文｜動脈網(wǎng)
石藥（01393.HK）最近以來一直處在風口浪尖上。
在8月末公布的中期業(yè)績中，石藥的收入出現(xiàn)了18.5%的大幅下滑，這在國內(nèi)創(chuàng)新藥企第一梯隊中顯得格外刺目（中國生物+10.7%，翰森+14.3%，恒瑞+15.88%）。聯(lián)想到此前的“預告式BD”，石藥當下面臨的困境以及焦慮的心態(tài)已經(jīng)非常清晰了。
石藥的業(yè)績下滑是集采導致的，同樣的業(yè)績坑恒瑞在2021年也踩過。只是時代變了，解決問題的方法也要跟著變。摸著恒瑞的石頭，過不了石藥自己的河。這次石藥準備狂賭AI，博一個未來。
集采導致業(yè)績承壓
石藥業(yè)績下滑的趨勢自去年三季度開始就比較明顯了。此前石藥的津優(yōu)力和多美素兩款產(chǎn)品的價格在京津冀“3+N”聯(lián)盟藥品集采中分別下調(diào)約58%和23%，并于2024年3月開始陸續(xù)在各個相關(guān)省份執(zhí)行，這直接拖累了石藥去年三季度的收入增速。
在2024年底開展的第十批集采中，石藥又成了受影響大戶，共有15款產(chǎn)品被納入，多數(shù)產(chǎn)品的降價幅度超過了九成。這對石藥的業(yè)績形成了明顯的拖累。
圖1. 石藥成藥收入同比增速（資料來源：wind）
比如多美素在第十批集采中的中標價格降至人民幣98元/支，降幅達到89%，并于2025年4月執(zhí)行。產(chǎn)品價格的大幅下降對抗腫瘤領域的銷售收入帶來巨大壓力。
財報顯示，抗腫瘤藥物成了石藥2025年上半年的收入重災區(qū)，降幅超過60%，其他領域也有20%左右的降幅，業(yè)績壓力可見一斑。
圖2. 石藥成藥業(yè)務收入變化（資料來源：石藥2025年中報）
當然，石藥還有維生素C、抗生素和功能食品業(yè)務，今年上半年這幾部分業(yè)務同比分別增長了21.6%、0.9%和8.0%，可以緩沖石藥的成藥業(yè)務收入下滑的速度。但這三部分業(yè)務在石藥總收入中的占比合計僅有22.79%，對石藥整體收入的提振作用有限。更為重要的是，石藥被認為是國內(nèi)創(chuàng)新藥第一梯隊的企業(yè)，其成藥業(yè)務的收入變化就成了市場關(guān)注的核心。
因產(chǎn)品被集中納入集采而導致收入大幅下滑的情況在恒瑞的身上也曾出現(xiàn)過。
2020年11月開始執(zhí)行的第三批集采，涉及到了恒瑞的卡培他濱、鹽酸氨溴索片、非布司他、來曲唑、塞來昔布、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊共6個藥品，產(chǎn)品集中納入集采給恒瑞的收入帶來了明顯的影響。此外恒瑞的創(chuàng)新品種卡瑞利珠單抗自2021年3月起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格，降幅達85%，這導致了此后卡瑞利珠單抗銷售收入的負增長。恒瑞2021年的業(yè)績低谷隨之產(chǎn)生。
圖3. 恒瑞收入同比增速（資料來源：wind，動脈網(wǎng)整理）
為了走出業(yè)績困境，恒瑞采取了兩大舉措：一是壓縮銷售人員的數(shù)量，更加重視研發(fā)投入；二是改變以往平鋪式的研發(fā)投入模式，把資源聚焦于核心管線上。靠著提質(zhì)增效，恒瑞逐步走出了2021年的業(yè)績低谷，重新回到了兩位數(shù)的增長軌道上來。恒瑞近年來作出的一系列調(diào)整也被看作是大藥企走出困境的典型案例。
圖4. 恒瑞醫(yī)藥銷售人員數(shù)量（資料來源：wind）
如今同樣的難題又擺在了石藥的面前，但是世殊事異，這一次石藥選擇了押注AI來突圍。
石藥的破局之道
石藥的出路是基于自身的現(xiàn)實情況出發(fā)的。
