界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

與輔料混合定容后，來(lái)自德國(guó)法蘭克福的甘精胰島素原料藥被配制成甘精胰島素溶液，在隔離器里被無(wú)菌灌裝到卡式瓶中。通過(guò)燈檢等檢驗(yàn)程序后，它們以每分鐘280支的速度，在全自動(dòng)化組包裝流水線上被加上筆身、筆帽，組裝成胰島素筆，裝入成品箱。

在跨國(guó)藥企賽諾菲的北京生產(chǎn)基地，每年最多可有4800萬(wàn)支甘精胰島素被這樣生產(chǎn)制造出來(lái)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格控溫的冷鏈運(yùn)輸，最終應(yīng)用于臨床，到達(dá)患者手中。

而與此相隔7、8公里，另一座胰島素生產(chǎn)基地也將拔地而起。

界面新聞從賽諾菲獲悉，10月17日，其位于北京經(jīng)開區(qū)的胰島素原料藥項(xiàng)目正式啟動(dòng)。該項(xiàng)目投資規(guī)模10億歐元（約78.2億元人民幣），不僅創(chuàng)下賽諾菲在華最大單筆投資紀(jì)錄，也成為國(guó)內(nèi)首個(gè)由跨國(guó)企業(yè)設(shè)立的胰島素原料藥生產(chǎn)基地。

賽諾菲告訴界面新聞，胰島素原料藥的生產(chǎn)高度專業(yè)化，需要在嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下完成生物合成與純化工藝。新基地預(yù)計(jì)于2032年建成并投入生產(chǎn)。這也使其胰島素在華生產(chǎn)環(huán)節(jié)從組包裝、制劑灌裝，首次延伸到更上游的原料藥生產(chǎn)，形成全產(chǎn)業(yè)鏈布局。

胰島素是人體胰腺β細(xì)胞分泌的一種天然激素，核心功能在于調(diào)節(jié)血糖平衡。2022年，全球約有8.28億18歲及以上的人口患有1型和2型糖尿病，超過(guò)60%的糖尿病患者生活在亞洲。作為該疾病的基石性療法，外源胰島素被用于糖尿病患者的血糖控制。

這一已有百年歷史的藥物也見證著人類醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。如1978年，生物技術(shù)公司的先鋒基因泰克利用重組大腸桿菌合成人胰島素。隨后，其與禮來(lái)合作的重組人胰島素在美獲批，開啟了生物制藥時(shí)代。賽諾菲的北京生產(chǎn)基地中也是同樣。

1995年，已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)13年的賽諾菲首先落子北京和杭州，建立符合國(guó)際GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化制藥生產(chǎn)基地，開始在國(guó)內(nèi)規(guī)?；a(chǎn)。一年后，賽諾菲位于深圳的疫苗生產(chǎn)基地亦在南山區(qū)成立。

彼時(shí)，北京生產(chǎn)基地周圍還有大片空地，首次開工主要是對(duì)口服降糖藥亞莫利（格列美脲片）進(jìn)行分包裝。到2025年，這里已成為賽諾菲在亞太地區(qū)最大的胰島素注射劑生產(chǎn)基地。位于杭州和深圳的則分別是固體制劑制藥生產(chǎn)基地、國(guó)內(nèi)首家且唯一的外商獨(dú)資疫苗生產(chǎn)基地。

賽諾菲告訴界面新聞，目前，北京生產(chǎn)基地產(chǎn)品覆蓋糖尿病、心血管、腫瘤及罕見病等領(lǐng)域，包括胰島素來(lái)優(yōu)時(shí)（甘精胰島素U300）、來(lái)得時(shí)（甘精胰島素U100）、賽益寧（甘精胰島素利司那肽注射液），及抗凝藥克賽（依諾肝素鈉注射液）等近20種產(chǎn)品。

其中，來(lái)得時(shí)是賽諾菲旗下首款重磅胰島素產(chǎn)品，也是全球首個(gè)可實(shí)現(xiàn)24小時(shí)長(zhǎng)效作用的胰島素類似物。其于2000年在美國(guó)獲批，2015年前后獲超80億美元的年銷售額峰值。2004年，該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，其2017年在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院中市占率一度超75%。賽諾菲北京生產(chǎn)基地則分別于2010年、2012年建設(shè)來(lái)得時(shí)組裝車間、無(wú)菌灌裝線。

無(wú)菌灌裝是整個(gè)胰島素生產(chǎn)的核心。賽諾菲北京生產(chǎn)基地負(fù)責(zé)人向界面新聞介紹，與一般口服制劑、膠囊劑不同，胰島素注射液為無(wú)菌藥品，也就是藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑，其無(wú)菌保證系統(tǒng)相當(dāng)復(fù)雜。北京生產(chǎn)基地則是國(guó)內(nèi)第一家引進(jìn)隔離器技術(shù)的外資工廠。工作人員通過(guò)隔離器手套在產(chǎn)線上操作，完全隔絕了人員和物料的外界污染，并全程進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)——任何細(xì)菌都可能導(dǎo)致整批藥物報(bào)廢。

