文｜動(dòng)脈網(wǎng)
“口服增高藥都是假的，全是智商稅！” 長期以來，一些所謂的口服“增高藥”借著合規(guī)生長激素注射劑的市場熱度渾水摸魚，互聯(lián)網(wǎng)上類似的科普知識(shí)一直在為廣大家長敲響警鐘。然而，這一延續(xù)多年的認(rèn)知，有望在不久的將來被打破。
近日，金賽藥業(yè)的口服小分子生長激素促分泌藥物——GS3-007a干混懸劑獲批臨床試驗(yàn)。GS3-007a通過每日一次口服給藥，可刺激內(nèi)源性生長激素釋放，為有促生長需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。
這意味著，口服“增高藥”可能成為現(xiàn)實(shí)，也預(yù)示著生長激素市場的未來競爭焦點(diǎn)，將從長效與短效的博弈，逐步朝著口服與注射之爭演進(jìn)。
01、長效生長激素時(shí)代加速來臨
自20世紀(jì)80年代重組人生長激素（rhGH）獲批上市以來，每日皮下注射的短效制劑長期占據(jù)市場主流。但這一治療方案也存在局限，頻繁注射不僅給兒童患者帶來痛苦，還導(dǎo)致漏針現(xiàn)象普遍發(fā)生，或過早停止治療，最終都影響治療效果。
據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2021年的一項(xiàng)研究顯示，82%的兒童生長激素缺乏癥（PGHD）患者每周至少遺漏一次每日注射。另一項(xiàng)針對(duì)110名兒童的研究中，三分之二的患者平均每周遺漏一次以上的注射。每周漏針超過一次的患者，與平均每周漏針不超過一次的患者相比，其生長速率標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分的變化呈現(xiàn)臨床相關(guān)降低（生長速率標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分越高顯示生長越快）。
為了解決這些問題，長效生長激素已成為當(dāng)前研發(fā)熱點(diǎn)，并以每周一次的給藥頻率為主。長效制劑通過聚乙二醇化（PEG）修飾、Fc片段融合、白蛋白結(jié)合等技術(shù)路線，延長藥物在體內(nèi)的半衰期，減少給藥頻率，進(jìn)而提升患者依從性。
截至目前，國內(nèi)已有兩款長效生長激素獲批：金賽藥業(yè)的“金賽增”聚乙二醇重組人生長激素注射液，特寶生物的“益佩生”怡培生長激素注射液。
其中，2014年上市的“金賽增”已有較長的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。長春高新財(cái)報(bào)披露，2025年6月，最新發(fā)表的中國生長激素長期療效與安全性評(píng)估（CGLS）數(shù)據(jù)庫5年真實(shí)世界研究顯示，1207例病例連續(xù)使用“金賽增”最長5年，無預(yù)期外不良反應(yīng)，無藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有長期安全性。
“益佩生”作為2025年上市的1類新藥，是采用40kDY型分支聚乙二醇進(jìn)行單分子修飾的全新一代長效生長激素，通過優(yōu)化選擇非N-末端位點(diǎn)為主的修飾組分，提高生物學(xué)比活性，延長半衰期，從而在保證療效的同時(shí)，降低給藥劑量，獲得更佳的長期藥物安全性。
此外，維昇藥業(yè)注射用隆培促生長素提交的BLA已獲受理，有望在2025年第四季度獲批上市。
隆培促生長素是維昇藥業(yè)2018年獲Ascendis Pharma授權(quán)引進(jìn)的一款長效生長激素。早在2021年8月、2022年1月，隆培促生長素已分別獲得FDA、EMA的上市批準(zhǔn)。公開數(shù)據(jù)顯示，2023年、2024年，隆培生長激素的海外銷售額分別為1.79億歐元、2.02億歐元，折合人民幣約15.02億、16.95億元，處于穩(wěn)步增長狀態(tài)。
與此同時(shí)，國內(nèi)仍有多款長效生長激素在研，其中大部分已處于臨床試驗(yàn)階段。通常情況下，將Ⅲ期、Ⅱ期臨床藥物推進(jìn)到市場審批階段需要約1至5年時(shí)間，因此，未來五年內(nèi)，國內(nèi)或有4-5種長效生長激素獲批上市。
國內(nèi)部分在研階段的長效生長激素，資料來源：企業(yè)財(cái)報(bào)、招股書及其他公開信息
在給藥頻率的進(jìn)一步優(yōu)化方面，還呈現(xiàn)出向雙周一次、每月一次進(jìn)階的趨勢。
例如，君合盟在研的“君生瑞”長效生長激素采用基因工程大腸桿菌技術(shù)，并以Fc片段為長效載體，通過包涵體復(fù)性、組裝及多步純化工藝，顯著延長藥物半衰期，臨床前研究顯示具備雙周給藥的潛力。
