文｜動(dòng)脈網(wǎng)

“口服增高藥都是假的，全是智商稅！” 長(zhǎng)期以來(lái)，一些所謂的口服“增高藥”借著合規(guī)生長(zhǎng)激素注射劑的市場(chǎng)熱度渾水摸魚，互聯(lián)網(wǎng)上類似的科普知識(shí)一直在為廣大家長(zhǎng)敲響警鐘。然而，這一延續(xù)多年的認(rèn)知，有望在不久的將來(lái)被打破。

近日，金賽藥業(yè)的口服小分子生長(zhǎng)激素促分泌藥物——GS3-007a干混懸劑獲批臨床試驗(yàn)。GS3-007a通過(guò)每日一次口服給藥，可刺激內(nèi)源性生長(zhǎng)激素釋放，為有促生長(zhǎng)需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。

這意味著，口服“增高藥”可能成為現(xiàn)實(shí)，也預(yù)示著生長(zhǎng)激素市場(chǎng)的未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)，將從長(zhǎng)效與短效的博弈，逐步朝著口服與注射之爭(zhēng)演進(jìn)。

01、長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素時(shí)代加速來(lái)臨

自20世紀(jì)80年代重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）獲批上市以來(lái)，每日皮下注射的短效制劑長(zhǎng)期占據(jù)市場(chǎng)主流。但這一治療方案也存在局限，頻繁注射不僅給兒童患者帶來(lái)痛苦，還導(dǎo)致漏針現(xiàn)象普遍發(fā)生，或過(guò)早停止治療，最終都影響治療效果。

據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2021年的一項(xiàng)研究顯示，82%的兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）患者每周至少遺漏一次每日注射。另一項(xiàng)針對(duì)110名兒童的研究中，三分之二的患者平均每周遺漏一次以上的注射。每周漏針超過(guò)一次的患者，與平均每周漏針不超過(guò)一次的患者相比，其生長(zhǎng)速率標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分的變化呈現(xiàn)臨床相關(guān)降低（生長(zhǎng)速率標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分越高顯示生長(zhǎng)越快）。

為了解決這些問(wèn)題，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素已成為當(dāng)前研發(fā)熱點(diǎn)，并以每周一次的給藥頻率為主。長(zhǎng)效制劑通過(guò)聚乙二醇化（PEG）修飾、Fc片段融合、白蛋白結(jié)合等技術(shù)路線，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期，減少給藥頻率，進(jìn)而提升患者依從性。

截至目前，國(guó)內(nèi)已有兩款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素獲批：金賽藥業(yè)的“金賽增”聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液，特寶生物的“益佩生”怡培生長(zhǎng)激素注射液。

其中，2014年上市的“金賽增”已有較長(zhǎng)的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。長(zhǎng)春高新財(cái)報(bào)披露，2025年6月，最新發(fā)表的中國(guó)生長(zhǎng)激素長(zhǎng)期療效與安全性評(píng)估（CGLS）數(shù)據(jù)庫(kù)5年真實(shí)世界研究顯示，1207例病例連續(xù)使用“金賽增”最長(zhǎng)5年，無(wú)預(yù)期外不良反應(yīng)，無(wú)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有長(zhǎng)期安全性。

“益佩生”作為2025年上市的1類新藥，是采用40kDY型分支聚乙二醇進(jìn)行單分子修飾的全新一代長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，通過(guò)優(yōu)化選擇非N-末端位點(diǎn)為主的修飾組分，提高生物學(xué)比活性，延長(zhǎng)半衰期，從而在保證療效的同時(shí)，降低給藥劑量，獲得更佳的長(zhǎng)期藥物安全性。

此外，維昇藥業(yè)注射用隆培促生長(zhǎng)素提交的BLA已獲受理，有望在2025年第四季度獲批上市。

隆培促生長(zhǎng)素是維昇藥業(yè)2018年獲Ascendis Pharma授權(quán)引進(jìn)的一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。早在2021年8月、2022年1月，隆培促生長(zhǎng)素已分別獲得FDA、EMA的上市批準(zhǔn)。公開數(shù)據(jù)顯示，2023年、2024年，隆培生長(zhǎng)激素的海外銷售額分別為1.79億歐元、2.02億歐元，折合人民幣約15.02億、16.95億元，處于穩(wěn)步增長(zhǎng)狀態(tài)。

