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中國(guó)Biotech不僅是MNC的戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備，也成了海外Biotech的救命稻草。

隨著國(guó)內(nèi)License-out交易的增多，買(mǎi)方群體結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，除了被市場(chǎng)所關(guān)注的MNC，海外Biotech的占比也在逐年增多。據(jù)國(guó)盛證券的數(shù)據(jù)，從2019年~2023年，國(guó)內(nèi)BD交易受讓方中，MNC的占比從14%增加到36%，而海外Biotech的占比也從14%增加到35%，是BD交易中不可忽視的一股力量。

今年部分海外Biotech參與的BD交易，根據(jù)公開(kāi)信息收集

從數(shù)量上看，海外Biotech已經(jīng)在今年BD交易中的扮演了重要角色，但從交易金額上來(lái)看，大部分并不高，并且選擇的管線大多數(shù)處于早期。值得注意的是，作為受讓方的部分國(guó)外Biotech本身發(fā)展處于風(fēng)雨飄搖的階段，卻依靠引入國(guó)內(nèi)Biotech的管線，實(shí)現(xiàn)逆風(fēng)翻盤(pán)。

過(guò)去，隨便一家中國(guó)藥企從美國(guó)引進(jìn)幾個(gè)管線，就可以包裝融資甚至IPO，現(xiàn)在，反轉(zhuǎn)了。

中國(guó)創(chuàng)新藥，真的能救“命”

越來(lái)越多的國(guó)外Biotech，依靠中國(guó)創(chuàng)新藥管線起死回生。

美股Biotech公司Aclaris在11月下旬股價(jià)大漲翻倍，市值超3億美元，而僅僅在20多天前，其市值還不到1億美元，也就是說(shuō)一個(gè)月之內(nèi)漲了3倍。

引發(fā)股價(jià)狂歡的是Aclaris在11月18日發(fā)布的公告，Aclaris選擇引進(jìn)博奧信生物兩款抗體藥物的全球權(quán)益（不包括中國(guó)區(qū)），這兩款抗體分別是TSLP單抗和TSLP/IL4R雙抗。根據(jù)公告，Aclaris需支付3千萬(wàn)美元首付款、約20%的公司股份、1千萬(wàn)美元研發(fā)費(fèi)用報(bào)銷(xiāo)以及約9億美元的里程碑付款。

Aclaris的發(fā)展軌跡是很多海外小型Biotech的縮影。

盡管成立超過(guò)10年，但Aclaris在2023年經(jīng)歷了重大挫折，旗下核心管線口服MK2抑制劑ATI-450，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床2b期研究宣告失敗，主要終點(diǎn)以及任何次要終點(diǎn)均未達(dá)到。消息公布后，公司股價(jià)當(dāng)日暴跌86%并持續(xù)走低。

雖然Aclaris還有另外2個(gè)處于早期的候選藥物，但市場(chǎng)并不抱有期望。截至今年9月底，Aclaris持有現(xiàn)金和國(guó)債總額約1.7億美元，并且預(yù)計(jì)今年虧損達(dá)5000萬(wàn)美元，也就是說(shuō)，Aclaris將其僅有的籌碼押注在博奧信這兩款單抗上。此次交易不僅讓Aclaris的股價(jià)大幅回升，還完成了8000萬(wàn)美元的私募配售，同時(shí)還迎來(lái)了新的管理層，有種重回正軌的感覺(jué)。

依靠中國(guó)資產(chǎn)讓美股Biotech逆風(fēng)翻盤(pán)的事情已經(jīng)不止一次發(fā)生了。

Instil Bio原本是一家TIL領(lǐng)域的明星Biotech，只是隨著核心管線的失敗，股價(jià)一路從20多美元的高位跌至不足1美元，到2023年底，市值僅8000萬(wàn)美元。據(jù)今年Q1財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，公司流動(dòng)資產(chǎn)僅有1.61億美元。到了7月，為了產(chǎn)生現(xiàn)金流，Instil Bio還將一處生產(chǎn)基地租給了阿斯利康。

