文｜動脈網(wǎng)

最近，實驗猴又漲價了。

根據(jù)中國食品藥品檢定研究院近期發(fā)布的食蟹猴采購中標(biāo)公告顯示，50只猴中標(biāo)價為460萬元，單價為9.2萬元。幾天后，中國科學(xué)院武漢病毒研究所實驗用猴采購項目也發(fā)布公告，9只食蟹猴中標(biāo)價為83.7萬元，單價為9.3萬元。這意味著，實驗猴的市場均價又回到了10萬大關(guān)，雖然不及巔峰期的20萬元一只，但相較于過去兩年5-8萬的單價還是有很大漲幅。

這在昭衍新藥近日發(fā)布的半年報中也得到了驗證。2025年上半年，昭衍新藥實現(xiàn)營業(yè)收入6.69億元，同比減少21.28%；實現(xiàn)歸母凈利潤6093.24萬元，同比增加135.9%。收入減少但利潤卻大幅增長，其中一個重要原因就是“生物資產(chǎn)自然生長帶來的公允價值變動收益對業(yè)績產(chǎn)生積極影響”。簡而言之，就是銷量不變，但單價提高了，這帶動了凈利的增長。

圖1.工信部發(fā)文將減少對實驗動物的依賴

而就在實驗猴價格快速回暖的同時，行業(yè)的另一邊卻在緊鑼密鼓地推動替代動物實驗的法案。2025年4月3日，中國工信部等七部門印發(fā)《醫(yī)藥工業(yè)數(shù)智化轉(zhuǎn)型實施方案（2025—2030年）》，明確將“動物模型數(shù)據(jù)挖掘與虛擬動物實驗”列為關(guān)鍵技術(shù)場景，旨在通過數(shù)智化手段減少對活體動物的依賴。一周后，F(xiàn)DA也迅速發(fā)布《減少臨床前安全研究中動物測試路線圖》，系統(tǒng)性地提出了通過“新方法學(xué)”（NAMs）替代傳統(tǒng)動物實驗的戰(zhàn)略框架。

于是，一個關(guān)鍵性話題迅速在行業(yè)升溫：天價實驗猴何時能真正“退休”？未來最理想的替代方案又是什么？

身價從幾千暴漲至20萬，實驗猴到底高貴在哪里？

2022年，上海腦科學(xué)與類腦研究中心的一份實驗猴采購單顯示，40只實驗猴的采購預(yù)算金額為728萬元，均價高達(dá)18.2萬元/只。即便如此，市面上仍然是一猴難求，據(jù)悉，當(dāng)時部分交易甚至?xí)较录觾r至每只23萬元以上，但依然是“有價無猴”。

而就在這種極度的供需失衡之下，整個醫(yī)藥行業(yè)很快掀起了一波“養(yǎng)猴潮”，不僅大量企業(yè)會跨界下場，甚至連不少投資人也都親自參與其中，紛紛出資建設(shè)養(yǎng)猴場。那么，為何“實驗猴”會在一夜之間成為行業(yè)奢侈品呢？

圖2.Neuralink通過腦機接口技術(shù)讓實驗猴用“意念”控制游戲畫面

這得從三個方面來看，首先是實驗猴具有必要性，是臨床驗證的關(guān)鍵一環(huán)。1938年，美國國會正式通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，要求藥物上市前，必須通過動物體內(nèi)的安全性測試。雖然并沒有明確提出“必須用猴”，但作為非人靈長類動物，實驗猴形態(tài)和基因與人類最為接近，因此是應(yīng)用最廣的實驗對象。根據(jù)中國新聞周刊發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)實驗猴每年的需求量已從2013年的不到1萬只漲到2024年的4萬只左右，10年間增長了近4倍。

其次是供需關(guān)系發(fā)生顯著變化，推動實驗猴價格水漲船高。據(jù)悉，一款新藥的毒理實驗環(huán)節(jié)需要大約40只實驗猴，如果還要做藥物代謝試驗，大約還需20只，也就是說，一款新藥臨床前研究平均需要用到至少60只實驗猴。而在2021-2022年期間，剛好又是我國創(chuàng)新藥快速發(fā)展的關(guān)鍵階段，兩年共獲批68款新藥，這使得實驗猴用量陡增。

