文 | 聚美麗 文 靜
這兩日，最受行業(yè)關(guān)注的消息莫過于，繼377后，又一美白劑成分批準注冊了。
這是時隔12年，中國第二個美白劑化妝品原料獲批注冊，也是新規(guī)下，首個獲批注冊的美白劑化妝品新原料。
11月4日，國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱：國家藥監(jiān)局)相關(guān)信息顯示，拜爾斯道夫德國總部公司申報的化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚(肽安密多Thiamidol下稱：630)，于2024年11月1日，獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準注冊。
圖源：國家藥監(jiān)局
消息一出，就引起了行業(yè)極大范圍的關(guān)注和討論。有人稱這個成分地表最強、也有人說這是比377更猛的美白原料、還有人說美白新戰(zhàn)事，在新原料注冊端要打響了？高風險新原料注冊開閘了......
就此事，聚美麗采訪了多位技術(shù)向的專業(yè)業(yè)內(nèi)人士，他們從各自的角度進行了分享和解讀。
新規(guī)后“零”的突破
在昨日，國家藥監(jiān)局發(fā)布批準注冊化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚的信息。據(jù)國家藥監(jiān)局披露，630成分“采用化學合成工藝制得，經(jīng)注冊人組織開展功效和安全性驗證，可作為美白劑用于駐留類化妝品(可能存在吸入暴露的產(chǎn)品除外)。其獲批注冊為我國祛斑美白化妝品研制和使用提供了一種新的選擇?！?/p>
圖源：國家藥監(jiān)局
聚美麗所采訪的業(yè)內(nèi)人士，對于這一消息也表達了自己的看法。如百雀羚CTO(首席技術(shù)官)蔣麗剛就告訴聚美麗：“我覺得最大的意義就是零的突破！這是新規(guī)后第一個注冊批準使用的美白新原料，是特證里面用的，我覺得這是值得行業(yè)慶賀的一件事，也是具有劃時代意義的事?！?/p>
結(jié)合《化妝品監(jiān)督管理條例》(下稱：《條例》)來看，化妝品原料分為新原料和已使用的原料。國家對風險程度較高的化妝品新原料實行注冊管理，對其他化妝品新原料實行備案管理。
圖源：國家藥監(jiān)局
其中，第十一條內(nèi)容顯示，具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的化妝品新原料，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門注冊后方可使用。
“注冊，是經(jīng)過藥監(jiān)局組織的專家評審和批準的，從這件事我們可以看到國家藥監(jiān)局釋放的積極信號，即接納創(chuàng)新。國家藥監(jiān)局看到化妝品行業(yè)需要真正意義上的技術(shù)和成分創(chuàng)新，通過批準這個美白新原料，告訴行業(yè)，特證用途新原料注冊這條路沒有被堵上，只要按照國家要求認真地去完成各項測試和提供資料，證據(jù)鏈充足的美白祛斑劑等化妝品新原料是會獲批的?！笔Y麗剛補充說道。
巢歸研究院聯(lián)合創(chuàng)始人兼上海實驗室負責人芒奇金同樣提到：“這是國家層面鼓勵創(chuàng)新，原來的美白注冊是很難的。”
在弗圖醫(yī)學和第十四章創(chuàng)始人、前德之馨中國區(qū)總經(jīng)理梅鶴祥看來，無論是從歷史上，還是新規(guī)之后，作為中國目前第二個/新規(guī)后首個獲批注冊的美白類化妝品新原料，都有很重要的意義，對于行業(yè)、市場來說有非常好的提振作用。
“這可以說是新規(guī)后大家能看到的注冊路徑走通的參照物，同時還為明年5月1日，化妝品完整版安評提供了一個注冊模板，為將來注冊同類型成分、原料樹立了榜樣?！蓖瑫r也打破了‘注冊路徑幾乎不可能完成’的悲觀論，為未來的技術(shù)創(chuàng)新增強了企業(yè)的信心。同時也是對新規(guī)運行范式的一次完整的驗證?！?/p>