就在山窮水盡之時(shí)，8月份，Instil Bio宣布從宜明昂科以5000萬(wàn)美元預(yù)付款、近期里程碑（其中預(yù)付款1000萬(wàn)美元）和總金額不超過(guò)21億美元里程碑款項(xiàng)以及個(gè)位數(shù)至低雙位數(shù)比例的銷(xiāo)售分成為代價(jià)，引進(jìn)PD-L1/VEGF雙抗、CTLA-4抗體在大中華區(qū)外的全球權(quán)益。

而后基于PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，Instil Bio的股價(jià)一度從引進(jìn)管線時(shí)的12美元瘋漲至92美元，極大緩解了這家瀕臨破產(chǎn)的公司的經(jīng)營(yíng)壓力。

不僅是對(duì)股價(jià)的推動(dòng)，當(dāng)國(guó)內(nèi)Biotech被擋在IPO的大門(mén)外時(shí)，已經(jīng)有多家海外Biotech依靠中國(guó)創(chuàng)新藥管線成功IPO，實(shí)現(xiàn)了發(fā)展道路的躍遷。

今年6月，美國(guó)Biotech公司Alumis迎來(lái)敲鐘時(shí)刻，憑借此次IPO，Alumis成功募資近3億美元，是美股生物醫(yī)藥行業(yè)今年規(guī)模較大的一次IPO。值得一提的是，Alumis的核心管線ESK-001來(lái)自中國(guó)藥企海思科。

再加上之前從康方引入管線的Summit以及引入艾力斯伏美替尼的Arrivent，他們都依靠中國(guó)管線咸魚(yú)翻身。當(dāng)然，更值得研究的是，這些海外Biotech如何精準(zhǔn)踩點(diǎn)，選中合適的項(xiàng)目。

刀尖上選品，又準(zhǔn)又穩(wěn)

和財(cái)大氣粗的MNC有足夠的容錯(cuò)空間不同，海外Biotech選品主打一個(gè)精準(zhǔn)。

可以看到在今年海外Biotech參與的BD交易中，多數(shù)首付款都僅有數(shù)千萬(wàn)美元的價(jià)格，可對(duì)于多數(shù)資金有限的海外Biotech而言，這已經(jīng)是最后的籌碼。因而在選品方面有著自己的獨(dú)特需求，其中，融資便是一個(gè)重要目的。

而以融資為目標(biāo)的海外Biotech的選品標(biāo)準(zhǔn)非常明確，即市場(chǎng)認(rèn)可度。

如11月底，丹麥Adcendo宣布完成1.35億美元的B輪融資，憑借的便是從中國(guó)引進(jìn)的ADC項(xiàng)目。近3年，全球ADC交易總額超過(guò)千億美元，在這股浪潮中，憑借著工程化優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)藥企快速推進(jìn)各個(gè)ADC管線，包括榮昌生物、科倫博泰、百利天恒、康諾亞、樂(lè)普生物、恒瑞醫(yī)藥等企業(yè)憑借各自的ADC產(chǎn)品出盡風(fēng)頭。中國(guó)ADC管線開(kāi)始吸引全球資本的注意。

在這樣的情況下，選擇來(lái)自中國(guó)的ADC項(xiàng)目自然是一個(gè)合理的選擇，并且有的企業(yè)還不止一次來(lái)國(guó)內(nèi)“掃貨”。

Avenzo Therapeutics在2024年1月和11月，分別與安銳生物和橙帆醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議。吸引他們的，是項(xiàng)目的差異性。如橙帆醫(yī)藥的雙抗ADC，是藉由兩個(gè)不同靶點(diǎn)的協(xié)同作用，更精確靶向腫瘤細(xì)胞，理論上可以進(jìn)一步提升藥物的腫瘤選擇性、內(nèi)吞速率，增強(qiáng)靶點(diǎn)低表達(dá)和異質(zhì)性患者應(yīng)答，能進(jìn)一步擴(kuò)大ADC藥物的臨床應(yīng)用。安銳生物的ARTS-021則在臨床前研究中顯示高度激酶選擇性、良好藥代動(dòng)力學(xué)特性和潛在的最佳臨床前藥效。