但彼時，我國具備實驗動物生產(chǎn)許可證的在營猴場僅57家，再加上繁衍周期以及老齡化影響，能夠供應(yīng)市場的主力猴（4-10歲）并不多。另外，又因為“口罩”關(guān)系，無法從泰國、老撾、越南等食蟹猴主要產(chǎn)地進口，這進一步加劇了國內(nèi)實驗猴的供不應(yīng)求，進而導(dǎo)致市場價格持續(xù)攀升。

最后一點則是因為行業(yè)的不規(guī)范，給了資本炒作實驗猴天價的空間。對此，某藥企研發(fā)負(fù)責(zé)人談道，“事實上，我國實驗猴產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)相當(dāng)薄弱，在很長一段時間內(nèi)都近乎處于原始發(fā)展階段，只有極少數(shù)的團隊在做這件事，并且養(yǎng)殖的方式也非常傳統(tǒng)，另外行業(yè)也缺乏標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范性，所以當(dāng)實驗猴突然成為市場稀有品的時候，就有了坐地起價的操作空間?！?/p>

圖3.2020-2024年昭衍新藥營收及凈利變化（數(shù)據(jù)來源：年報）

不過，這波浪潮來得快去得也快，進入2023年后，隨著整個資本市場遇冷，實驗猴的價格也急轉(zhuǎn)直下，甚至一度低至5萬元一只，較巔峰期直接腰斬了近4倍。這也因此讓昭衍新藥的業(yè)績遭受重創(chuàng)，根據(jù)年報顯示，2024年昭衍新藥營收20.18億元，同比下滑15.07%；歸母凈利潤0.74億，同比下滑81.34%，已經(jīng)站在了虧損的邊緣。

而此次價格的再度回升，無疑又讓昭衍新藥獲得了短暫的喘息。當(dāng)然，這一次同樣是因為供需關(guān)系發(fā)生了變化：一方面CRO的強勢復(fù)蘇帶動了實驗猴的需求上漲；另一方面因為過去幾年的過度消耗，再加上市場寒冬也淘汰了很多生產(chǎn)企業(yè)，實驗猴又一次成為了行業(yè)稀有品。

AI模擬or類器官芯片，誰能真正替代？

2022年9月，美國參議院正式通過了《FDA現(xiàn)代化法案2.0》，允許新藥IND（臨床試驗申請）申報中使用器官芯片、計算機模型等非動物方法。這意味著，臨床驗證不再局限于動物實驗，還可以采用細(xì)胞實驗、生化實驗等手段。

圖4. FDA多次發(fā)布替代動物實驗政策

這一歷史性政策無疑敲開了替代動物實驗的大門，之后的幾年，行業(yè)又相繼頒布了多個重磅條例。2024年4月，美國FDA計劃逐步淘汰在新藥IND申請階段的動物實驗，轉(zhuǎn)而采用AI建模、類器官等替代技術(shù)；2025年1月，美國FDA官網(wǎng)發(fā)布關(guān)于使用AI技術(shù)支持藥物和生物制品監(jiān)管決策的指南草案，旨在為藥品和生物制品的開發(fā)者和相關(guān)研究者提供使用AI支持監(jiān)管決策的建議；2025年4月，F(xiàn)DA發(fā)布《減少臨床前安全研究中動物測試路線圖》，系統(tǒng)性地提出了通過“新方法學(xué)”（NAMs）替代傳統(tǒng)動物實驗的戰(zhàn)略框架。

而在一個個突破性的政策中，不難看出FDA迫切想要取代動物實驗的決心。那么，這樣做的動機到底是什么？已經(jīng)沿用近90年的動物實驗為何會被突然放棄？

首先當(dāng)然是站在成功率的角度。2021年的一組數(shù)據(jù)指出，旨在評估人體安全性的I期臨床試驗，成功率約為50%，也就是說，即便經(jīng)過了動物實驗的檢驗，依舊有一半藥物對人體不安全。而剩下一半藥物，在評估有效性的II期臨床試驗中，超過七成以失敗告終。折算下來，每100個進入臨床試驗的分子，會有90個倒在這兩個階段。由此可見，動物實驗用于評估安全性和有效性的實際效果并不理想。