金賽藥業(yè)在研的GenSci134注射液，通過特異性靶點(diǎn)發(fā)揮生長激素-胰島素樣生長因子（IGF-1）通路的藥效學(xué)作用。臨床前數(shù)據(jù)表明，GenSci134注射液具備獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)及代謝特征，基于非臨床數(shù)據(jù)建立動(dòng)物PK/PD模型提示其具有每月給藥的潛力。
總的來說，盡管當(dāng)前短效生長激素仍是市場主流，但隨著更多長效制劑上市，市場將加速向長效甚至超長效時(shí)代邁進(jìn)。
02、口服藥物潛力巨大，但挑戰(zhàn)重重
盡管長效注射劑解決了給藥頻率的問題，但仍存在無法回避的痛點(diǎn)：部分兒童對(duì)注射存在強(qiáng)烈排斥心理，長期皮下注射可能導(dǎo)致局部脂肪萎縮、硬結(jié)等不良反應(yīng)，且注射操作需要一定專業(yè)性，給患兒和家長帶來不便。
在此背景下，口服藥物成為行業(yè)追求的更長遠(yuǎn)目標(biāo)，金賽藥業(yè)的GS3-007a干混懸劑正是這一方向的重要探索。
作為口服小分子生長激素促分泌藥物，GS3-007a擬用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療；通過每日一次口服給藥，可刺激內(nèi)源性生長激素釋放，可為有促生長需求的矮小兒童提供更多的治療選擇。
口服藥物的研發(fā)面臨多重技術(shù)壁壘，根源在于生長激素是蛋白質(zhì)類藥物，口服后易被胃腸道內(nèi)的胃酸、蛋白酶降解，生物利用度低；同時(shí)，蛋白質(zhì)分子量大，難以穿過腸道上皮細(xì)胞膜被吸收。
GS3-007a采用了小分子促分泌劑路線，即：不直接補(bǔ)充外源性生長激素，而是通過口服小分子藥物刺激人體垂體分泌內(nèi)源性生長激素，規(guī)避蛋白質(zhì)降解問題。
全球范圍內(nèi)，還有Lumos Pharma的LUM-20采用了相似的技術(shù)路線，LUM-201作為生長激素促分泌素受體（GHSR）激動(dòng)劑，其兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究均達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，驗(yàn)證了對(duì)PGHD的治療效果。
此外，Scohia Pharma的SCO-240采用口服選擇性SSTR5拮抗劑設(shè)計(jì)，通過制劑技術(shù)保護(hù)蛋白質(zhì)不被降解，并促進(jìn)其腸道吸收；既能刺激生長激素分泌，又不影響其他垂體激素，臨床數(shù)據(jù)顯示其安全耐受。
動(dòng)脈網(wǎng)據(jù)公開數(shù)據(jù)梳理，目前全球范圍內(nèi)僅上述三款用于生長激素缺乏癥的口服藥物處于臨床試驗(yàn)階段。
毫無疑問，口服藥物將促進(jìn)生長激素的給藥方式發(fā)生顛覆式改變，不過，當(dāng)前的在研藥物仍處于較早臨床階段，距離商業(yè)化落地還有很長時(shí)間。
值得一提的是，給藥便捷性固然是口服藥物最受期待的優(yōu)勢之一，但這項(xiàng)優(yōu)勢的落地，既需要建立在與短效生長激素相比具備非劣效性及可靠安全性的基礎(chǔ)上，還需兼顧從產(chǎn)品到商品轉(zhuǎn)化過程中的多重現(xiàn)實(shí)因素。
摩熵醫(yī) 藥數(shù)據(jù)庫資料顯示，全球共有過9個(gè)用于生長激素缺乏癥的口服藥物，截至目前，僅有前文提到的3條管線仍然在研，其他產(chǎn)品或?yàn)椤盁o后續(xù)進(jìn)展報(bào)道”狀態(tài)，或已暫停研究。
其中，Rani Therapeutics的RT-109就是已暫停研究的管線。RT-109嘗試運(yùn)用自研的膠囊機(jī)器人RaniPill進(jìn)行藥物遞送，膠囊進(jìn)入腸道后釋放微針，再將生長激素注射到腸道黏膜下。RaniPill還旨在用口服代替其他生物制劑的注射給藥方式。
長春高新也曾與Rani Therapeutics達(dá)成合作，并獲得RT-109的評(píng)估及優(yōu)先購買權(quán)協(xié)議，其中包括優(yōu)先的RT-109在中國商業(yè)化談判權(quán)。不過，到2022年，Rani Therapeutics就宣布暫停對(duì)RT-109的研究，暫停主要是因原材料樣品運(yùn)輸問題。
總的來說，口服藥物的正式面世還需“過五關(guān)斬六將”。盡管前路漫長且存在不確定性，但當(dāng)前三款在研產(chǎn)品已通過初步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證有效性和安全性，具備一定成功概率，未來市場潛力值得期待。
03、潛在用戶群正在減少，生長激素還會(huì)暢銷嗎？
