文｜動脈網
MNC不做的領域，是否就一定沒有商業(yè)價值？
近期，國產痛風新藥迎來密集收獲期，首先是金賽藥業(yè)伏欣奇拜單抗正式獲批用于急性痛風性關節(jié)炎。同時，三生制藥也遞交了SSGJ-613痛風性關節(jié)炎適應癥的上市申請，再加上之前恒瑞醫(yī)藥提交上市申請的URAT1抑制劑SHR4640，一時之間，相對冷門的痛風賽道煥發(fā)了新的活力。
之所以說痛風領域冷門，在于MNC并沒有在這個領域進行多少投入，按過去中國創(chuàng)新藥跟隨MNC偏好的發(fā)展模式，自然也不會參與其中。然而，隨著中國創(chuàng)新藥源頭創(chuàng)新理念的興起，基于真實臨床需求、流行病學數(shù)據和疾病負擔數(shù)據，讓管線立項有了聚焦點和突破口。
國產痛風藥的陸續(xù)爆發(fā)正是這個探索過程中的一小步。
MNC的漠視與臨床需求的激增
盡管全球痛風患者數(shù)量持續(xù)攀升，但MNC的布局卻十分保守。
雖然和另一大代謝疾病糖尿病類似，患者需要終身服藥治療，但痛風領域這些年來卻沒有誕生一款爆款單品。相比糖尿病DPP-4、SGLT2、GLP-1等多個靶點的陸續(xù)爆發(fā)，痛風領域卻顯得不溫不火，以至于MNC對此領域的布局都顯得十分意興闌珊。
當然，這也是基于現(xiàn)實的考量。一方面，盡管歐美地區(qū)痛風的發(fā)病率不容小覷，可肥胖問題更為社會所關注，以美國為例，肥胖群體超過1.2億。并且，肥胖和痛風之間也有著一定的關系，有研究表明BMI超過30的肥胖癥患者，其痛風發(fā)病率是常人的2倍以上，這類患者也會重點考慮減重問題。同時，也有越來越多的研究表明新一代減肥藥物也有一定降低尿酸的功效。
另一方面，歐美患者對于痛風的重視程度遠低于糖尿病，有研究表明超過半數(shù)的痛風患者會在尿酸達標后的6個月內停藥。同時，止痛藥的濫用在一定程度上也降低了歐美患者的就診率。治療依從性不足的現(xiàn)狀限制了市場空間，此前有研究機構預估，2024年全球痛風藥物市場規(guī)模約為33億美元，而糖尿病藥物規(guī)模則達千億美元，僅司美格魯肽2024年就銷售了近300億美元。
站在MNC的角度來看，如果能開發(fā)出一款成功的減重藥物，可以覆蓋包括糖尿病、心血管疾病在內的多個具有市場前景的領域。同時，市場規(guī)模的巨大差異也決定了MNC沒有多少開發(fā)痛風藥物的商業(yè)動力。
比如阿斯利康的Zurampic于2015年底獲批上市，是FDA近40年來批準的第2個痛風新藥，可就在5個月后，阿斯利康就先后將其在美國市場和歐洲及拉丁美洲市場的商業(yè)權利出售。
盡管MNC對痛風領域意興闌珊，但這并不意味著該領域就沒有需求，從實際市場來看，臨床需求反而相當迫切。
安全性問題困擾臨床治療
近2億高尿酸血癥患者深陷治療困局。
痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積引發(fā)的晶體相關性關節(jié)病，除關節(jié)損害外，還會伴發(fā)腎臟病變，以及高脂血癥、高血壓、糖尿病等其他代謝綜合征的表現(xiàn)。從發(fā)病機制來看，痛風與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少導致的高尿酸血癥直接相關。
按照治療機制劃分，痛風治療藥物主要分為急性期抗炎止痛藥物、抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥和尿酸酶類藥物，只是每一類藥物或多或少都有安全性方面的問題。
如急性期使用的非甾體抗炎藥（NSAID）、秋水仙堿等，其主要機制是快速抑制炎癥反應，從而達到快速鎮(zhèn)痛的療效。只是這類藥物“治標不治本”，并且可能誘發(fā)胃腸道損傷或骨髓抑制等副作用。
國內高尿酸血癥治療指南中，別嘌醇和非布司他通過抑制尿酸生成，是當前治療復發(fā)性痛風的首選藥物?？蓜e嘌醇的使用會誘發(fā)皮疹甚至腎損傷，有研究表明別嘌醇引發(fā)的超敏反應發(fā)生率達0.4%，致死率在20%~30%之間，F(xiàn)DA在2019年將其加上黑框警告。非布司他則有心血管風險，在美國、加拿大及原產國日本均被添加黑框警告，原研廠商武田制藥也宣布非布司他將退出美國市場。