其次是出于成本上的考慮。前文曾提到，一款新藥臨床前研究平均需要用到至少60只實驗猴，如果按照當(dāng)前的市場均價10萬元來算，那么一次動物實驗至少需要花費近600萬元，值得一提的是，這還不包括實驗前期的養(yǎng)殖成本以及后期的處理成本。這筆巨大的開銷，對于很多創(chuàng)新藥企業(yè)來說無疑都是沉重的負(fù)擔(dān)。

最后則是源于倫理方面的爭議與挑戰(zhàn)。據(jù)悉，每年約有1億只脊椎動物在世界各地進行實驗，雖然近些年科學(xué)家對這些實驗動物進行了一定的人文關(guān)懷，比如會打麻藥來降低實驗過程中的痛苦和不適，但這仍然不夠，不少行業(yè)人士對此還是有較大的抵觸情緒。比如歐盟，早在2004年就明確禁止對成品化妝品進行動物實驗，之后在2009年和2013年又分別擴展到成分測試和銷售禁令，意在全面取締動物實驗。

圖5. NIH資助非動物模型的研究項目趨勢(1981-2024年)

對此，某資深投資人談道，“事實上，行業(yè)取代動物實驗的討論并非一朝一夕，而是日積月累的結(jié)果。一方面是這一傳統(tǒng)模式當(dāng)前確實存在很多局限性，包括成功率低、成本高昂、倫理爭議不斷等；另一方面也是看到了像類器官芯片、AI模型等創(chuàng)新技術(shù)逐步取代動物實驗的可能性?！?/p>

先說類器官芯片，這被認(rèn)為是最有可能替代動物實驗的一項技術(shù)。2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首個完全基于類器官芯片研究獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥（NCT04658472）進入臨床試驗，這是類器官芯片替代動物實驗首次被官方認(rèn)可。

所謂“類器官”，其實是一種利用成體干細(xì)胞、多能干細(xì)胞或組織祖細(xì)胞在體外培養(yǎng)形成的三維細(xì)胞培養(yǎng)物，可模擬真實器官的結(jié)構(gòu)與功能特征，其顯著優(yōu)點是在于能夠短時間內(nèi)構(gòu)建出高度模擬人體內(nèi)真實情況的體外培養(yǎng)模型，過去人體大部分腺體及肝臟、腎臟和肺等類器官都已被成功構(gòu)建。

AI模擬試驗則是另外一條路徑。據(jù)悉，AI預(yù)測模型是通過算法模擬藥物代謝路徑，加速毒性預(yù)測，其重點在于根據(jù)人類的真實數(shù)據(jù)進行建模，能夠預(yù)測安全性、免疫原性和藥代動力學(xué)，在提高成功率的同時減少對新動物實驗的需求。近幾年，F(xiàn)DA一直在鼓勵企業(yè)提交NAMs數(shù)據(jù)，其目的就是盡快建立NAMs數(shù)據(jù)庫，從而加速AI模擬取代動物實驗的進程。

對于這一趨勢，某藥企研發(fā)主管表示，“在新技術(shù)浪潮和倫理訴求的推動下，再疊加相關(guān)政策不斷落地，動物實驗顯然已不再是唯一選項，類器官芯片及AI模擬試驗等新模式正加速成為可靠的替代方案。”

事實上，一些實驗動物生產(chǎn)企業(yè)也嗅到了這一商機，包括查爾斯河、昭衍新藥等頭部標(biāo)的，近些年都在大力投資和探索多種非動物測試和新穎方法。據(jù)悉，查爾斯河最新的替代項目是希望通過投資人工智能解決方案來尋找藥物候選分子，并與政策制定者合作，推動動物替代實驗方案獲得監(jiān)管機構(gòu)的更廣泛接受。截至目前，查爾斯河已為此投入超5億美元，未來還將繼續(xù)加碼。

