記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

10月10日晚，和鉑醫(yī)藥連發(fā)兩份公告，“安排”了自己研發(fā)進展最快的兩個核心產(chǎn)品。

其一是公司將結(jié)束特那西普（HBM9036）在中國的臨床Ⅲ期試驗，不再入組新受試者。原因在于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）基于觀察到的療效不足趨勢，建議公司根據(jù)臨床試驗方案終止該試驗。簡單來說，這款新藥療效未達預(yù)期，這個臨床試驗大概率是“黃了”。

其二是將巴托利單抗（HBM9161）授權(quán)給石藥集團的全資子公司恩必普藥業(yè)。

受此消息影響，10月11日，和鉑醫(yī)藥開盤大跌。截止發(fā)稿，公司股價為1.440港元/股，跌超17%。公司總市值約10億港元，相比最高點已跌去八成有余。

和鉑醫(yī)藥成立于2016年，從事研究及開發(fā)免疫與腫瘤疾病領(lǐng)域的差異化抗體療法，2020年12月憑借18A新規(guī)在港股上市。其研發(fā)管線由內(nèi)部自研和外部引進構(gòu)成。其中，特那西普和巴托利單抗不僅是公司唯二的核心產(chǎn)品，也都是2017年從HanAll公司購得。

特那西普是一種TNF-α抑制劑，被開發(fā)為治療中重度干眼?。―ED）的局部眼藥水。和鉑醫(yī)藥獲得該藥在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，美國部分則仍由HanAll研發(fā)。

2020年8月，和鉑醫(yī)藥在國內(nèi)展開特那西普的Ⅲ期注冊試驗，并于今年1月完成III期臨床試驗的首次期中分析。當(dāng)時，公司稱，基于觀察到的療效趨勢和良好的安全性，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）建議試驗按現(xiàn)行方案繼續(xù)進行。和鉑醫(yī)藥還計劃于今年下半年提交新藥申請（BLA）。不過本次公告披露，基于觀察到的療效不足趨勢，IDMC建議公司終止該試驗。

實際上，特那西普在美國的Ⅲ期試驗也不算順利。根據(jù)和鉑醫(yī)藥招股書，HanAll針對特那西普的首個Ⅲ期試驗于2020年1月完成。結(jié)果顯示，在自然環(huán)境下，特那西普在CCSS（中央角膜染色評分）、TCSS（全部角膜區(qū)域評分之和）及EDS（眼部干澀評分）統(tǒng)計數(shù)據(jù)方面取得的重大改善，但沒有未達到ICSS（下角膜染色評分）及ODS（眼部不適評分）的主要終點。不過，其第二個Ⅲ期研究在2021年進行。北美臨床試驗注冊中心官網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，該試驗的主要終點指標為CCSS和EDS。目前這一試驗尚未完成。

另一款產(chǎn)品巴托利單抗的臨床試驗同樣也是一波三折。巴托利單抗一種全人源單抗，可選擇性與新生兒FcRn結(jié)合及抑制新生兒FcRn。和鉑醫(yī)藥獲得其在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，布局的適應(yīng)證包括重癥肌無力（MG）、免疫性血小板減少癥（ITP）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）、甲狀腺相關(guān)性眼?。═ED）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）以及天皰瘡（PV）。其中，MG是唯一進入Ⅲ期注冊試驗的適應(yīng)證，并獲得了突破性療法認證。

而在2021年2月，Hanall的美國合作伙伴Immunovant發(fā)布公告稱，由于收到實驗室血脂指標升高的報告，公司自行暫停了FcRn抗體IMVT-1401在兩項試驗中的臨床用藥，分別為針對治療TED的Ⅱb階段試驗（ASCEND GO-2）和針對治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（WAHA）患者的試驗。

不過隨后，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，就巴托利單抗而言，Immunovant在大中華區(qū)以外的特定地區(qū)獲授權(quán)使用，并在美國獨立進行試驗。而公司在已完成及正在進行的針對巴托利單抗的臨床研究中，均未察覺有類似現(xiàn)象。當(dāng)時，巴托利單抗也未進行針對TED和WAHA的臨床試驗。

本次將巴托利單抗授權(quán)給石藥集團，和鉑醫(yī)藥將獲1.50億元首付款，最多5000萬元潛在技術(shù)里程碑付款，最多4億元潛在開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款，以及最多5750萬美元（約人民幣4.11億元）潛在銷售里程碑付款，總額最高可達10億元。

這也并非是和鉑醫(yī)藥今年的首個對外授權(quán)項目。今年4月，和鉑醫(yī)藥將新型雙抗HBM7022的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，為此已獲得2500萬美元的預(yù)付款，還將獲得最高至3.25億美元的合計里程碑付款以及特許權(quán)使用費。

而頻頻出手的原因在于囊中羞澀。2020年和2021年，和鉑醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物末期余額分別為2.57億美元、5630.40萬美元，虧損額分別為2.97億美元、1.38億美元。本次公告稱，本次授權(quán)收入和巴托利單抗的未動用的所得款項凈額將重新分配至開發(fā)HBM4003、HBM7008、HBM9378等項目。其中，約5000萬港元用作開發(fā)HBM4003；約2500萬港元用作研發(fā)HBM7008及其他尋求研究性新藥（IND）批準的候選藥物的資金。

不過，除去特那西普和巴托利單抗，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)管線中已沒有處于Ⅲ期試驗階段的產(chǎn)品。進展最快的HBM4003是一種全人源抗CTLA-4抗體。2022年中報顯示，其單藥及與PD-1聯(lián)合治療的適應(yīng)證均處于Ⅰb/Ⅱ試驗階段。其他適應(yīng)證和產(chǎn)品均處于Ⅰ期或臨床前階段。

目前，百時美施貴寶的伊匹木單抗（Y藥）是國內(nèi)唯一上市的抗CTLA-4藥物，此外，阿斯利康的Tremelimumab已有適應(yīng)證進入Ⅲ期階段，基石藥業(yè)、華蘭生物、雙鷺藥業(yè)等公司亦有伊匹木單抗生物類似藥布局。換而言之，HBM4003在進度上也并無優(yōu)勢。而未來，和鉑醫(yī)藥的在研管線又將靠什么支撐其估值？