非布司他被FDA添加黑框警告，圖源FDA官網
促尿酸排泄藥物如苯溴馬隆則因為肝毒性問題已在大多數(shù)歐盟國家退市，國內指南雖然仍將其列為一線用藥，但明確要求定期監(jiān)測肝功能。另一款促尿酸排泄藥物雷西納德雖然在2015年底獲FDA批準上市，但隨后也因急性腎衰竭等安全性問題被黑框警告，在2019年退市。尿酸酶類藥物同樣因為安全性問題，并不推薦作為一線用藥，僅限于難治性高尿酸血癥和痛風患者。
如此多的安全性問題，說明當前痛風治療領域存在深層次的供需矛盾。
其實從痛風病理機制來看，當前研究已經取得進展，成藥靶點也在臨床中得到充分驗證，目前藥物研發(fā)主要分為抑制尿酸合成、促進尿酸排泄和抑制炎癥反應三條路徑，對應的代表靶點分別為XO、URAT1和IL-1β，只是成藥的安全性問題還有待解決。
市場亟待一款安全性和療效都有保障的好藥。
與此同時，市場也展現(xiàn)出對新療法的渴求態(tài)勢。如安進的Krystexxa于2022年獲FDA批準后銷售一直不溫不火，可在2024年一舉完成近12億美元的營收，同比增長336%。在剛過去的2025Q2，Krystexxa銷售3.5億美元，同比增長19%。
痛風市場終于出現(xiàn)了一款超10億美元的大單品，同時，MNC介入不多，市場有新的需求。在這樣的情況下，國產創(chuàng)新藥自然不會放過這個機會。此番新品獲批和新藥提交上市申請無疑是對該領域提前布局的回報。
半年一針的國產新藥改變治療格局
伏欣奇拜單抗的獲批，意味著國產痛風療法正式進入臨床應用階段，參與市場競爭。
作為我國自主研發(fā)的IL-1β抑制劑，伏欣奇拜單抗是國內首款且僅有的獲批急性痛風性關節(jié)炎適應癥的1類新藥，該藥是全球首款采用IgG4/λ亞型的全人源抗IL-1β單抗，具有高度選擇性阻斷IL-1β信號通路的創(chuàng)新機制?！耙荒陜舍槨钡拈L效治療方案，更是為痛風患者提供了前所未有的治療體驗。
伏欣奇拜單抗獲批上市，圖源NMPA官網
之前的臨床數(shù)據也展現(xiàn)了伏欣奇拜單抗的獨特優(yōu)勢。
首先是鎮(zhèn)痛效果，通過精準阻斷 IL-1β 信號通路，在給藥后6小時~72小時即顯示出與激素相當?shù)目焖僦雇葱Ч黄浯问羌膊】刂?，?shù)據顯示患者單次給藥后6個月內降低87%的首次復發(fā)風險；最后是安全性問題，伏欣奇拜單抗組未發(fā)生任何藥物相關的嚴重不良事件。
值得注意的是，針對特殊群體的安全性，伏欣奇拜單抗同樣出色。例如患有慢性腎臟?。–KD）的痛風患者，無論是傳統(tǒng)NSAIDs、秋水仙堿還是糖皮質激素的使用都因副作用而受限使用，而伏欣奇拜單抗不以原型經過腎臟代謝，對腎臟負擔較小，因此對CKD患者更具安全性。
當然，療效是一方面，一款藥是否算得上成功還要看商業(yè)化層面。
從時間周期來看，作為國內首個針對痛風急性發(fā)作的IL-1β單抗，國內尚無獲批用于該適應癥的生物制品，全球范圍內也僅有諾華卡那奴單抗獲批但并未進入國內市場。三生國健的同類產品SSGJ-613于2025年6月才提交上市申請，也就是說伏欣奇拜單抗至少會有1年多的市場獨占期。
在此期間，伏欣奇拜單抗可以摸清國內自費市場現(xiàn)狀，畢竟按當前近1萬元/針的定價（一年費用近2萬元），雖然僅有諾華卡那奴單抗價格的1/3左右，但相較于傳統(tǒng)藥物治療年費用（1000元左右），算得上是大幅提升。如若自費市場表現(xiàn)不佳，則可以在2026年憑借臨床價值和滿足重大未被滿足的醫(yī)療需求優(yōu)勢爭取納入醫(yī)保目錄，通過降價換取放量。
此外，據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺數(shù)據，伏欣奇拜單抗目前在國內登記有多項臨床試驗，適應癥除痛風性關節(jié)炎外，還有結締組織病相關的間質性肺?。?期）、全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎（3期）等。從長遠來看，伏欣奇拜單抗有著不錯的拓展?jié)摿Α?/p>
