界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

11月6日晚間，宜明昂科公告，公司與Instil Bio旗下Axion Bio, Inc.（下簡稱：Axion）已簽署協(xié)議終止雙方關于IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的許可與合作協(xié)議（下簡稱：終止協(xié)議）。

根據(jù)終止協(xié)議條款，宜明昂科收回此前授權給Axion關于IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的所有權利（包括大中華區(qū)以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權利）。Axion被授予有限許可以完成其臨床開發(fā)活動的收尾工作。

1月7日，宜明昂科向界面新聞表示，公司與Instil Bio的合作一直非常愉快。基于目前局面，公司對重新開展面向全球的商務拓展（BD）非常有信心。

宜明昂科向界面新聞表示，后續(xù)公司會從兩個方面推進商務拓展：一是繼續(xù)與此前已對相關資產表現(xiàn)出興趣的多家跨國藥企（MNC）進行溝通，并向其更新最新臨床數(shù)據(jù)；二是尋找部分中等規(guī)模、但在相關領域具備迫切需求的企業(yè)，探討聯(lián)合開發(fā)或合作的可能性。

宜明昂科向界面新聞補充，公司在篩選潛在合作方時，將重點關注對方現(xiàn)有產品管線與公司這兩項資產之間的匹配度，包括是否存在聯(lián)合開發(fā)、協(xié)同推進的空間，這些因素都將作為后續(xù)合作談判的考量。

海外權益回收背后

界面新聞記者從宜明昂科業(yè)績會上了解到，宜明昂科對此次回收管線權益的定義是正當其時。正好Instil Bio感覺臨床推進挑戰(zhàn)大，宜明昂科也一直想拿回來，所以就促成了此次回收。

Instil Bio最初購買宜明昂科的行為更似抄底中國優(yōu)質創(chuàng)新藥臨床前管線資產，再二次商務拓展轉賣賺差價。

但轉賣之路并不順利。期間，行業(yè)大環(huán)境出現(xiàn)了細微但關鍵的信心變化。

IMM2510/AXN-2510是一種新型PD-L1xVEGF雙特異性抗體。這一靶點的市場熱度主要由康方生物的明星產品依沃西單抗（AK112）所帶動。2024年時，宜明昂科的IMM2510在國內開發(fā)進度排名第三。

IMM27M/AXN-27M是一種新一代CTLA-4抗體，通過基因工程改造增強了ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性）活性。宜明昂科認為IMM27M/AXN-27M和IMM2510/AXN-2510聯(lián)用將是“鉆石組合”。其邏輯在于，PD-1與CTLA-4相關藥物已在多個靶點和多種適應癥中獲得批準，成藥性路徑清晰，同時具備相對成熟的安全性基礎。

2025年4月，依沃西單抗單藥用于一線治療 PD-L1 陽性非小細胞肺癌的國內注冊性Ⅲ期臨床研究（HARMONi-2）的初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)披露后，被市場普遍認為不及此前預期。界面新聞曾報道，康方生物明星雙抗更新數(shù)據(jù)帶崩合作方股價。

這在一定程度上間接影響了Instil Bio的二次商務拓展。

有業(yè)內人士向界面新聞記者表示，有了這個鋪墊，Instil Bio在推進商務拓展時確實面臨挑戰(zhàn)。這種影響不僅體現(xiàn)在Instil Bio的二次商務拓展上，也波及到國內其他同類產品的商務拓展。

該人士補充，AK112公布的OS數(shù)據(jù)在當時引起了業(yè)內對該賽道信心的階段性回落，市場普遍處于觀望狀態(tài)，好像都在等AK112能否獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準上市。

二次商務拓展遇阻，Instil Bio只能繼續(xù)推進臨床。但IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M的海外臨床進度卻異常慢。Instil Bio遲遲沒有發(fā)正式入組的公告。

事實上，Instil Bio并沒有繼續(xù)推進臨床的能力。原因是沒錢。

Instil Bio融資并不順利。2025年3月，Instil Bio進行了一項按市價發(fā)行的公開融資。Instil Bio出售公司普通股，累計發(fā)行總金額不超過1億美元。但截至2025年9月30日，扣除約300萬美元的傭金及相關費用后，凈募集資金約為660萬美元。