與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)仍有多款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素在研，其中大部分已處于臨床試驗(yàn)階段。通常情況下，將Ⅲ期、Ⅱ期臨床藥物推進(jìn)到市場(chǎng)審批階段需要約1至5年時(shí)間，因此，未來(lái)五年內(nèi)，國(guó)內(nèi)或有4-5種長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素獲批上市。

國(guó)內(nèi)部分在研階段的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，資料來(lái)源：企業(yè)財(cái)報(bào)、招股書及其他公開信息

在給藥頻率的進(jìn)一步優(yōu)化方面，還呈現(xiàn)出向雙周一次、每月一次進(jìn)階的趨勢(shì)。

例如，君合盟在研的“君生瑞”長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素采用基因工程大腸桿菌技術(shù)，并以Fc片段為長(zhǎng)效載體，通過(guò)包涵體復(fù)性、組裝及多步純化工藝，顯著延長(zhǎng)藥物半衰期，臨床前研究顯示具備雙周給藥的潛力。

金賽藥業(yè)在研的GenSci134注射液，通過(guò)特異性靶點(diǎn)發(fā)揮生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）通路的藥效學(xué)作用。臨床前數(shù)據(jù)表明，GenSci134注射液具備獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)及代謝特征，基于非臨床數(shù)據(jù)建立動(dòng)物PK/PD模型提示其具有每月給藥的潛力。

總的來(lái)說(shuō)，盡管當(dāng)前短效生長(zhǎng)激素仍是市場(chǎng)主流，但隨著更多長(zhǎng)效制劑上市，市場(chǎng)將加速向長(zhǎng)效甚至超長(zhǎng)效時(shí)代邁進(jìn)。

02、口服藥物潛力巨大，但挑戰(zhàn)重重

盡管長(zhǎng)效注射劑解決了給藥頻率的問(wèn)題，但仍存在無(wú)法回避的痛點(diǎn)：部分兒童對(duì)注射存在強(qiáng)烈排斥心理，長(zhǎng)期皮下注射可能導(dǎo)致局部脂肪萎縮、硬結(jié)等不良反應(yīng)，且注射操作需要一定專業(yè)性，給患兒和家長(zhǎng)帶來(lái)不便。

在此背景下，口服藥物成為行業(yè)追求的更長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)，金賽藥業(yè)的GS3-007a干混懸劑正是這一方向的重要探索。

作為口服小分子生長(zhǎng)激素促分泌藥物，GS3-007a擬用于因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏所引起的兒童生長(zhǎng)緩慢的治療；通過(guò)每日一次口服給藥，可刺激內(nèi)源性生長(zhǎng)激素釋放，可為有促生長(zhǎng)需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。

口服藥物的研發(fā)面臨多重技術(shù)壁壘，根源在于生長(zhǎng)激素是蛋白質(zhì)類藥物，口服后易被胃腸道內(nèi)的胃酸、蛋白酶降解，生物利用度低；同時(shí)，蛋白質(zhì)分子量大，難以穿過(guò)腸道上皮細(xì)胞膜被吸收。

GS3-007a采用了小分子促分泌劑路線，即：不直接補(bǔ)充外源性生長(zhǎng)激素，而是通過(guò)口服小分子藥物刺激人體垂體分泌內(nèi)源性生長(zhǎng)激素，規(guī)避蛋白質(zhì)降解問(wèn)題。

全球范圍內(nèi)，還有Lumos Pharma的LUM-20采用了相似的技術(shù)路線，LUM-201作為生長(zhǎng)激素促分泌素受體（GHSR）激動(dòng)劑，其兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究均達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，驗(yàn)證了對(duì)PGHD的治療效果。

此外，Scohia Pharma的SCO-240采用口服選擇性SSTR5拮抗劑設(shè)計(jì)，通過(guò)制劑技術(shù)保護(hù)蛋白質(zhì)不被降解，并促進(jìn)其腸道吸收；既能刺激生長(zhǎng)激素分泌，又不影響其他垂體激素，臨床數(shù)據(jù)顯示其安全耐受。