伏欣奇拜單抗的成功上市，也為中國創(chuàng)新藥闖出一條新的路徑。有明確的臨床需求、市場現(xiàn)有產品缺陷明顯、MNC投入意愿不高、聚焦已被驗證的新興靶點、高效研發(fā)（從IND到NDA僅用42個月），從而換來細分領域的先發(fā)優(yōu)勢。
當然，不僅是伏欣奇拜單抗，還有一眾國產管線在奮力追趕。
國產痛風管線進入關鍵期
多款國產管線以安全性為核心突破口，快速推進到臨床后期階段。
如前文所述，促進尿酸排泄的抑制尿酸轉運體1（URAT1）是當前競爭最為激烈的領域，苯溴馬隆則是此靶點的代表藥物。據摩熵醫(yī)藥數(shù)據顯示，當前全球在研且推進順利的URAT1管線約有22條，其中15條來自國內。值得關注的是，從結構來看，新一代藥物均是在苯溴馬隆的基礎上進行優(yōu)化改造，因此，安全性成了判定管線價值的重要指標。
部分URAT1管線安全性結果，數(shù)據源自摩熵醫(yī)藥、公開信息整理
如已經在國內獲批并將于2025年下半年正式商業(yè)化的衛(wèi)材的多替諾雷，盡管相較于別嘌醇，有著更好的腎臟安全性，但依然需要定期監(jiān)測。
恒瑞醫(yī)藥的SHR4640是首個申報上市的國產URAT1抑制劑，在歐洲風濕病學大會上公布的臨床3期結果顯示，在經歷16周治療后，SHR4640組中有52.6%的患者sUA<6 mg/dL，優(yōu)于別嘌呤組（34.5%）。同時，SHR4640組僅出現(xiàn)輕度或中度的不良事件。目前，恒瑞已經于2025年1月提交了上市申請，有望在2026年下半年獲批。
進展較快的還有一品紅的AR882，目前也推進到了臨床3期階段，得益于在苯溴馬隆基礎結構上的進一步優(yōu)化，不僅實現(xiàn)了每日一次給藥即可維持血尿酸正常范圍，還通過改變代謝路徑和產物，避免了肝毒性、腎毒性的風險，同時又能顯著縮小痛風石、減輕尿酸結晶負擔、減少痛風石形成及急性發(fā)作頻率，在療效和安全性上均優(yōu)于現(xiàn)有臨床一線藥物。
基于良好的臨床數(shù)據，F(xiàn)DA授予AR882快速通道資格。市場對其也有極高的期待，2025年以來，一品紅股價已經漲超200%。目前，AR882國內臨床3期試驗已入組超過50%的受試者，進展順利。
除此以外，像新元素的ABP-671、信諾維的XNW3009、先聲藥業(yè)的epaminurad等多款國產管線已進入臨床3期或2/3期關鍵階段。值得注意的是，這些藥物普遍不良事件較輕，未觀察到嚴重安全問題，顯示出良好的耐受性和開發(fā)潛力。
尤為可喜的是，各類新療法也有國內企業(yè)跟進。
如通化東寶的THDBH151是國內首個進入臨床2期試驗階段的XO/URAT1痛風雙靶點產品，通過從源頭上減少尿酸的生成和加速尿酸的排除，雙管齊下維持尿酸處于健康水平。從之前的臨床數(shù)據來看，顯示出比非布司他更平穩(wěn)、持續(xù)控制血尿酸水平的潛能，同時安全性方面更有保障。
還有小核酸藥物從源頭調控尿酸代謝的技術路徑也在推進。據摩熵醫(yī)藥的數(shù)據，目前全球在研的siRNA痛風管線已經有數(shù)款，可只有麗珠醫(yī)藥開發(fā)的YJH-012進入到了臨床階段。
整體而言，相對MNC的漠視，國內藥企在痛風領域的布局更為活躍，畢竟這背后的蘊含著巨大的社會效益。基于國家衛(wèi)健委《成人高尿酸血癥與痛風食養(yǎng)指南（2024 年版）》的數(shù)據，我國成人居民高尿酸血癥患病率為14%，痛風患病率約為2.20%，照此估算我國痛風患者約為2600萬人，高尿酸血癥患者約為1.8億。而據弗若斯特沙利文估算，2025年全球痛風患者約2.8億，高尿酸血癥患者超10億。
也就是說，痛風賽道是個值得關注的樣本，在這個MNC不怎么投入，臨床對新療法需求強烈，同時又有積極社會價值的細分領域，國產創(chuàng)新藥如能憑借差異化優(yōu)勢建立起競爭壁壘，從而革新該領域的治療方式，達到商業(yè)化的成功。是否能帶給國產創(chuàng)新藥立項方式一些新的思考呢？