荃智研究院研發(fā)總監(jiān)張?zhí)姡骸斑@次630能成功獲批注冊其實是在向中國企業(yè)示范如何高質(zhì)量創(chuàng)新，構(gòu)建品牌高質(zhì)量技術(shù)壁壘?！?/p>
化妝品違禁詞網(wǎng)創(chuàng)始人李錦聰則從另一種角度給出了回答：“630這一美白劑注冊獲批，意味著多了一種新原料選擇，消費者可以選擇更安全有效的產(chǎn)品。現(xiàn)在的大部分的原料，由于缺少原料技術(shù)要求和檢定方法，給監(jiān)管帶來挑戰(zhàn)，也給消費者帶來很多安全用妝隱患。630是頭部原料商背景，再經(jīng)過國家藥監(jiān)局審批，在安全性和功效性上都會有保障?！?/p>
630VS377有何不同？
事實上，在630被批準注冊之前，說起熟知的美白成分，大都會提及377這一成分。
中國護膚品牌肌膚未來更是從誕生之始就錨定科學美白賽道，聯(lián)合德之馨共同研發(fā)了更適合國人膚質(zhì)的377。
兩者對比來看，377成分的獲批要追溯到12年前，377化學名稱為4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚（INCI標準中文譯名：苯乙基間苯二酚），由德國原料供應(yīng)商德之馨研發(fā)的一種美白成分，在全球范圍內(nèi)被眾多化妝品公司應(yīng)用，在中國更是由于其是唯一注冊的美白原料，成為美白功效的明星成分。
630又名Thiamidol，肽安密多，是由德國拜爾斯道夫公司(Beiersdorf)研發(fā)的專利美白活性成分。以其高效的淡斑功效和良好的安全性而聞名，被廣泛應(yīng)用于Eucerin優(yōu)色林、妮維雅等品牌的淡斑亮膚產(chǎn)品中。
圖源：拜爾斯道夫微信公眾號
從國際藥監(jiān)局和拜爾斯道夫集團微信公眾號信息顯示，二者發(fā)揮作用的機制都是通過抑制酪氨酸酶的活性，來減少黑色素的產(chǎn)生。
張?zhí)娨脖硎荆骸?30與377其實底層技術(shù)邏輯一樣，都是間苯二酚衍生物，使用目的是美白肌膚，通過抑制酪氨酸酶的活性抑制黑色素的形成。”
據(jù)拜爾斯道夫微信公眾號顯示，皮膚黑色素形成的第一步就是酪氨酸被酪氨酸酶氧化，隨后經(jīng)過多步轉(zhuǎn)化形成黑色素。630則是在第一步有效抑制酪氨酸酶的活性，從而阻斷酪氨酸的氧化過程，阻止黑色素的形成。
隨著黑色素的抑制，皮膚內(nèi)不再積累黑色素，又經(jīng)過新陳代謝逐漸排出體外，實現(xiàn)了美白祛斑功效。
拜爾斯道夫?qū)?30的研究已經(jīng)開始了15年。據(jù)其微信公眾號信息顯示，過去，拜爾斯道夫的科學家經(jīng)過五年的研究，首先證明了人體酪氨酸酶與蘑菇酪氨酸酶有顯著差異，通過基因重組和表達技術(shù)，量產(chǎn)人類酪氨酸酶。
此后10年間，拜爾斯道夫從50,000個分子式中不斷篩選。當發(fā)現(xiàn)其中一個分子式具有顯著效果時，進一步設(shè)計了700個分子式。在這700個分子式中，編號為630的分子式表現(xiàn)出最優(yōu)的抑制效果，這就是630的由來。
對于377和360，芒奇金表示：“二者在分子結(jié)構(gòu)、美白機制、功效表達、研究歷程、市場應(yīng)用等層面都有不同，二者當然會有競爭。因為終端功效表達是美白，消費者尤其是成分黨用戶肯定會比，但不同的品牌、不同的應(yīng)用場景，維度是多樣化的，原料不等于配方?！?/p>
據(jù)拜爾斯道夫官網(wǎng)信息顯示，2018年，優(yōu)色林第一批含630活性成分的產(chǎn)品獲得專利并上市，今年4月，妮維雅“630雙能瓶”已通過跨境電商進入中國市場，并在今年雙11登上了淘天超頭主播李佳琦的直播間。
圖源：淘寶、小紅書
可見，15年的研究歷程、12年后的第一個獲批注冊的美白成分，630的獲批之路不易，作為新規(guī)后的第一個美白成分，背后意義深遠。