動(dòng)脈網(wǎng)據(jù)公開數(shù)據(jù)梳理，目前全球范圍內(nèi)僅上述三款用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的口服藥物處于臨床試驗(yàn)階段。

毫無(wú)疑問(wèn)，口服藥物將促進(jìn)生長(zhǎng)激素的給藥方式發(fā)生顛覆式改變，不過(guò)，當(dāng)前的在研藥物仍處于較早臨床階段，距離商業(yè)化落地還有很長(zhǎng)時(shí)間。

值得一提的是，給藥便捷性固然是口服藥物最受期待的優(yōu)勢(shì)之一，但這項(xiàng)優(yōu)勢(shì)的落地，既需要建立在與短效生長(zhǎng)激素相比具備非劣效性及可靠安全性的基礎(chǔ)上，還需兼顧從產(chǎn)品到商品轉(zhuǎn)化過(guò)程中的多重現(xiàn)實(shí)因素。

摩熵醫(yī) 藥數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，全球共有過(guò)9個(gè)用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的口服藥物，截至目前，僅有前文提到的3條管線仍然在研，其他產(chǎn)品或?yàn)椤盁o(wú)后續(xù)進(jìn)展報(bào)道”狀態(tài)，或已暫停研究。

其中，Rani Therapeutics的RT-109就是已暫停研究的管線。RT-109嘗試運(yùn)用自研的膠囊機(jī)器人RaniPill進(jìn)行藥物遞送，膠囊進(jìn)入腸道后釋放微針，再將生長(zhǎng)激素注射到腸道黏膜下。RaniPill還旨在用口服代替其他生物制劑的注射給藥方式。

長(zhǎng)春高新也曾與Rani Therapeutics達(dá)成合作，并獲得RT-109的評(píng)估及優(yōu)先購(gòu)買權(quán)協(xié)議，其中包括優(yōu)先的RT-109在中國(guó)商業(yè)化談判權(quán)。不過(guò)，到2022年，Rani Therapeutics就宣布暫停對(duì)RT-109的研究，暫停主要是因原材料樣品運(yùn)輸問(wèn)題。

總的來(lái)說(shuō)，口服藥物的正式面世還需“過(guò)五關(guān)斬六將”。盡管前路漫長(zhǎng)且存在不確定性，但當(dāng)前三款在研產(chǎn)品已通過(guò)初步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證有效性和安全性，具備一定成功概率，未來(lái)市場(chǎng)潛力值得期待。

03、潛在用戶群正在減少，生長(zhǎng)激素還會(huì)暢銷嗎？

在未來(lái)的生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，無(wú)論是注射劑還是口服藥，無(wú)論是生物制品還是化藥，無(wú)論采用哪種技術(shù)路線，都不得不面臨一個(gè)無(wú)法回避的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)：潛在用戶群正在減少?？v觀生長(zhǎng)激素各大上市公司的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，近兩年來(lái)銷售收入或利潤(rùn)已呈整體下滑趨勢(shì)。

PGHD主要影響新生兒至17歲的兒童，2023年至2030年的PGHD患病人數(shù)預(yù)計(jì)也將減少。維昇藥業(yè)在招股書中測(cè)算，盡管患病人數(shù)減少，2023年至2030年P(guān)GHD治療率預(yù)計(jì)將翻不止一番。

據(jù)弗若斯特沙利文的資料，國(guó)內(nèi)PGHD的治療率預(yù)計(jì)將由2023年的5.3%增至2030年的10.7%；診斷率的不斷提高，再加上更安全、更易于給藥的治療方案發(fā)展，將直接提高治療率。

也就是說(shuō)，從理論上看，生長(zhǎng)激素市場(chǎng)仍有拓展空間。新加入的企業(yè)、新上市的產(chǎn)品仍有機(jī)會(huì)在市場(chǎng)上占有一席之地。

