界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
繼禮來(lái)減肥藥替爾泊肽之后，信達(dá)生物的國(guó)產(chǎn)減肥藥瑪仕度肽也“頭對(duì)頭”戰(zhàn)勝了司美格魯肽。
界面新聞注意到，10月27日，信達(dá)生物公布瑪仕度肽與司美格魯肽的頭對(duì)頭III期臨床研究（DREAMS-3，NCT06184568）結(jié)果。在中國(guó)2型糖尿病合并肥胖受試者中，接受治療第32周時(shí)，瑪仕度肽組HbA1c（糖化血紅蛋白）＜7.0%且體重較基線下降≥10%的受試者比例為48.0%，優(yōu)效于司美格魯肽組的21.0%（P值＜0.0001），達(dá)到該研究的主要終點(diǎn)。
也就是說(shuō)，該研究中，對(duì)于中國(guó)2型糖尿病合并肥胖患者，瑪仕度肽在血糖控制和體重管理的綜合療效上顯著優(yōu)于司美格魯肽。
另外，第32周時(shí)，瑪仕度肽組和司美格魯肽組HbA1c較基線變化均值分別為?2.03%和?1.84%，體重較基線平均百分比降幅分別為10.29%和6.00%（P值均＜0.05）。研究期間，瑪仕度肽整體安全性特征與既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)。胃腸道不良反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良事件，多為輕度或中度。
這其中，司美格魯肽為諾和諾德的GLP-1受體激動(dòng)劑，替爾泊肽和瑪仕度肽分別為GIP/GLP-1、GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。這三款藥物均為各自靶點(diǎn)上全球首個(gè)獲批的周制劑，三者的2型糖尿病和減重這兩個(gè)最主流適應(yīng)證也均已在國(guó)內(nèi)獲批。
信達(dá)生物還提到，DREAMS-3是全球首個(gè)在糖尿病治療領(lǐng)域GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑與司美格魯肽開(kāi)展頭對(duì)頭比較的III期臨床研究。
具體而言，該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽III期臨床試驗(yàn)，共入組349例受試者。入組對(duì)象為經(jīng)單純飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)伴/不伴二甲雙胍單藥治療血糖、體重控制不佳的中國(guó)早期2型糖尿病（病程＜10年）合并肥胖受試者。
受試者平均年齡42.4歲，平均病程1.8年，平均基線HbA1c為8.02%，平均基線體重為90.47kg，平均基線BMI為32.98kg/m2，以1：1比例隨機(jī)接受瑪仕度肽6mg或司美格魯肽1mg治療32周（常規(guī)治療期）。
界面新聞注意到，除與司美格魯肽“頭對(duì)頭”外，高劑量瑪仕度肽也在開(kāi)展與替爾泊肽頭對(duì)頭治療中重度肥胖的臨床試驗(yàn)。
GLP-1類(lèi)降糖減重藥物是目前海內(nèi)外最熱門(mén)的研發(fā)領(lǐng)域之一。
據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)人報(bào)道，預(yù)計(jì)到2031年，全球GLP-1多肽類(lèi)藥物銷(xiāo)售規(guī)模有望達(dá)1650億美元，美國(guó)市場(chǎng)可達(dá)1000億美元，其中減重適應(yīng)證市場(chǎng)將超過(guò)糖尿病市場(chǎng)，占到六成。
除前述三款藥物外，界面新聞曾報(bào)道，國(guó)內(nèi)已有近10款司美格魯肽類(lèi)似藥處于上市申請(qǐng)階段。
由此，未來(lái)GLP-1類(lèi)藥物的差異化設(shè)計(jì)成為各家重要的競(jìng)爭(zhēng)方向。
10月26日，界面新聞從第十屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上獲悉，多個(gè)GLP-1類(lèi)藥物臨床研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授提到，新一代減重藥物的開(kāi)發(fā)策略包括多靶點(diǎn)激動(dòng)劑、胰淀素（Amylin）與GIP通路（與GLP-1聯(lián)用）、偏向性（Biased）GLP-1激動(dòng)劑、肌肉保護(hù)策略、改善依從性等。
另外，紀(jì)立農(nóng)表示，（當(dāng)下）針對(duì)肥胖的治療體系剛剛起始，和四十年前的糖尿病差不多。實(shí)際上從司美格魯肽上市后，業(yè)界才突然對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)和長(zhǎng)期的疾病管理感興趣，（因此）今后的路還非常長(zhǎng)。
前述會(huì)議上，恒瑞醫(yī)藥臨床研發(fā)醫(yī)學(xué)高級(jí)總監(jiān)陳虹亦提到數(shù)個(gè)減重未滿(mǎn)足的臨床需求與未來(lái)關(guān)注趨勢(shì)，例如肥胖常伴隨糖尿病、心血管疾病等，如何實(shí)現(xiàn)代謝全面管理；繼發(fā)性肥胖需針對(duì)病因治療，現(xiàn)有藥物尚無(wú)法覆蓋，青少年、老年人肥胖仍缺乏安全有效的干預(yù)手段，如何覆蓋更廣泛人群。