完全替代，還為時尚早

在FDA宣布將逐步淘汰動物實驗猴后，行業(yè)里有一半是支持的聲音，而另一半則表達(dá)了強調(diào)的反對，并認(rèn)為這是在開科學(xué)的倒車。一位FDA官員就在個人社交媒體上公開發(fā)文表示，“這簡直是我從業(yè)以來遇到的最荒謬的事，這個決定草率又愚蠢，非常的不合理，未來的藥品可能會因為缺乏動物實驗而變得沒有保障。”

另外一部分人則認(rèn)為這是FDA不堪動保組織施壓的“緩兵之計”。萊林克合伙人投資銀行的分析師在寫給投資者的報告中就談道，“FDA的這一聲明更多的是一種公關(guān)行為，而非真正的政策變動。短期內(nèi)，我們預(yù)計這對制藥企業(yè)的臨床前測試幾乎不會產(chǎn)生影響。”這也就是說，替代不會那么快到來。

這些判斷的背后必然有其依據(jù)。一方面是從技術(shù)成熟度的角度來說，現(xiàn)階段的類器官芯片以及AI模擬試驗等，都無法完全支撐對復(fù)雜人體生理和病理過程的精確模擬與預(yù)測。

以類器官芯片為例，其當(dāng)前就存在很多不足，比如培養(yǎng)類器官的異質(zhì)性、類器官無法模擬真正的人體器官等，要實現(xiàn)完全替代還有很長的一段路要走。對此，某藥企研發(fā)人員表示,“類器官就是一個培養(yǎng)出來的細(xì)胞團，既沒有神經(jīng)又沒有血管，也沒有內(nèi)分泌機制，怎么可能完全替代動物實驗?zāi)?？?/p>

AI模擬同樣飽受質(zhì)疑，美國國家生物醫(yī)學(xué)研究協(xié)會（NABR）主席Matthew R.Bailey就公開表示，“這些AI替代方法尚未完全準(zhǔn)備好成為焦點，因為其還存在一個非常關(guān)鍵的問題，即AI很大程度上是依賴于現(xiàn)有數(shù)據(jù)的提取，但目前還沒有任何AI模型能夠完全復(fù)制完整生物系統(tǒng)的所有未知領(lǐng)域，而未知變量可能會給患者帶來較大的風(fēng)險。”

另一方面的阻礙則來自行業(yè)對于類器官芯片以及AI模擬試驗等創(chuàng)新技術(shù)的不信任。雖然近幾年動物實驗替代的討論如火如荼，但不少藥企仍然表示，在替代方案完全成熟之前，自己并不會真正放棄動物實驗，因為相比于高額的CRO費用，臨床失敗的代價顯然更大。另外，即便FDA真的完全淘汰了動物實驗，藥企也依舊會進行動物實驗，以滿足全球其他監(jiān)管機構(gòu)的要求。

除此之外，無論是類器官芯片，還是AI模擬試驗，其目前都缺乏普遍的操作規(guī)程、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵性能指標(biāo)、數(shù)據(jù)報告模板和參考物質(zhì)等關(guān)鍵規(guī)范，而這是一個相當(dāng)漫長的過程，因此在可靠性被反復(fù)驗證之前，藥企必然會更加謹(jǐn)慎。

事實上，F(xiàn)DA雖然近些年動作激進，但也并沒有要求一夜之間取消動物實驗。在FDA所制定的目標(biāo)當(dāng)中，1～3年內(nèi)利用國際現(xiàn)有數(shù)據(jù)減少重復(fù)動物實驗，將單抗動物實驗周期從6個月縮短到3個月。同時，逐步建立NAMs數(shù)據(jù)庫，并在5年內(nèi)將NAMs數(shù)據(jù)庫形成默認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，在NAMs無法解決科學(xué)問題時使用動物實驗。

所以說，替代動物試驗其實是一場漸進式革命，它毫無疑問是未來的一大趨勢，但它并不會突然降臨，或者一夜之間就徹底改變，而是需要持續(xù)的技術(shù)探索，并深入研究、積累數(shù)據(jù)和廣泛驗證，直到真正達(dá)成行業(yè)共識。