界面新聞從賽諾菲獲悉，經(jīng)過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝設(shè)計(jì)，北京生產(chǎn)基地第一條無(wú)菌灌裝產(chǎn)線于2017年底完成工藝驗(yàn)證，2020年開始商業(yè)化生產(chǎn)。隨著人才和技術(shù)成熟度提升，第二條產(chǎn)線投入使用速度加快。其2022年立項(xiàng)，2025年完成工藝驗(yàn)證，預(yù)計(jì)2026年可開始商業(yè)生產(chǎn)。到2031年，北京生產(chǎn)基地的最大年產(chǎn)能將達(dá)到1億支胰島素筆，也就是相較現(xiàn)在翻倍。

這期間，賽諾菲亦不斷追加對(duì)北京生產(chǎn)基地的投資，如2020年至2023年投資7億元擴(kuò)產(chǎn)，用于生產(chǎn)來(lái)優(yōu)時(shí)和賽益寧。另外，為加速引進(jìn)更多生物制品到國(guó)內(nèi)，北京生產(chǎn)基地還建立了生物分析及中國(guó)藥典專家中心實(shí)驗(yàn)室，為賽諾菲新藥注冊(cè)提供分析方法研究和技術(shù)支持。

實(shí)際上，歷經(jīng)30年，從在華胰島素生產(chǎn)上的持續(xù)投入中亦可窺見賽諾菲在中國(guó)的產(chǎn)品與市場(chǎng)策略。

一方面，近年來(lái)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)、國(guó)家醫(yī)保談判、帶量集采等行業(yè)政策相繼落地，本土生物科技公司實(shí)力漸強(qiáng)，這都重塑著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局和發(fā)展方向，緊抓創(chuàng)新和提高商業(yè)效率成為各家跨國(guó)藥企的“一致動(dòng)作”。另一方面，中國(guó)也逐漸成為諸多跨國(guó)藥企的第二大市場(chǎng)。2024年，賽諾菲將全球劃為美國(guó)市場(chǎng)、中國(guó)市場(chǎng)、核心市場(chǎng)和國(guó)際市場(chǎng)，中國(guó)首次獨(dú)占一席。

在2021年第六批國(guó)家藥品帶量集采（胰島素專項(xiàng)）中，賽諾菲來(lái)得時(shí)、來(lái)優(yōu)時(shí)中標(biāo)。2024年續(xù)采時(shí)，來(lái)優(yōu)時(shí)還成為唯一連續(xù)A類中標(biāo)的原研超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素，A類即意味著更大的價(jià)格降幅。

對(duì)此，賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺在接受行業(yè)媒體健聞咨詢專訪時(shí)表示，中國(guó)糖尿病患者達(dá)到1.4億，其中有相當(dāng)比例需要注射胰島素，也就有著巨大、持續(xù)的需求。自2019年參與集采以來(lái)，賽諾菲集采品種的市場(chǎng)份額一直保持平穩(wěn)——雖然價(jià)格下來(lái)了，但銷量上去了，這符合公司當(dāng)初參與集采的預(yù)期。

他還提到，賽諾菲當(dāng)前和未來(lái)的創(chuàng)新重點(diǎn)為四大慢病防治（心血管、代謝、呼吸、腫瘤）以及免疫、移植、罕見病等領(lǐng)域，這與“健康中國(guó)2030規(guī)劃”緊密貼合。因?yàn)檫@個(gè)規(guī)劃清晰表明了中國(guó)患者的需求，需要長(zhǎng)期、重點(diǎn)防治的疾病譜。

在此之下，除投資本地化生產(chǎn)外，施旺也告訴界面新聞，當(dāng)下賽諾菲90%以上的全球同步開發(fā)項(xiàng)目都能看到中國(guó)團(tuán)隊(duì)的貢獻(xiàn)。公司也在以開放的姿態(tài)深化本土合作，推動(dòng)更多契合中國(guó)患者需求的創(chuàng)新藥物加速落地。

界面新聞注意到，僅這兩年，賽諾菲就先后牽手天境生物、箕星藥業(yè)、華深智藥、維亞臻等多家公司，引進(jìn)抗腫瘤藥尤萊利單抗、選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑、自免和炎癥性腸病領(lǐng)域雙抗、RNAi降脂藥，并與凱輝基金在上海共同設(shè)立醫(yī)藥創(chuàng)新基金，用于投資國(guó)內(nèi)已進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥管線。