界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

12月1日，港股biotech（生物科技公司）和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，撤回巴托利單抗（HBM9161）在國內(nèi)的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

公司稱，目前正在進(jìn)行該產(chǎn)品III期臨床試驗(yàn)的延期，并收集其他長期安全性數(shù)據(jù)。延期期間并無招募其他患者。公司一直積極與國家藥監(jiān)局（NMPA）溝通該藥的BLA，計(jì)劃計(jì)入其他長期安全性數(shù)據(jù)，并于2024年上半年重新提交該藥的BLA。

12月4日開盤，和鉑醫(yī)藥股價(jià)震蕩下行，截至發(fā)稿報(bào)1.430港元/股，下跌7.74%。

巴托利單抗曾是和鉑醫(yī)藥的核心產(chǎn)品之一。這是一款全人源單抗，可選擇性與新生兒FcRn（新生兒Fc受體）結(jié)合及抑制新生兒FcRn。2017年，和鉑醫(yī)藥從HanAll公司處購得該產(chǎn)品在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，并布局了重癥肌無力（MG）、免疫性血小板減少癥（ITP）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）、甲狀腺相關(guān)性眼?。═ED）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）、天皰瘡（PV）等多項(xiàng)適應(yīng)證。

其中，全身型重癥肌無力（gMG）在2021年初獲NMPA的突破性治療認(rèn)證，并率先進(jìn)入Ⅲ期注冊(cè)試驗(yàn)。該試驗(yàn)于今年3月達(dá)到主要終點(diǎn)，且產(chǎn)品安全、耐受性良好。其BLA于今年6月獲NMPA受理。

不過實(shí)際上，該藥在美國的研發(fā)也不順利。2021年2月，Hanall的美國合作伙伴Immunovant宣布，由于收到實(shí)驗(yàn)室血脂指標(biāo)升高的報(bào)告，公司自行暫停了FcRn抗體IMVT-1401在兩項(xiàng)試驗(yàn)中的臨床用藥，適應(yīng)證分別為TED、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（WAHA）。

當(dāng)時(shí)，和鉑醫(yī)藥隨后發(fā)布公告稱，Immunovant在美國獨(dú)立進(jìn)行試驗(yàn)。就巴托利單抗而言，公司在已完成及正在進(jìn)行的臨床研究中均未察覺有類似現(xiàn)象。當(dāng)時(shí)，巴托利單抗也未開展前述兩個(gè)適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。

不過，2022年10月，和鉑醫(yī)藥已將這一管線授權(quán)給了石藥集團(tuán)的全資子公司恩必普藥業(yè)。彼時(shí)，這一交易首付款為1.50億元，總額最高可達(dá)10億元。而當(dāng)下，撤回該藥的上市申請(qǐng)將影響到后續(xù)和鉑醫(yī)藥獲得先關(guān)的里程碑付款。

而從公司層面看，這筆交易是和鉑醫(yī)藥當(dāng)年賣子求生的動(dòng)作之一。

2022年上半年末，和鉑醫(yī)藥的現(xiàn)金及等價(jià)物末期余額為1.53億美元，虧損為7305.10萬美元，現(xiàn)金儲(chǔ)備持續(xù)下降，流動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)已迫在眉睫。

因此，同年，公司還將新型雙抗HBM7022的全球權(quán)益授予了阿斯利康，并以虧本6193萬元的代價(jià)，將其蘇州工廠賣給了藥明生物控股子公司藥明海德。另外，因觀察到療效不足趨勢，公司的另一款核心產(chǎn)品特那西普（HBM9036）在國內(nèi)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)也被終止。

一時(shí)之間，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)管線中沒有了處于Ⅲ期試驗(yàn)階段的產(chǎn)品。因而，除了“節(jié)流”，和鉑醫(yī)藥也在“開源”方面努力，即向臨床前CRO（合同研究組織）轉(zhuǎn)型。

2022年11月，和鉑醫(yī)藥成立子公司諾納生物，利用Harbour Mice全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，以及新一代自主研發(fā)的免疫細(xì)胞銜接器雙抗平臺(tái)HBICE，提供從發(fā)現(xiàn)到臨床研究審批的完整臨床前藥物開發(fā)服務(wù)。

