界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
與輔料混合定容后，來自德國法蘭克福的甘精胰島素原料藥被配制成甘精胰島素溶液，在隔離器里被無菌灌裝到卡式瓶中。通過燈檢等檢驗程序后，它們以每分鐘280支的速度，在全自動化組包裝流水線上被加上筆身、筆帽，組裝成胰島素筆，裝入成品箱。
在跨國藥企賽諾菲的北京生產(chǎn)基地，每年最多可有4800萬支甘精胰島素被這樣生產(chǎn)制造出來，經(jīng)過嚴格控溫的冷鏈運輸，最終應用于臨床，到達患者手中。
而與此相隔7、8公里，另一座胰島素生產(chǎn)基地也將拔地而起。
界面新聞從賽諾菲獲悉，10月17日，其位于北京經(jīng)開區(qū)的胰島素原料藥項目正式啟動。該項目投資規(guī)模10億歐元（約78.2億元人民幣），不僅創(chuàng)下賽諾菲在華最大單筆投資紀錄，也成為國內(nèi)首個由跨國企業(yè)設立的胰島素原料藥生產(chǎn)基地。
賽諾菲告訴界面新聞，胰島素原料藥的生產(chǎn)高度專業(yè)化，需要在嚴格質(zhì)量標準下完成生物合成與純化工藝。新基地預計于2032年建成并投入生產(chǎn)。這也使其胰島素在華生產(chǎn)環(huán)節(jié)從組包裝、制劑灌裝，首次延伸到更上游的原料藥生產(chǎn)，形成全產(chǎn)業(yè)鏈布局。
胰島素是人體胰腺β細胞分泌的一種天然激素，核心功能在于調(diào)節(jié)血糖平衡。2022年，全球約有8.28億18歲及以上的人口患有1型和2型糖尿病，超過60%的糖尿病患者生活在亞洲。作為該疾病的基石性療法，外源胰島素被用于糖尿病患者的血糖控制。
這一已有百年歷史的藥物也見證著人類醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。如1978年，生物技術公司的先鋒基因泰克利用重組大腸桿菌合成人胰島素。隨后，其與禮來合作的重組人胰島素在美獲批，開啟了生物制藥時代。賽諾菲的北京生產(chǎn)基地中也是同樣。
1995年，已進入中國市場13年的賽諾菲首先落子北京和杭州，建立符合國際GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標準的現(xiàn)代化制藥生產(chǎn)基地，開始在國內(nèi)規(guī)模化生產(chǎn)。一年后，賽諾菲位于深圳的疫苗生產(chǎn)基地亦在南山區(qū)成立。
彼時，北京生產(chǎn)基地周圍還有大片空地，首次開工主要是對口服降糖藥亞莫利（格列美脲片）進行分包裝。到2025年，這里已成為賽諾菲在亞太地區(qū)最大的胰島素注射劑生產(chǎn)基地。位于杭州和深圳的則分別是固體制劑制藥生產(chǎn)基地、國內(nèi)首家且唯一的外商獨資疫苗生產(chǎn)基地。
賽諾菲告訴界面新聞，目前，北京生產(chǎn)基地產(chǎn)品覆蓋糖尿病、心血管、腫瘤及罕見病等領域，包括胰島素來優(yōu)時（甘精胰島素U300）、來得時（甘精胰島素U100）、賽益寧（甘精胰島素利司那肽注射液），及抗凝藥克賽（依諾肝素鈉注射液）等近20種產(chǎn)品。
其中，來得時是賽諾菲旗下首款重磅胰島素產(chǎn)品，也是全球首個可實現(xiàn)24小時長效作用的胰島素類似物。其于2000年在美國獲批，2015年前后獲超80億美元的年銷售額峰值。2004年，該產(chǎn)品在國內(nèi)獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，其2017年在國內(nèi)樣本醫(yī)院中市占率一度超75%。賽諾菲北京生產(chǎn)基地則分別于2010年、2012年建設來得時組裝車間、無菌灌裝線。