從2025年的中報中，我們可以看到，神經(jīng)系統(tǒng)藥物在石藥的成藥業(yè)務中占比超過了三分之一，具有舉足輕重的地位，遠超抗腫瘤（10.25%）和抗感染業(yè)務（16.17%）。因而神經(jīng)系統(tǒng)藥物未來的發(fā)展備受石藥的關(guān)注，而且還能與在腫瘤、免疫這些紅海領域里激烈搏殺的創(chuàng)新藥企業(yè)形成差異化競爭。神經(jīng)系統(tǒng)藥物在石藥的地位已不言而喻。
近年來ADC、雙抗、CGT這些技術(shù)非常火熱，但是這些大分子藥物在神經(jīng)系統(tǒng)領域最大的難題是相對難以突破血腦屏障，從而達到起效的濃度。相比之下，小分子藥物更容易透過血腦屏障。目前在抑郁、癲癇、帕金森、老年癡呆這些領域都存在顯著未被滿足的臨床需求，這類疾病未來更有可能利用小分子藥物的優(yōu)勢來解決。而AI技術(shù)在小分子藥物開發(fā)中的優(yōu)勢更加明顯。
由此可見，石藥與AI的牽手并不是心血來潮或者蹭市場概念，而是基于自身需求和技術(shù)發(fā)展的現(xiàn)實之舉。而且石藥在AI上的“押注”更加堅決。
AI技術(shù)賦能小分子藥物設計的構(gòu)想是由石藥旗下的上海翊石來實現(xiàn)的，熟悉石藥AI業(yè)務的人士告訴動脈網(wǎng)。上海翊石是石藥恩必普的全資子公司，位于石藥上海研發(fā)中心里，目前已經(jīng)成立了幾十人的研發(fā)團隊。
在2024年年報和2025年中報中，石藥提及AI的次數(shù)明顯增多，在保持“AI制藥領域的領先地位”的基礎上，石藥對AI賦予更高的戰(zhàn)略定位：推動中國創(chuàng)新藥企從“產(chǎn)品輸出”向“技術(shù)平臺輸出”升級，從“技術(shù)授權(quán)方”轉(zhuǎn)變?yōu)椤叭蚵?lián)合開發(fā)者”。也就是說石藥的最終目標是從創(chuàng)新產(chǎn)品的提供方轉(zhuǎn)變?yōu)榻鉀Q方案的提供商。
為了實現(xiàn)這一目標，石藥在2023年8月之后先后與晶泰科技、英矽智能、華為云建立合作關(guān)系，用AI技術(shù)輔助藥物設計，提高新藥篩選效率和成功率。
在小分子藥物的設計和開發(fā)方面，AI技術(shù)對創(chuàng)新藥企的賦能最為明顯。以晶泰科技的小分子設計平臺為例，這個平臺能在一到兩天內(nèi)生成多達數(shù)千萬個分子，這為后續(xù)探索更多的新型藥物提供了可能。用設計出來的數(shù)千萬個分子作為起始庫，研究人員可以使用AI模型預測其類藥性（比如溶解度及ADMET特征）。
候選藥物的開發(fā)是效力、選擇性、生物利用度及毒性等特性之間優(yōu)化的過程，具有很大的不確定性。傳統(tǒng)方法在開發(fā)的后期階段才能評估某些關(guān)鍵類藥性指標，這通常會導致次優(yōu)候選分子進入后續(xù)開發(fā)階段，增加了開發(fā)成本。借助AI技術(shù)，研究人員可以在藥物研發(fā)的早期階段就篩選出高質(zhì)量的候選分子，從而提高研發(fā)效率，降低成本。
此外，AI還能賦能文本流和數(shù)據(jù)流，這將大幅提升藥企的研發(fā)效率。據(jù)深度智耀創(chuàng)始人兼CEO李星介紹，其開發(fā)的AI工具能參與文獻調(diào)研、臨床試驗方案設計、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)編程、監(jiān)管申報資料撰寫整個流程?！拔臋n生成時間減少超90%”的同時，還能保證“輸出結(jié)果達到98%以上的準確度”，“研究人員只需要最后把關(guān)就可以了”，李星告訴動脈網(wǎng)。
目前國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)參與全球競爭靠得就是“多快好省”，即在研管線多、研發(fā)進度快、研發(fā)質(zhì)量高、成本低。在這些方面，AI技術(shù)都能給創(chuàng)新藥企帶來幫助。
