界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

長(zhǎng)春高新要撕掉僅有生長(zhǎng)激素的標(biāo)簽，加碼創(chuàng)新藥。

10月9日，界面新聞?dòng)浾邚拈L(zhǎng)春高新獲悉，為深化長(zhǎng)春高新全球化戰(zhàn)略布局，加快長(zhǎng)春高新國(guó)際化進(jìn)程，增強(qiáng)公司在境外融資能力，進(jìn)一步提升公司國(guó)際品牌形象，長(zhǎng)春高新擬發(fā)行境外上市外資股（H股）股票并申請(qǐng)?jiān)谙愀勐?lián)合交易所有限公司主板掛牌上市。

長(zhǎng)春高新向界面新聞?dòng)浾弑硎荆敬伟l(fā)行上市募集資金在扣除相關(guān)發(fā)行費(fèi)用后擬用于研發(fā)創(chuàng)新、在研產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)、注冊(cè)備案及商業(yè)化；推進(jìn)公司業(yè)務(wù)出海，建設(shè)海外產(chǎn)品銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)；加強(qiáng)銷(xiāo)售及營(yíng)銷(xiāo)活動(dòng)以鞏固及擴(kuò)大市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位；意向并購(gòu)及引進(jìn)；補(bǔ)充運(yùn)營(yíng)資金等用途。

從此次募資用途來(lái)看，主要涉及兩個(gè)方向：一是推動(dòng)創(chuàng)新管線，包括臨床試驗(yàn)推進(jìn)、臨床前項(xiàng)目開(kāi)發(fā)及相關(guān)監(jiān)管事務(wù)；二是在海外組建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，用于潛在的全球合作、共同開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)拓展。

募資用途能否形成第二增長(zhǎng)曲線是長(zhǎng)春高新上市后溢價(jià)的關(guān)鍵。

自2022年以來(lái)，長(zhǎng)春高新頻頻因生長(zhǎng)激素集采傳聞導(dǎo)致股價(jià)大幅波動(dòng)。2024年，長(zhǎng)春高新還交出了近二十年來(lái)首次營(yíng)收與凈利潤(rùn)雙雙下滑的年報(bào)，標(biāo)志著其賴(lài)以成名的“生長(zhǎng)激素神話”在集采政策下徹底破滅。

那么，長(zhǎng)春高新的創(chuàng)新藥管線究竟成色幾何，能否支撐其走出生長(zhǎng)激素依賴(lài)。

界面新聞?dòng)浾吡私獾剑壳伴L(zhǎng)春高新已布局超過(guò)40個(gè)處于臨床階段或已遞交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）申請(qǐng)的管線項(xiàng)目，其中包括11個(gè)I類(lèi)創(chuàng)新生物制劑和4個(gè)I類(lèi)創(chuàng)新化學(xué)藥物，主要覆蓋內(nèi)分泌與代謝、女性健康、免疫與呼吸系統(tǒng)及腫瘤等領(lǐng)域。在治療性藥物管線中，已有5個(gè)項(xiàng)目同時(shí)獲得國(guó)家藥監(jiān)局及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批件。

在內(nèi)分泌代謝疾病領(lǐng)域，長(zhǎng)春高新的核心創(chuàng)新藥管線是GenSci134。該產(chǎn)品有望成為全球首個(gè)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素（LAGH）月制劑。

該藥正在中國(guó)開(kāi)展成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）I期臨床試驗(yàn)，并已就兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）和特發(fā)性身材矮小癥（ISS）向國(guó)家藥監(jiān)局遞交IND申請(qǐng)并獲批。2025年8月，長(zhǎng)春高新已向國(guó)家藥監(jiān)局提交PGHD和ISS的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，計(jì)劃于2026年上半年在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在同年上半年向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申請(qǐng)。

截至目前，已有兩款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素藥物獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，另有三款候選藥物已遞交新藥生產(chǎn)上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA），且均為每周注射一次的劑型。不過(guò)，這些LAGH藥物都是周制劑。

在此背景下，GenSci134作為一款革命性的月制劑，具備突破現(xiàn)有治療格局的潛力。但其最大風(fēng)險(xiǎn)仍在于臨床試驗(yàn)不確定性。由于GenSci134仍處于I期臨床階段，后續(xù)試驗(yàn)中任何不利結(jié)果都有可能對(duì)項(xiàng)目前景及公司估值造成影響。

界面新聞根據(jù)招股書(shū)基于整個(gè)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模出發(fā)，假設(shè)市占率，得到收入和利潤(rùn)，對(duì)GenSci134進(jìn)行簡(jiǎn)單估值。該方法把所有患者群體（PGHD、ISS、AGHD）合并在一起，忽略了不同適應(yīng)癥的診斷率、競(jìng)爭(zhēng)格局、支付路徑差異。