梅鶴祥在小紅書上也發(fā)出了相似感慨：“12年，前后兩個美白成分，377從發(fā)布到在中國取得注冊歷時12年，其中注冊流程5年，公布時間2012年12月05日；630從發(fā)布到在中國取得注冊歷時15年，其中注冊流程5年，公布時間為2024年11月01日。硬核技術(shù)需要長時間的積累，要耐得住寂寞?！?/p>
美白劑清單已16款
目前，祛斑美白類成分功效主要可分為化學美白和物理遮蓋兩類。化學美白的作用機理主要包括：抑制黑色素的生成，阻斷黑色素的轉(zhuǎn)運，還原黑色素，促進表皮黑色素的脫落等。
根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整化妝品注冊備案管理有關(guān)事宜的通告》(2013年 第10號)，僅具物理遮蓋作用的美白化妝品，是指通過物理遮蓋形式達到皮膚美白增白效果的產(chǎn)品。
目前常見的物理遮蓋劑有二氧化鈦、氧化鋅、滑石粉等或類似的白色粉狀物。
而從化學美白成分來看，根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的科普文章《理性認識和使用祛斑美白類化妝品(2020)》，可將其分為維生素C及其衍生物、具有間苯二酚基本結(jié)構(gòu)的一類物質(zhì)、有機酸類、植物提取物和其他五類。
值得注意的是，目前官方尚未發(fā)布明確的化妝品準用祛斑美白劑清單，但據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的科普文章《淺談美白化妝品與美白劑》以及《化妝品中抗壞血酸磷酸酯鎂等11種原料的檢驗方法》《化妝品中α-熊果苷等4種原料的檢驗方法公告》，可知在我國及日本、韓國化妝品中，常用的美白劑有熊果苷、煙酰胺、光甘草定、苯乙基間苯二酚(377)等共計15款。
也就是說，630獲批后，這張“美白劑清單”上可用原料將增至16款。
一直以來，雖然美白原料注冊艱難，但也有國內(nèi)化妝品公司都在發(fā)力美白化妝品，從這一賽道跑出來，比如專研光甘草定植萃護膚的谷雨和專研科技美白377成分的肌膚未來。
對比來看，377作為已注冊的化妝品原料成分，肌膚未來在其“肌膚未來科研美白煥膚霜”詳情頁中寫道：“377是目前通過國家藥監(jiān)局注冊批準使用的美白劑”。而添加了光甘草定的“谷雨光感美白淡斑精華液”則未標注上述字樣。
從原料審批層面來看，此前，國家藥監(jiān)局對陳海佳委員《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會一次會議第3897號(醫(yī)療體育類357號)提案答復(fù)的函》(下稱：提案回復(fù)函)中回應(yīng)：
“化妝品新原料審批方面，由于《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》未對新原料進行細化分類，新原料的申報要求較高，且技術(shù)審評過程中也存在專家與企業(yè)對審評要求理解不一致、原料生產(chǎn)商為保護商業(yè)秘密不愿意提供足夠的信息等問題，導致新原料審批難、審批慢?！?/p>
而從數(shù)據(jù)層面來看，據(jù)智研咨詢和艾瑞咨詢的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國美白化妝品市場整體規(guī)模呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢，從2015年的365.4億元增長至2022年的911.72億元，護膚品占比超8成。
其中，美白精華行業(yè)規(guī)模在2021年已達285.1億元，并且將于2024年突破350億規(guī)模，年復(fù)合增長率為12.7%。
廣袤的美白市場還亟待國內(nèi)化妝品企業(yè)布局、開拓，但此前苦于美白原料注冊困難等原因，美白市場潛力并未完全發(fā)揮出來。
而作為獲批注冊的新美白成分630，又會對當今美妝格局發(fā)生怎樣的改變呢？
630獲批注冊≠開閘
值得注意的是，李錦聰在其微信公眾號上表示，關(guān)于“國家藥監(jiān)局批準注冊化妝品新原料異丁酰胺基噻唑基間苯二酚”，可能是新原料注冊公示的一種方式，原因是現(xiàn)在的新原料信息平臺只是針對“備案新原料”，所以“注冊新原料”只能單獨發(fā)文公示。
