界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

4月10日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，預(yù)備逐步取消對單抗及其他藥物的動物試驗要求。

FDA局長Marty Makary 表示：“長期以來，制藥商對具有廣泛國際人群使用數(shù)據(jù)的藥物進行了額外的動物試驗……通過基于人工智能的計算建模、基于人體器官模型的實驗室測試和現(xiàn)實世界的人類數(shù)據(jù)，我們可以更快、更可靠地為患者提供更安全的治療，同時降低研發(fā)成本和藥物價格?！?/p>

希望在藥物試驗中減少動物使用是美國近些年在持續(xù)推進的方向，類似動態(tài)的核心一直是取消動物試驗的強制性。例如，2022年9月，美國參議院通過《美國食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法案》（FDA Modernization Act 2.0）。前述法案提倡，為藥物和生物制品開發(fā)尋求動物試驗之外的替代方案。

目前來看，美國是世界上為數(shù)不多要在藥物開發(fā)階段“松綁”動物試驗的國家。另在化妝品領(lǐng)域，英國是第一個禁止化妝品動物測試的國家，后續(xù)有更多國家推進執(zhí)行。據(jù)《財經(jīng)》2021年6月報道，全球已有500多家化妝品公司宣稱可以不采用動物測試。

在每一次取消動物試驗強制性的相關(guān)動態(tài)發(fā)布后，CRO（藥物研發(fā)外包機構(gòu)）公司的業(yè)務(wù)會受到多大程度影響都會被關(guān)注。

4月11日，昭衍新藥A股盤中跌停，港股盤中一度跌超18%。對于前述動態(tài)，昭衍新藥在回應(yīng)投資者時表示，公司今日股價與FDA發(fā)布的公告有關(guān)，但公司認為FDA的公告對公司影響不大。

昭衍新藥認為，一方面，該政策已推出好幾年，但進展比較緩慢；另一方面，目前在毒理測試中，AI和類器官技術(shù)替代不了試驗猴，公司已布局AI和類器官，現(xiàn)階段其技術(shù)不太成熟，公司在持續(xù)跟進中。

昭衍新藥成立于1995年，是中國最早從事藥物非臨床評價的民營CRO企業(yè)。企業(yè)靠藥物安全性評價業(yè)務(wù)起家。

據(jù)華安證券2023年10月研報，在2018年-2023年上半年，昭衍新藥收入中的臨床前CRO業(yè)務(wù)平均占比接近98%；其他兩項業(yè)務(wù)，也就是早期臨床研究和實驗動物模型銷售業(yè)務(wù)，合計占比2%。在臨床前CRO業(yè)務(wù)中，昭衍新藥的收入來自于藥物安全性評價、藥代動力學(xué)研究和藥理及藥效學(xué)研究。

由于臨床前CRO業(yè)務(wù)的絕對核心地位，昭衍新藥日常經(jīng)營免不了觸及動物試驗。但作為藥物研發(fā)外包機構(gòu)，企業(yè)本身不具備選擇何種手段來開發(fā)藥物的職權(quán)。FDA新政影響的是需要在藥品開發(fā)之際做決策的制藥公司和創(chuàng)新藥公司。

從昭衍新藥當前的表態(tài)來看，該公司已在布局AI和類器官作為新業(yè)務(wù)的發(fā)展方向，但其能否在新方向上繼續(xù)保持龍頭地位而不是被淘汰尚且無法判斷，這也是企業(yè)可能在FDA新政下受到影響的原因。

考慮到FDA在全球藥品監(jiān)管領(lǐng)域的地位，其政策很多都會被全球其他國家藥品監(jiān)管部門所跟進參考，這也意味著，未來的全球藥品研發(fā)領(lǐng)域，可能會大量出現(xiàn)不再需要采用動物試驗進行早期開發(fā)這一步驟。如若這種情況發(fā)生，或者市場對此有較為一致的預(yù)期，食蟹猴價格或進一步走低，囤猴的行為會進一步拖累相關(guān)公司業(yè)績。