在女性健康領(lǐng)域，長(zhǎng)春高新的核心創(chuàng)新藥管線是GenSci074。該產(chǎn)品是一款神經(jīng)激肽3受體（NK3R）拮抗劑，目前處于Ⅱ期臨床階段，主要用于治療女性更年期的血管舒縮癥狀（VMS）。

截至目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局僅批準(zhǔn)了一款NK3R拮抗劑產(chǎn)品，而中國(guó)尚無(wú)同類(lèi)藥物獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，安斯泰來(lái)制藥的Fezolinetant進(jìn)展最快，已進(jìn)入Ⅲ期臨床；長(zhǎng)春高新的GenSci074處于Ⅱ期；恒邦藥業(yè)與翰森制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HS-10384同樣處于Ⅱ期；拜耳的Elinzanetant則處于Ⅰ期臨床，但其作用機(jī)制為NK1R/NK3R雙靶點(diǎn)。

界面新聞同樣根據(jù)招股書(shū)粗略測(cè)算，以中國(guó)血管舒縮癥患者群體規(guī)模為基礎(chǔ)，考慮Ⅲ期臨床推進(jìn)與NDA審批時(shí)間，假設(shè)GenSci074最早上市時(shí)間約為2029年，這為其留出了約4至5年的研發(fā)與注冊(cè)周期。

從競(jìng)爭(zhēng)格局看，F(xiàn)ezolinetant作為全球首個(gè)獲批的NK3R拮抗劑，并已在中國(guó)進(jìn)入Ⅲ期臨床，極有可能較GenSci074提前1至2年上市，長(zhǎng)春高新的GenSci074將作為市場(chǎng)跟隨者進(jìn)入。

這一領(lǐng)域在中國(guó)仍屬藍(lán)海市場(chǎng)，目前無(wú)同類(lèi)藥物獲批上市，且大量患者對(duì)傳統(tǒng)激素替代療法（HRT）持謹(jǐn)慎態(tài)度，為非激素療法提供了巨大的市場(chǎng)空間，但其能否兌現(xiàn)市場(chǎng)預(yù)期仍取決于后續(xù)臨床驗(yàn)證及商業(yè)化執(zhí)行力。

在腫瘤領(lǐng)域，長(zhǎng)春高新也已布局多個(gè)針對(duì)前列腺癌、乳腺癌及卵巢癌的創(chuàng)新藥管線。

其中最具代表性的三款產(chǎn)品分別為：具有全球同類(lèi)首創(chuàng)潛力的EGFR×HER2雙靶點(diǎn)BsADC藥物 GenSci139；靶向FRα雙表位的ADC藥物GenSci140；以及靶向B7-H3與PSMA雙靶點(diǎn)的BsADC藥物GenSci143。

GenSci139、GenSci140和GenSci143都預(yù)計(jì)將于2025年第四季度獲得國(guó)家藥監(jiān)局的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批件并啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。但目前尚不清楚這些藥將首先切入哪個(gè)腫瘤類(lèi)型（如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌或胃癌）及治療線（如末線或二線）。不同的選擇將直接影響其目標(biāo)市場(chǎng)規(guī)模、競(jìng)爭(zhēng)格局及未來(lái)定價(jià)策略，短期內(nèi)難以對(duì)其進(jìn)行合理估值。

GenSci139是典型的高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)型的創(chuàng)新藥資產(chǎn)。其瞄準(zhǔn)了已被多項(xiàng)國(guó)際臨床研究驗(yàn)證、潛在市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)數(shù)百億美元的HER2低表達(dá)腫瘤治療領(lǐng)域，通過(guò)雙靶點(diǎn)機(jī)制（EGFR×HER2），試圖在DS-8201（Enhertu，第一三共/阿斯利康）等現(xiàn)有ADC療效有限的適應(yīng)癥中取得突破。

但GenSci139也面臨高度擁擠的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境和執(zhí)行的不確定性。待其真正進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)，ADC領(lǐng)域可能已被十余款新老藥物充分開(kāi)發(fā)與教育，競(jìng)爭(zhēng)者不僅包括DS-8201的后續(xù)代產(chǎn)品，還包括其他靶點(diǎn)的ADC、雙抗甚至細(xì)胞治療。到那時(shí)候，其不僅需證明其療效，更要證明其相較標(biāo)準(zhǔn)療法具有顯著優(yōu)勢(shì)，臨床與商業(yè)化門(mén)檻都極高。

從當(dāng)前全球競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，目前僅有一款EGFR ADC（由樂(lè)天制藥開(kāi)發(fā)的沙妥昔單抗）在日本獲批，全球其他地區(qū)尚無(wú)EGFR ADC獲批。在全球范圍內(nèi)，有兩款EGFR單靶點(diǎn)ADC處于Ⅲ期臨床階段，另有三款處于早期臨床階段；在中國(guó)，則有兩款處于Ⅲ期，三款處于早期臨床階段。

