界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

不到一個星期，康方生物的市值坐了一輪過山車。

5月31日，康方生物公告，公司自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依達方?(依沃西注射液，PD-1/VEGF)對比帕博利珠單藥一線治療PD-L1表達陽性(PD-L1TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的注冊性III期臨床試驗AK112–303(HARMONi-2)，由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(IDMC)進行的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示達到無進展生存期(PFS)的主要研究終點。

在意向治療人群(1TT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長了患者無進展生存期(PFS），風(fēng)險比（HR）顯著優(yōu)于預(yù)期。

如今，市場已將康方生物估值投注在依沃西的商業(yè)化變相上。對此，在今天的投資者交流會上，康方生物也表示，公司商業(yè)化有章法（規(guī)劃），對依沃西肯定是有銷售目標(biāo)?！皩τ卺t(yī)?？捣缴镆矔e極談判，（價錢）合適會進去，沒進去也不擔(dān)心。”

比帕博利珠即為K藥。簡而言之，康方生物的雙抗依沃西頭對頭擊敗K藥。

K藥由默沙東原研，用的是最為經(jīng)典的PD-1靶點，也是當(dāng)前癌癥領(lǐng)域的銷量王者。2023年，K藥憑借250億美元的銷售額登頂全球銷售“藥王”。依沃西也成為全球首個且唯一在III期單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。

受此消息影響，康方生物海外合作方Summit Therapeutics大漲272%?？捣缴飫t盤中漲超40%。

依沃西獲得的授權(quán)收入是康方生物2023年業(yè)績扭虧的關(guān)鍵。在過去的2023年，康方生物首次實現(xiàn)了年度盈利。數(shù)據(jù)顯示，公司當(dāng)年總收入為人民幣45.26億元，同比增長440%，毛利為人民幣43.93億元，同比增長491%。

未來依沃西能否有亮眼的銷售數(shù)據(jù)，均基于依沃西的臨床數(shù)據(jù)。這也是市場對依沃西的臨床數(shù)據(jù)一舉一動如此敏感的原因。

就在不到一個星期前（5月24日），依沃西在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上披露的另一項臨床數(shù)據(jù)結(jié)果，曾讓康方生物陷入股價大跌境地。

康方生物對依沃西進行的是一項國際多中心、隨機、雙盲的Ⅲ期注冊性研究，它的試驗計劃是要在美國，加拿大，歐洲和中國同時招募患者。也對統(tǒng)稱為，HARMONi。

需要明確的是，5月24日和5月31日，康方生物分別披露了依沃西兩項不同的臨床結(jié)果。

5月24日，引發(fā)康方生物市值大跌的是，依沃西的中國區(qū)臨床。這部分的臨床也被稱為：HARMONi-A（AK112-301）。即，依沃西聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進展的EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究。依沃西基于此已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

該研究的期中分析結(jié)果會在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）以口頭報告的形式發(fā)表，但它也是 “依沃西無進展生存期（mPFS）7.06個月差于信達生物信迪利單抗”的質(zhì)疑起源。對此，康方生物也已向界面新聞回應(yīng)，臨床研究結(jié)果的對比，不能基于不同研究基線情況，跨研究進行簡單的絕對值對比，這是不科學(xué)的。

而此次依沃西頭對頭戰(zhàn)勝K藥的HARMONi-2（AK112–303）。這是一項評估依沃西（商品名：依達方）單藥對比帕博利珠單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期隨機、雙盲臨床試驗。

在2022年12月，康方生物與Summit Therapeutics達成協(xié)議，以50億美元總額實現(xiàn)出海（License out）交易。該研究在美國、歐洲等海外研究部分由康方生物合作伙伴Summit Therapeutics（簡稱"Summit公司"）負(fù)責(zé)推進，康方生物負(fù)責(zé)這項試驗在中國的部分。

康方生物無疑是5月下旬最受關(guān)注的創(chuàng)新藥企。這家2020年4月在港股上市的生物制藥公司，標(biāo)簽為“雙抗龍頭”。截至目前，該公司已有三款商業(yè)化產(chǎn)品——派安普利、卡度尼利、依沃西。

據(jù)年報，卡度尼利單抗在2023年實現(xiàn)的產(chǎn)品銷售額為13.58億元人民幣，同比增長149%?？ǘ饶崂葲]有進醫(yī)保，適應(yīng)癥也不大，但銷售卻不差。這一產(chǎn)品的上市時間為2022年6月，是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。

而更早的2021年8月，康方生物的PD-1派安普利（商品名：安尼可，AK105）作為首個商業(yè)化產(chǎn)品上市。它的商業(yè)化由正大天晴來完成。據(jù)年報，派安普利的銷售收入被康方生物計入其他產(chǎn)品市場銷售，為2.43億元。這部分主要由派安普利貢獻，還有一小部分由為Summit提供依沃西臨床試驗品產(chǎn)生。