“(630)目前只是批準注冊公示，下一步該新原料將會投入祛斑美白特殊化妝品中應(yīng)用，并且產(chǎn)品經(jīng)注冊以后再經(jīng)歷3年的監(jiān)測期，再審批的才會正式出公告?！?/p>
據(jù)悉，作為第一位美白注冊成分的377是出過官方公告的(2012年第71號文件)，而此次獲批注冊的630則只顯示“獲批注冊”字樣，未見官方公告。
梅鶴祥在采訪中也告訴聚美麗：“377是第一個有‘正式許可身份’的美白成分，2012年12月5日國家藥監(jiān)局發(fā)布的第71號公告，批準了4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚作為化妝品原料使用?！?/p>
圖源：國家藥監(jiān)局
另外，要注意的是，630獲批注冊后，不少企業(yè)首要關(guān)心的就是“630我能不能用？”、“化妝品高風險新原料注冊要開閘了嗎？”等問題。
實際上，對于前一個問題，聚美麗咨詢了業(yè)內(nèi)人士，得到的普遍回答是：“不能”。
先從法規(guī)層面來看，國家藥監(jiān)局顯示630境內(nèi)責任人名稱為“妮維雅（上海）有限公司”。李錦聰告訴聚美麗：“由于是品牌專屬，要擔責，所以短期內(nèi)不會開放給其他品牌，可能要等納入目錄以后才可能會開放?！?/p>
圖源：國家藥監(jiān)局
此外，李錦聰補充道：“根據(jù)11月5日加急上線“化妝品新原料注冊信息”公示查詢功能，該新原料的境內(nèi)責任人是妮維雅(上海)有限公司(品牌方)，所以短期內(nèi)應(yīng)該不會授權(quán)給其他品牌產(chǎn)品注冊使用，可能要等納入目錄以后才可能會開放，甚至可能要等專利保護期結(jié)束?！?/p>
張?zhí)娡瑯颖硎荆骸斑@是拜爾斯道夫的專利產(chǎn)品，其他企業(yè)無法使用?！?/p>
對于此次時隔12年美白原料獲批注冊，也有行業(yè)人士關(guān)心這是否意味著后續(xù)大批化妝品原料注冊開閘、放開。
芒奇金認為：“法規(guī)層面是開放的。但是，國內(nèi)到底有多少新的美白成分有機會，真的是看各家實力了，尤其是全項毒理等，都是需要很系統(tǒng)的評估、較長的時間和比較貴的費用?！蓖瑫r他還表示：“國貨企業(yè)應(yīng)該做一些硬科技，不能一直取巧”。
圖源：李錦聰微信公眾號
“不會的，第一個中國注冊批準使用的美白劑377的獲批，其實就挺不容易的，經(jīng)歷了很長時間。如今，第二個特殊類的新原料獲批，中間也經(jīng)歷了波折，這次獲批，并不意味著美白類等新原料的注冊批準門檻降低了，而是國家藥監(jiān)局向社會表達了‘保證安全和功效的前提下，我們不保守’的態(tài)度?！睂τ?30注冊獲批，是否意味著美白類等新原料注冊開閘這一問題，蔣麗剛?cè)缡腔卮鸬馈?/p>
梅鶴祥補充道：“注冊類的新原料，代表的是特定企業(yè)的綜合創(chuàng)新能力，不代表其他企業(yè)可以自動重復(fù)同樣的結(jié)果，只能說在提交申請時有可參照的程序了。路徑走通了，并不意味著所有企業(yè)都具備這樣的條件，安全性是630與377能夠成功批準注冊的首要因素，另外，從專業(yè)的角度來講，有沒有這樣的專業(yè)知識、能力匹配上？有沒有雄厚的資金和技術(shù)研發(fā)能力支撐？這些都是要解決的問題?！?/p>
確如其所言，化妝品新原料研究創(chuàng)新是化妝品技術(shù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)，而化妝品新原料安全則是產(chǎn)品質(zhì)量安全的源頭。
從此次獲批注冊的630來看，拜爾斯道夫從發(fā)布到在中國取得注冊花了15年，申報十年，加上申報前的開發(fā)周期，才走到“獲批注冊”這一步，個中不易也可由此窺見。
如李錦聰所言：“（注冊類新原料)成功率極低，投資風險也極高，只有巨頭能承受這種風險和享受這種紅利，如果由國家藥監(jiān)局、中檢院牽頭立項或各地政府牽頭，企業(yè)承擔各項費用，也許這條路行得通?！?/p>