在未來的生長激素市場，無論是注射劑還是口服藥，無論是生物制品還是化藥，無論采用哪種技術(shù)路線，都不得不面臨一個(gè)無法回避的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)：潛在用戶群正在減少?？v觀生長激素各大上市公司的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，近兩年來銷售收入或利潤已呈整體下滑趨勢。
PGHD主要影響新生兒至17歲的兒童，2023年至2030年的PGHD患病人數(shù)預(yù)計(jì)也將減少。維昇藥業(yè)在招股書中測算，盡管患病人數(shù)減少，2023年至2030年P(guān)GHD治療率預(yù)計(jì)將翻不止一番。
據(jù)弗若斯特沙利文的資料，國內(nèi)PGHD的治療率預(yù)計(jì)將由2023年的5.3%增至2030年的10.7%；診斷率的不斷提高，再加上更安全、更易于給藥的治療方案發(fā)展，將直接提高治療率。
也就是說，從理論上看，生長激素市場仍有拓展空間。新加入的企業(yè)、新上市的產(chǎn)品仍有機(jī)會(huì)在市場上占有一席之地。
不過，治療率的提升需要多方面因素共同作用，例如診斷技術(shù)的進(jìn)步，尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)篩查能力不斷提升，更多潛在患者被發(fā)現(xiàn)；家長健康意識(shí)的提高，對(duì)兒童身高的關(guān)注度增加，主動(dòng)就醫(yī)意愿增強(qiáng)；治療方案的優(yōu)化，包括長效、口服等更便捷的產(chǎn)品出現(xiàn)，降低了患者的治療門檻。
因此，企業(yè)需要重點(diǎn)從這些方面推動(dòng)治療率的提升。包括開拓基層市場和院外市場，挖掘新增長點(diǎn)，以及通過醫(yī)患教育進(jìn)一步擴(kuò)大市場認(rèn)知。當(dāng)然，針對(duì)產(chǎn)品本身，還需從運(yùn)輸儲(chǔ)存等方面進(jìn)一步提升便捷性，例如以往生長激素大多需要冷鏈運(yùn)輸、低溫儲(chǔ)存，維昇藥業(yè)的隆培促生長素與自動(dòng)注射裝置配合使用，允許家庭在室溫下儲(chǔ)存長達(dá)6個(gè)月，也可改善患者治療體驗(yàn)并成為競爭優(yōu)勢。
除此之外，適應(yīng)癥拓展也將成為生長激素提升市場滲透率的一大路徑。
PGHD是18歲以下患者中最常見的矮小癥，也是生長激素藥物最普遍的適應(yīng)癥。同時(shí)，生長激素還可用于特發(fā)性矮小癥、小于胎齡兒、透納氏癥候群、努南氏癥候群等多種病理性矮小癥。在短效藥物時(shí)代，市占率較高的“賽增”（金賽藥業(yè)旗下）獲批適應(yīng)癥已達(dá)12項(xiàng)。
由于生長激素缺乏癥是由垂體發(fā)育異常、顱腦損傷、遺傳基因突變、下丘腦功能障礙、慢性系統(tǒng)性疾病等因素引起的生長發(fā)育及代謝障礙，可在一生中各個(gè)階段發(fā)生。其中，成人生長激素缺乏（AGHD）常合并多種并發(fā)癥，帶來諸多危害。
基于治療現(xiàn)狀，AGHD患者需要長期甚至終身替代治療，存在未被滿足的臨床需求。《成人生長激素缺乏癥診治專家共識(shí)（2025版）》也提到，AGHD的藥物治療包括短效生長激素制劑和長效生長激素制劑。
因此，AGHD將成為生長激素適應(yīng)癥拓展的重要方向。
目前，“金賽增”在積累了大量PGHD療效及安全性數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，其治療AGHD的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在國內(nèi)進(jìn)行；2025年6月，金賽藥業(yè)超長效生長激素——GenSci134注射液已獲批進(jìn)行AGHD的臨床試驗(yàn)。
特寶生物的“益佩生”2025年5月初上市時(shí)的獲批適應(yīng)癥為PGHD，8月，新增AGHD適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也已獲批。
總的來說，生長激素市場正處于技術(shù)迭代與市場重構(gòu)的關(guān)鍵期，多重趨勢交織推動(dòng)行業(yè)升級(jí)。長效及超長效生長藥物在低給藥頻率、提升患者依從性方面優(yōu)勢顯著；口服藥物作為終極目標(biāo)，在突破技術(shù)難關(guān)、產(chǎn)品到商品轉(zhuǎn)化的種種難題之后，未來有望重塑行業(yè)格局，更有望提供行業(yè)進(jìn)入新一個(gè)“黃金十年”。
當(dāng)然，未來市場走向到底如何？還需要新產(chǎn)品、新技術(shù)在保障安全性與有效性的基礎(chǔ)上，著力改善諸多具體的臨床應(yīng)用痛點(diǎn)，規(guī)避濫用現(xiàn)象，以實(shí)際的患者需求為核心進(jìn)行研發(fā)推廣。