據(jù)Instil Bio財報，2024年12月，公司賬上現(xiàn)金為880.5萬美元。到了2025年9月，賬上現(xiàn)金僅剩580.1萬美元。

前述業(yè)內人士表示，在這種情況下，Instil Bio一旦將臨床管線進入臨床階段，意味著研發(fā)預算投入明顯增加，同時也將觸發(fā)需向宜明昂科支付約定的里程碑付款（Milestone）。Instil Bio感覺挑戰(zhàn)越來越大。

下一步怎么辦？

宜明昂科和Instil Bio的交易發(fā)生在2024年。

界面新聞曾報道，當年8月，宜明昂科向Instil Bio授權兩款產品，困境中的兩家明星公司抱團取暖。此消息宣布后，宜明昂科早盤一度漲超50%。

這期間正是中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際，也有另類聲音傳出，中國創(chuàng)新藥是否賤賣“青苗”？

界面新聞曾報道，跨國藥企“轉手”中國創(chuàng)新藥賺百億元差價。面臨生存危機，在生與死的抉擇下，不少中國生物公司選擇把自己的管線對外賣，這是迫不得已的求生之道。

如今，宜明昂科正計劃圍繞上述兩項管線，重新啟動面向全球的商務拓展工作。后續(xù)研發(fā)與商業(yè)化路徑如何推進也成為市場關注的焦點。

有知情人士向界面新聞記者透露，此前與Instil Bio達成合作后，一直有多家跨國藥企與宜明昂科進行接觸，部分溝通甚至推進到了較為深入的階段。相關各方一度討論到交易規(guī)模（Deal size）如何進行分配等具體問題。

前述知情人士補充，但由于潛在合作方需要分別就中國市場（China market）和海外市場（Ex-China market）與兩家公司進行談判。盡管MNC對宜明昂科的項目仍保持較高興趣，但基于需要同時與兩家公司分別談判的安排，整體感受并不算“舒適”。

界面新聞記者了解到，宜明昂科后續(xù)會從兩個方面推進商務拓展：一是繼續(xù)與此前已對相關資產表現(xiàn)出興趣的多家跨國藥企（MNC）進行溝通，并向其更新最新臨床數(shù)據(jù)；二是尋找部分中等規(guī)模、但在相關領域具備迫切需求的企業(yè)，探討聯(lián)合開發(fā)或合作的可能性。

因此，IMM2510/AXN-2510和IMM27M/AXN-27M后續(xù)的臨床將決定其未來。

IMM2510/AXN-2510以單藥快速上市為目標。IMM27M/AXN-27M圍繞PD-1耐藥人群展開、用于放大長期價值與適應癥天花板。

是否具備差異化將是IMM2510能否取得成功的關鍵因素。

比如，基于已完成的一期臨床數(shù)據(jù)，宜明昂科選擇IMM2510/AXN-2510以單藥方案直接對比多西他賽。

目前包括依沃西單抗以及榮昌生物等在內的多款PD-1/VEGF雙特異性抗體，普遍選擇與多西他賽聯(lián)合，在后線非小細胞肺癌適應癥中開展臨床開發(fā)。但多西他賽單藥在該適應癥中的3級不良事件發(fā)生率已接近60%，在此基礎上進行聯(lián)合用藥，可能進一步加重患者的耐受性負擔。

單藥若能在療效不劣的前提下顯著改善安全性，更容易在總生存獲益和臨床接受度上勝出，這或將是最快、最清晰的注冊路徑。

針對海外市場，宜明昂科計劃重點錨定兩類人群：一是PD-1治療失敗后的耐藥人群，二是在當前治療格局中PD-1尚未獲批、仍以化療為標準的適應癥。

比如，圍手術期（Perioperative Period，從決定手術治療開始，到手術結束及術后康復完成的整個時期）肺癌和食管鱗癌是宜明昂科選擇的切入點。

其中食管鱗癌圍手術期尚無PD-1標準治療、對照相對較弱，或更有利于形成高質量數(shù)據(jù)；而肺癌圍手術期的創(chuàng)新性試驗設計，宜明昂科則意在建立具有全球參考價值的開發(fā)范式，希望以吸引跨國藥企的關注。