HER2靶點(diǎn)方面，截至目前，已有兩款HER2單靶點(diǎn)ADC獲FDA批準(zhǔn)的第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗（DS-8201）與羅氏的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）。在中國(guó)，已批準(zhǔn)的HER2 ADC包括DS-8201、恩美曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗及恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗。此外，全球仍有兩款HER2 ADC處于Ⅲ期臨床、六款處于早期階段；在中國(guó)，則有11款處于Ⅲ期、7款處于早期研究階段。

FRα靶點(diǎn)的GenSci140則可以視為在一座已被證明可行的山峰上嘗試更進(jìn)一步。相比GenSci139未來(lái)可能面臨的慘烈競(jìng)爭(zhēng)格局，GenSci140的研發(fā)路徑和競(jìng)爭(zhēng)坐標(biāo)系更為清晰，其潛在的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)也更為可預(yù)期。

截至目前，全球范圍內(nèi)僅有一款FRα單靶點(diǎn)ADC藥物索米妥昔單抗（Elahere）獲批上市。Elahere主要用于治療FRα高表達(dá)的卵巢癌患者，但其適應(yīng)人群僅覆蓋約35%至40%的患者，對(duì)中低表達(dá)人群基本無(wú)效。

截至目前，無(wú)論在全球還是中國(guó)，尚無(wú)FRα雙表位ADC獲批。全球僅有艾伯維的IMGN151處于II期臨床階段，而長(zhǎng)春高新的GenSci140已向國(guó)家藥監(jiān)局遞交IND申請(qǐng)，并成為中國(guó)唯一在研的FRα雙表位ADC管線。

能否成為同類(lèi)最佳，將成為GenSci140的核心競(jìng)爭(zhēng)策略。通過(guò)雙表位結(jié)合設(shè)計(jì)與自主ADC技術(shù)平臺(tái)，GenSci140不僅有望顯著擴(kuò)大患者覆蓋范圍（從高表達(dá)拓展至中低表達(dá)群體），還可能在療效上實(shí)現(xiàn)突破。

根據(jù)招股書(shū)披露的臨床前研究結(jié)果，GenSci140在多種CDX動(dòng)物模型（包括卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌）中均展現(xiàn)出優(yōu)于Elahere的體內(nèi)抗腫瘤活性，且該活性與腫瘤組織中FRα的表達(dá)水平無(wú)顯著相關(guān)性。這意味著，GenSci140有望將潛在受益患者群體從目前的約35%-40%擴(kuò)大至70%-80%甚至更高。

但Elahere仍是目前市場(chǎng)的標(biāo)尺。GenSci140不僅要證明有效，還必須證明其在療效或安全性上顯著優(yōu)于Elahere，或者能覆蓋Elahere無(wú)效的患者群體。若未來(lái)臨床結(jié)果僅能證明非劣效，則其作為后入者將在市場(chǎng)推廣、醫(yī)保談判與定價(jià)策略上面臨更大壓力。

GenSci143則是一款同時(shí)靶向 B7-H3 與 PSMA 的雙靶點(diǎn)BsADC。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，大約97%的前列腺癌患者中至少有一個(gè)抗原（B7-H3或PSMA）呈高水平表達(dá)。

基于此，通過(guò)同時(shí)靶向這兩種抗原，GenSci143在理論上具備更廣泛的患者覆蓋率與更高的商業(yè)化潛力，其廣譜性與普適性設(shè)計(jì)有望突破單靶點(diǎn)藥物的適用局限。

但目前，GenSci143仍處于極早期研發(fā)階段，項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)較高。此外，其研發(fā)周期較長(zhǎng)、競(jìng)爭(zhēng)格局亦將日趨激烈。按照當(dāng)前開(kāi)發(fā)進(jìn)度推算，GenSci143進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)，預(yù)計(jì)將面臨多款已獲批的單靶點(diǎn)B7-H3 ADC及PSMA ADC藥物競(jìng)爭(zhēng)。到時(shí)候，GenSci143需通過(guò)明確且優(yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，證明其療效優(yōu)勢(shì)足以支撐差異化定位，否則在商業(yè)化推進(jìn)中將面臨較大挑戰(zhàn)。

截至目前，全球及中國(guó)市場(chǎng)均尚無(wú)B7-H3 ADC獲批。全球范圍內(nèi)共有兩款處于III期、四款處于II期臨床階段；在中國(guó)，有四款處于III期、九款處于早期臨床階段。

與此同時(shí)，全球或中國(guó)范圍內(nèi)也尚無(wú)PSMA ADC藥物獲批。全球共有一款處于II期、三款處于I期臨床階段，中國(guó)則有一款處于I期臨床階段。

在免疫與呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，長(zhǎng)春高新同樣布局了創(chuàng)新藥管線GenSci098。該產(chǎn)品是一款用于治療甲狀腺相關(guān)眼?。═ED）的TSHR拮抗劑。