不過(guò)，治療率的提升需要多方面因素共同作用，例如診斷技術(shù)的進(jìn)步，尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)篩查能力不斷提升，更多潛在患者被發(fā)現(xiàn)；家長(zhǎng)健康意識(shí)的提高，對(duì)兒童身高的關(guān)注度增加，主動(dòng)就醫(yī)意愿增強(qiáng)；治療方案的優(yōu)化，包括長(zhǎng)效、口服等更便捷的產(chǎn)品出現(xiàn)，降低了患者的治療門檻。

因此，企業(yè)需要重點(diǎn)從這些方面推動(dòng)治療率的提升。包括開拓基層市場(chǎng)和院外市場(chǎng)，挖掘新增長(zhǎng)點(diǎn)，以及通過(guò)醫(yī)患教育進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)認(rèn)知。當(dāng)然，針對(duì)產(chǎn)品本身，還需從運(yùn)輸儲(chǔ)存等方面進(jìn)一步提升便捷性，例如以往生長(zhǎng)激素大多需要冷鏈運(yùn)輸、低溫儲(chǔ)存，維昇藥業(yè)的隆培促生長(zhǎng)素與自動(dòng)注射裝置配合使用，允許家庭在室溫下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，也可改善患者治療體驗(yàn)并成為競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

除此之外，適應(yīng)癥拓展也將成為生長(zhǎng)激素提升市場(chǎng)滲透率的一大路徑。

PGHD是18歲以下患者中最常見(jiàn)的矮小癥，也是生長(zhǎng)激素藥物最普遍的適應(yīng)癥。同時(shí)，生長(zhǎng)激素還可用于特發(fā)性矮小癥、小于胎齡兒、透納氏癥候群、努南氏癥候群等多種病理性矮小癥。在短效藥物時(shí)代，市占率較高的“賽增”（金賽藥業(yè)旗下）獲批適應(yīng)癥已達(dá)12項(xiàng)。

由于生長(zhǎng)激素缺乏癥是由垂體發(fā)育異常、顱腦損傷、遺傳基因突變、下丘腦功能障礙、慢性系統(tǒng)性疾病等因素引起的生長(zhǎng)發(fā)育及代謝障礙，可在一生中各個(gè)階段發(fā)生。其中，成人生長(zhǎng)激素缺乏（AGHD）常合并多種并發(fā)癥，帶來(lái)諸多危害。

基于治療現(xiàn)狀，AGHD患者需要長(zhǎng)期甚至終身替代治療，存在未被滿足的臨床需求?！冻扇松L(zhǎng)激素缺乏癥診治專家共識(shí)（2025版）》也提到，AGHD的藥物治療包括短效生長(zhǎng)激素制劑和長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素制劑。

因此，AGHD將成為生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥拓展的重要方向。

目前，“金賽增”在積累了大量PGHD療效及安全性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，其治療AGHD的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行；2025年6月，金賽藥業(yè)超長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素——GenSci134注射液已獲批進(jìn)行AGHD的臨床試驗(yàn)。

特寶生物的“益佩生”2025年5月初上市時(shí)的獲批適應(yīng)癥為PGHD，8月，新增AGHD適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也已獲批。

總的來(lái)說(shuō)，生長(zhǎng)激素市場(chǎng)正處于技術(shù)迭代與市場(chǎng)重構(gòu)的關(guān)鍵期，多重趨勢(shì)交織推動(dòng)行業(yè)升級(jí)。長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效生長(zhǎng)藥物在低給藥頻率、提升患者依從性方面優(yōu)勢(shì)顯著；口服藥物作為終極目標(biāo)，在突破技術(shù)難關(guān)、產(chǎn)品到商品轉(zhuǎn)化的種種難題之后，未來(lái)有望重塑行業(yè)格局，更有望提供行業(yè)進(jìn)入新一個(gè)“黃金十年”。

當(dāng)然，未來(lái)市場(chǎng)走向到底如何？還需要新產(chǎn)品、新技術(shù)在保障安全性與有效性的基礎(chǔ)上，著力改善諸多具體的臨床應(yīng)用痛點(diǎn)，規(guī)避濫用現(xiàn)象，以實(shí)際的患者需求為核心進(jìn)行研發(fā)推廣。