當(dāng)下，和鉑醫(yī)藥業(yè)務(wù)已分為新藥研發(fā)和臨床前CRO兩個(gè)部分。據(jù)公司今年中報(bào)，前者中，除了巴托利單抗，HBM4003、HBM7008和HBM1020為主要產(chǎn)品?？梢园l(fā)現(xiàn)，這些產(chǎn)品均由和鉑自己的Harbour Mice平臺(tái)開發(fā)。換而言之，產(chǎn)品成色和進(jìn)度在一定程度上反映了平臺(tái)價(jià)值。

其中，HBM4003（普魯蘇拜單抗）靶向CTLA-4，其單藥針對(duì)肝癌（HCC）和聯(lián)合PD-1治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤/癌（NET/NEC）的適應(yīng)證均處于臨床Ⅰb/Ⅱ期階段。這一進(jìn)度不算領(lǐng)先。丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，在HCC這一大適應(yīng)證上，國內(nèi)市場同靶點(diǎn)產(chǎn)品中，BMS的伊匹木單抗（Y藥）已經(jīng)上市，信達(dá)生物的伊匹木單抗生物類似藥、阿斯利康的替西木單抗正處于臨床Ⅲ期階段。

不過，和鉑醫(yī)藥表示，HBM4003是該靶點(diǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源重鏈抗體。其在臨床前階段表現(xiàn)出相較傳統(tǒng)CTLA-4抗體的良好特性。

HBM7008和HBM1020則均在各自的靶點(diǎn)上進(jìn)度最快，且均是全球范圍內(nèi)唯二進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品之一。其中，前者是一款靶向B7H4/4-1BB的雙抗。今年2月，和鉑醫(yī)藥將該藥的美國權(quán)益授予了Cullinan。后者則是一款靶向B7H7的單抗。兩者均針對(duì)實(shí)體瘤，且均處于臨床Ⅰ期階段，即意味著不小的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

除了自研管線，與熱門公司的BD（商務(wù)拓展）合作也反映了業(yè)內(nèi)對(duì)和鉑醫(yī)藥技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可程度。除前述交易外，和鉑醫(yī)藥的合作對(duì)象還包括mRNA療法公司Moderna（莫德納）、NK細(xì)胞療法公司Dragonfly Therapeutics、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）公司科倫博泰、映恩生物、Mythic Therapeutics等。

這些動(dòng)作反映在業(yè)績上，則是今年上半年，和鉑醫(yī)藥上市以來首次扭虧。具體而言，公司營收為4099.60萬美元，同比增長48.37%，歸母凈利潤為292.20萬美元。收入方面，公司分子許可費(fèi)、研究服務(wù)費(fèi)及技術(shù)許可費(fèi)分別為3950萬美元、150萬美元。前者同比增長45.76%，占比超95%，其增長主要是因?yàn)槭跈?quán)及合作協(xié)議的預(yù)付款及里程碑收入增加。可見當(dāng)下，授權(quán)許可費(fèi)用還是公司的主要收入來源，CRO業(yè)務(wù)尚處于起步階段。另外，公司未詳細(xì)披露CRO業(yè)務(wù)在手訂單數(shù)量等信息。

另外，近幾年醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬中，不少研發(fā)、商業(yè)化不利的Biotech轉(zhuǎn)型做起代工生意。但需要注意的是，作為甲方的Biotech和作為乙方的CXO公司有著不同的工作思路和心態(tài)。對(duì)于同時(shí)有兩類業(yè)務(wù)的公司，如何調(diào)配資源是需要考量的重要問題。

此外，和鉑醫(yī)藥當(dāng)下的扭虧也離不開臨床試驗(yàn)減少后，研發(fā)開支大幅減少。今年上半年，公司研發(fā)開支為2837.80萬美元，同比減少66.06%。截至今年上半年末，公司現(xiàn)金及等價(jià)物期末余額為1.69億美元。