轉(zhuǎn)型的成果顯現(xiàn)
在押注AI之后的一年多時間里，成果已經(jīng)顯現(xiàn)出來：2024年10月，石藥與阿斯利康就YS2302018簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，石藥將獲得包括1億美元的預付款在內(nèi)的總金額高達20.2億美元付款；同年12月，石藥又與百濟神州就SYH2039達成全球許可協(xié)議，石藥將獲得包括1.5億美元預付款在內(nèi)的總計18.35億美元付款。
值得注意的是，YS2302018和SYH2039都是石藥通過AI驅(qū)動的小分子藥物設計平臺獲得的。這個平臺運用AI技術(shù)來分析目標蛋白與化合物分子的結(jié)合模式，并進行優(yōu)化設計，最終篩選得到了高活性、高選擇性的小分子藥物。這凸顯了石藥的AI平臺在新藥研發(fā)中的價值。
此后，石藥與阿斯利康的合作更進一步。今年6月，石藥與阿斯利康達成戰(zhàn)略合作，利用AI平臺共同開發(fā)新型口服小分子候選藥物，重點關(guān)注免疫疾病等適應癥，潛在合作總金額為53.3億美元。與此前的單產(chǎn)品授權(quán)的模式不同，這次合作鎖定的是多個靶點、多個適應癥的一系列候選藥物。這也體現(xiàn)了阿斯利康對石藥AI平臺新管線開發(fā)能力的認可。
與我們通常認為的AI企業(yè)與創(chuàng)新藥企的合作模式不同，阿斯利康沒有直接找到晶泰科技、英矽智能這些AI技術(shù)提供方，而是選擇了與石藥合作。這表明了阿斯利康看中的并不是AI技術(shù)本身，而是AI技術(shù)帶來的產(chǎn)品解決方案，也就是潛在的活性分子。而石藥把自己的小分子開發(fā)經(jīng)驗與AI技術(shù)有效結(jié)合，從而更好地滿足MNC的需求。
這背后是石藥持續(xù)的研發(fā)投入支持。2025年上半年，石藥的研發(fā)費用占比已經(jīng)達到20.21%，呈現(xiàn)穩(wěn)步提升的態(tài)勢。
圖5. 石藥研發(fā)費用占比（資料來源：wind，動脈網(wǎng)整理）
看未來，石藥通過押注AI實現(xiàn)轉(zhuǎn)型的前景已經(jīng)比較明朗了，但是當下的陣痛仍是難以回避的。集采對公司收入的影響將貫穿整個2025年并延續(xù)到2026年第一季度。此后，石藥將逐步走出業(yè)績谷底。
在積極轉(zhuǎn)型拓展收入的同時，石藥也在進行人員調(diào)整，開源節(jié)流雙管齊下。數(shù)據(jù)顯示，石藥的員工總?cè)藬?shù)從2023年開始快速下降，2023年減少了1337人，2024年減少了2100人。
圖6. 石藥員工總?cè)藬?shù)（資料來源：wind）
人員調(diào)整也顯示出了積極的效果，石藥2022年的人均創(chuàng)收為124.94萬元，2023年增長到134.91萬元，2024年進一步增長到138.18萬元。石藥變得更加“精干”了。
如何渡過業(yè)績調(diào)整的困難期，這對各家藥企來說都是一項考驗，不論是曾經(jīng)的恒瑞還是當下的石藥。但是石藥無疑具備了更好的現(xiàn)實基礎。2021年國內(nèi)藥企的研發(fā)實力相對較弱，BD合作也是以License-in為主，License-out占比只有45%左右。隨著研發(fā)能力的逐步積累，國內(nèi)藥企的管線價值被MNC看重，License-out開始成為主流，占比也提升到了目前的90%以上。
簡單來說，國內(nèi)藥企的創(chuàng)新能力比四年前更強了。而石藥的研發(fā)實力在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)位居前列，石藥通過創(chuàng)新走出當前的業(yè)績困境也就顯得順理成章了。AI的出現(xiàn)無疑將加速這一目標的實現(xiàn)。