從試驗猴的身價來看，其曾在創(chuàng)新藥紅利中迎來一輪身價“暴漲”。在2014年，食蟹猴平均采購價約6500元/只，但到了2022年，其價格漲至15萬元/只。除了昭衍新藥，國內(nèi)龍頭公司中，藥明康德和康龍化成在2019年、2021年也均開展過實驗動物的投資。

不過，在創(chuàng)新藥邁入寒冬之后，食蟹猴的價格也隨之下滑。按照需求決定價格的一般規(guī)律推測，若是“取消動物試驗要求”這一政策在未來被快速推進，包括食蟹猴在內(nèi)的實驗動物價格都將有所下滑。

目前，動物試驗主要用在藥物開發(fā)的臨床前階段，比如藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)研究。相關(guān)動物涉及小鼠、大鼠、犬、猴等。

在國內(nèi)，除了昭衍新藥，美迪西的臨床前研究業(yè)務(wù)規(guī)模也較大，該項業(yè)務(wù)主要包括藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、毒理研究服務(wù)，一度接近10億級別。但目前來看，該公司的這部分業(yè)務(wù)有所萎縮。2021-2023年，前述業(yè)務(wù)信披的營收數(shù)據(jù)為5.54億元、9.24億元、7.34億元。2024年上半年，該項數(shù)據(jù)為2.6億元。

從藥物開發(fā)策略看，動物試驗已有被取代的記錄。2022年下半年，F(xiàn)DA批準了全球首個完全基于類器官芯片研究獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥（NCT04658472）進入臨床試驗。這也是類器官芯片實驗首次取代傳統(tǒng)動物試驗。

前述新藥實驗由賽諾菲和類器官芯片公司Hesperos合作進行，用于治療兩種罕見的自身免疫性脫髓鞘神經(jīng)疾病。在此之前，由于缺乏理想的動物模型，無法針對這些疾病開展研究。在藥企端，包括賽諾菲在內(nèi)的頭部藥企已經(jīng)開始了類器官藥物研發(fā)都嘗試。

在過去，F(xiàn)DA為了藥物獲批，通常要求對一種嚙齒類動物（如小鼠或大鼠）和一種非嚙齒類動物（如猴或狗）進行毒性測試。不過，在臨床實踐中，動物試驗也被發(fā)現(xiàn)一些局限性。

除了一些疾病缺乏動物模型之外，由于藥物在不同物種中的吸收、分布和代謝方式不同，動物模型在預(yù)測新藥毒性、安全性和人體藥效方面的局限性也在受質(zhì)疑。這也催生了類器官技術(shù)。

截至目前，包括類器官在內(nèi)的新技術(shù)并沒有成功開發(fā)出新藥的案例。在以往多輪關(guān)于“取消動物試驗”的討論中，產(chǎn)業(yè)屆也不止一次地提出，產(chǎn)業(yè)是否出現(xiàn)了成熟的類器官技術(shù)等，是決定“取消動物試驗”落地速度快慢的關(guān)鍵因素。目前來看，這一時刻尚未到來。另外，F(xiàn)DA官網(wǎng)當前發(fā)文的信息顯示僅是逐漸取消。

據(jù)義翹神州官網(wǎng)介紹，類器官技術(shù)當前存在的局限性包括：缺乏功能性的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和血管系統(tǒng)，以及建模成本高、技術(shù)成熟度低、自動化技術(shù)待完善等，現(xiàn)階段藥物和疫苗的開發(fā)仍需要使用動物模型。

從國內(nèi)的政策趨勢上來看，中國也在密切關(guān)注新技術(shù)進展。2021年11月，國家藥監(jiān)局藥品評審中心（CDE）發(fā)布與基因治療、細胞治療相關(guān)的指導(dǎo)原則，首次將類器官列入基因治療及針對基因修飾細胞治療產(chǎn)品的驗證指南當中。

文件顯示，當缺少相關(guān)動物模型時，可采用基于細胞和組織的模型（如二維或三維組織模型、類器官和微流體模型等）為有效性和安全性的評估提供有用的補充信息。