界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

12月12日，百利天恒公告，全資子公司SystImmune與百時美施貴寶就BL-B01D1的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。

根據(jù)合作協(xié)議，雙方將合作推動BL-B01D1在美國的開發(fā)和商業(yè)化。SystImmune將通過其關(guān)聯(lián)公司獨家負責BL-B01D1在中國大陸的開發(fā)、商業(yè)化以及在中國大陸的生產(chǎn)，并負責生產(chǎn)部分供中國大陸以外地區(qū)使用的藥品。百時美施貴寶將獨家負責BL-B01D1在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

協(xié)議的主要內(nèi)容為，SystImmune與百時美施貴寶將分擔BL-B01D1全球開發(fā)費用，以及在美國市場的利潤和虧損。SystImmune將通過其關(guān)聯(lián)公司保留BL-B01D1在中國大陸的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，百時美施貴寶將從中國大陸的凈銷售額中獲得特許權(quán)使用費。在美國和中國大陸以外，SystImmune將從凈銷售額中收取分級特許權(quán)使用費。

合作協(xié)議生效后，百時美施貴寶將向SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款；達成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達71億美元的額外付款；潛在總交易額最高可達84億美元。合作協(xié)議中所約定的里程碑付款需要滿足一定的條件，最終里程碑付款尚存在不確定性。

值得一提的是，這次百時美施貴寶將向百利天恒支付的首付款也創(chuàng)出中國藥企對外授權(quán)（License-out）首付款的新高，達8億美元。受此消息影響，百利天恒開盤即20CM漲停并創(chuàng)出其股價歷史的最高值，截至今日收盤報價131.11元/股。

此外，根據(jù)合作協(xié)議內(nèi)容，與此前國內(nèi)創(chuàng)新藥公司在進行對外授權(quán)時將海外市場完全售出不同，百利天恒與百時美施貴寶是分擔BL-B01D1全球開發(fā)費用，以及在美國市場的利潤和虧損。這或意味著，百利天恒這對產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)有著較大的信心與底氣，若BL-B01D1成功上市，百利天恒將在美國這個全球最大的創(chuàng)新藥支付市場中獲得更多利潤。

BL-B01D1是一款潛在的同類首創(chuàng)EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。目前正在開展全球多中心I期臨床研究（BL-B01D1-LUNG101），以評估其在轉(zhuǎn)移性或不可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。

BL-B01D1的早期臨床研究數(shù)據(jù)已在2023年的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）、歐洲醫(yī)學腫瘤學會年會（ESMO）以及圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上被公布。這些數(shù)據(jù)顯示，BL-B01D1在經(jīng)標準治療后疾病進展的非小細胞肺癌、乳腺癌患者中，表現(xiàn)出具有開發(fā)前景的抗腫瘤活性。

據(jù)百利天恒在招股書中早先公布的1b期臨床數(shù)據(jù)顯示：31例三線NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為61.29%，疾病控制率（DCR）為90.32%；在16例EGFR突變的NSCLC患者中，ORR高達87.5%，DCR高達93.75%。

據(jù)丁香園腫瘤時間，在今年6月份召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，百利天恒披露BL-B01D1首個人體臨床I期研究數(shù)據(jù)。該研究覆蓋了EGFR突變型、EGFR野生型經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC患者，以及頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）、鼻咽癌和小細胞肺癌（SCLC）等實體瘤患者，共139例患者的療效可評估。

此外，BL-B01D1單藥已在國內(nèi)開展了5個Ia/Ib期臨床研究，覆蓋16種腫瘤。據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，BL-B01D1適應癥為復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌在中國的臨床是進度最快的，已推進到3期階段，不過尚未對試驗對象進行招募。此外，像適應癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌等實體瘤、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌及鼻咽癌等實體瘤等在中國的臨床也已推進到臨床2期。

需要注意的是，BL-B01D1仍處于臨床早期階段，創(chuàng)新藥上市需經(jīng)歷千難萬險。BL-B01D1后續(xù)臨床數(shù)據(jù)是否能保持優(yōu)異表現(xiàn)，且最終能否順利上市仍是未知。

除BL-B01D1外，百利天恒還有3款ADC已在中國獲批臨床并進入臨床研究階段。包括，BL-M07D1是靶向HER2的ADC藥物，其適應癥為乳腺癌、胃癌等實體瘤，在臨床上也表現(xiàn)出優(yōu)秀的療效信號和良好的安全性，同樣具有快速推進的潛力，目前正處于Ib期臨床研究階段；BL-M02D1是靶向TROP2的ADC藥物，其適應為三陰乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等實體瘤，亦在臨床上表現(xiàn)出優(yōu)秀的療效信號和可管理的安全性，同樣具有快速推進的潛力，目前正處于Ib期臨床研究階段；BL-M11D1是靶向CD33 ADC藥物，其適應為急性髓系白血病，目前已獲得臨床試驗批件，正在推進I期臨床研究。

公司業(yè)績層面，據(jù)2023年第三季度業(yè)績報告，前三季度，百利天恒實現(xiàn)營收3.77億元，同比下降21.37%；實現(xiàn)凈利潤-5.15億元；實現(xiàn)經(jīng)營現(xiàn)金流為-4.8億元。

百利天恒其實是一家處于仿制藥向創(chuàng)藥轉(zhuǎn)型階段的公司。不過，截至目前，百利天恒仍處在轉(zhuǎn)型期，其主營業(yè)務收入全部仍來自于仿制藥業(yè)務板塊，其中主要產(chǎn)品中鹽酸右美托咪定注射液和丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液未中標國家集采清單，創(chuàng)新藥方面還尚未有產(chǎn)品獲批上市。