無菌灌裝是整個胰島素生產(chǎn)的核心。賽諾菲北京生產(chǎn)基地負責人向界面新聞介紹，與一般口服制劑、膠囊劑不同，胰島素注射液為無菌藥品，也就是藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑，其無菌保證系統(tǒng)相當復雜。北京生產(chǎn)基地則是國內(nèi)第一家引進隔離器技術的外資工廠。工作人員通過隔離器手套在產(chǎn)線上操作，完全隔絕了人員和物料的外界污染，并全程進行微生物監(jiān)測——任何細菌都可能導致整批藥物報廢。
界面新聞從賽諾菲獲悉，經(jīng)過技術轉(zhuǎn)移和工藝設計，北京生產(chǎn)基地第一條無菌灌裝產(chǎn)線于2017年底完成工藝驗證，2020年開始商業(yè)化生產(chǎn)。隨著人才和技術成熟度提升，第二條產(chǎn)線投入使用速度加快。其2022年立項，2025年完成工藝驗證，預計2026年可開始商業(yè)生產(chǎn)。到2031年，北京生產(chǎn)基地的最大年產(chǎn)能將達到1億支胰島素筆，也就是相較現(xiàn)在翻倍。
這期間，賽諾菲亦不斷追加對北京生產(chǎn)基地的投資，如2020年至2023年投資7億元擴產(chǎn)，用于生產(chǎn)來優(yōu)時和賽益寧。另外，為加速引進更多生物制品到國內(nèi)，北京生產(chǎn)基地還建立了生物分析及中國藥典專家中心實驗室，為賽諾菲新藥注冊提供分析方法研究和技術支持。
實際上，歷經(jīng)30年，從在華胰島素生產(chǎn)上的持續(xù)投入中亦可窺見賽諾菲在中國的產(chǎn)品與市場策略。
一方面，近年來，仿制藥一致性評價、國家醫(yī)保談判、帶量集采等行業(yè)政策相繼落地，本土生物科技公司實力漸強，這都重塑著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局和發(fā)展方向，緊抓創(chuàng)新和提高商業(yè)效率成為各家跨國藥企的“一致動作”。另一方面，中國也逐漸成為諸多跨國藥企的第二大市場。2024年，賽諾菲將全球劃為美國市場、中國市場、核心市場和國際市場，中國首次獨占一席。
在2021年第六批國家藥品帶量集采（胰島素專項）中，賽諾菲來得時、來優(yōu)時中標。2024年續(xù)采時，來優(yōu)時還成為唯一連續(xù)A類中標的原研超長效基礎胰島素，A類即意味著更大的價格降幅。
對此，賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺在接受行業(yè)媒體健聞咨詢專訪時表示，中國糖尿病患者達到1.4億，其中有相當比例需要注射胰島素，也就有著巨大、持續(xù)的需求。自2019年參與集采以來，賽諾菲集采品種的市場份額一直保持平穩(wěn)——雖然價格下來了，但銷量上去了，這符合公司當初參與集采的預期。
他還提到，賽諾菲當前和未來的創(chuàng)新重點為四大慢病防治（心血管、代謝、呼吸、腫瘤）以及免疫、移植、罕見病等領域，這與“健康中國2030規(guī)劃”緊密貼合。因為這個規(guī)劃清晰表明了中國患者的需求，需要長期、重點防治的疾病譜。
在此之下，除投資本地化生產(chǎn)外，施旺也告訴界面新聞，當下賽諾菲90%以上的全球同步開發(fā)項目都能看到中國團隊的貢獻。公司也在以開放的姿態(tài)深化本土合作，推動更多契合中國患者需求的創(chuàng)新藥物加速落地。
界面新聞注意到，僅這兩年，賽諾菲就先后牽手天境生物、箕星藥業(yè)、華深智藥、維亞臻等多家公司，引進抗腫瘤藥尤萊利單抗、選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑、自免和炎癥性腸病領域雙抗、RNAi降脂藥，并與凱輝基金在上海共同設立醫(yī)藥創(chuàng)新基金，用于投資國內(nèi)已進入臨床階段的創(chuàng)新藥管線。