此外，一些頗具潛力的項(xiàng)目，也成為他們押注的目標(biāo)。

如恒瑞TSLP單抗的交易，TSLP抑制是當(dāng)前僅有的確定對(duì)各種中重度哮喘患者有臨床益處的生物學(xué)方法，而同靶點(diǎn)的藥物現(xiàn)今全球又只有阿斯利康和安進(jìn)的Tezepelumab（每月用藥）獲批上市。目前，全球在研的TSLP管線近30條，包括賽諾菲、強(qiáng)生、輝瑞等MNC都有布局，研發(fā)趨勢(shì)以TSLP+雙抗或三抗為主。恒瑞的TSLP單抗已是進(jìn)度領(lǐng)先的單抗管線，同時(shí)每年兩次用藥的超長(zhǎng)半衰期也是其重要的差異點(diǎn)。這樣極具誘惑的項(xiàng)目自然會(huì)被盯上。

不難看出，這些選品目標(biāo)都是容易在資本市場(chǎng)“講故事”的項(xiàng)目。然而，藉由中國(guó)管線融資只是開(kāi)胃菜，真正的大餐是做“二道販子”轉(zhuǎn)賣(mài)中國(guó)管線。

賺差價(jià)的秘訣，管理團(tuán)隊(duì)是關(guān)鍵

中國(guó)Biotech管線被賺差價(jià)，已經(jīng)不算新鮮事了。

今年初，GSK宣布以首付款10億美元外加里程碑付款4億美元的價(jià)格收購(gòu)Aiolos Bio的新聞斬獲了行業(yè)熱搜，究其原因，在于Aiolos Bio的核心資產(chǎn)來(lái)自恒瑞SHR-1905，并且是在4個(gè)月前，以首付款2500萬(wàn)美元和里程碑總額10億美元購(gòu)入。短短4個(gè)多月，數(shù)十倍的差價(jià)，無(wú)疑令人咋舌。

無(wú)論是Aiolos Bio還是前文提及的Alumis，要順利變現(xiàn)中國(guó)資產(chǎn)，少不了其創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的功勞。

以Aiolos Bio為例，在成立之初兩位創(chuàng)始人便列出了一份免疫靶點(diǎn)清單，希望從中選中有潛力的管線進(jìn)行轉(zhuǎn)化。創(chuàng)始人之一的Khurem Farooq，曾在羅氏擔(dān)任免疫學(xué)和眼科業(yè)務(wù)高級(jí)VP，在其擔(dān)任Gyroscope Therapeutics公司CEO期間，促成了公司被諾華收購(gòu)。

而Alumis的CEO Martin Babler，其創(chuàng)立的上一家公司Principia Biopharma最后以36.8億美元的價(jià)格被賽諾菲收購(gòu)。僅僅一年后，Martin再次創(chuàng)業(yè)成立了Alumis。

對(duì)于這些連續(xù)創(chuàng)業(yè)者而言，在賣(mài)掉上一次的核心資產(chǎn)后，想再次擴(kuò)充自己的彈藥庫(kù)，最快捷高效的方式莫過(guò)于再買(mǎi)一個(gè)，而中國(guó)創(chuàng)新藥便是他們最理想的標(biāo)的。

對(duì)于他們背后的投資人而言，與其選擇愛(ài)好高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的新人，不如與已經(jīng)證明過(guò)自己變現(xiàn)能力的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作。特別是在當(dāng)前的大環(huán)境下，要想讓投資機(jī)構(gòu)拿出更多的籌碼，自身的成功經(jīng)驗(yàn)和變現(xiàn)能力就顯得尤為重要。

國(guó)外風(fēng)投機(jī)構(gòu)Perceptive Advisors的CEO曾表示，與其將資金分散投資到10家公司，不如將其押注到一支成熟的團(tuán)隊(duì)上，即便這得付出4億美元。說(shuō)這話的背景是初創(chuàng)企業(yè)Mirador Therapeutics在今年3月完成4億美元的A輪融資。當(dāng)時(shí)，Mirador并未公布候選管線，其憑借的是創(chuàng)始人和管理團(tuán)隊(duì)將他們上一家公司以108億美元的價(jià)格賣(mài)給了默克。

也就是說(shuō)，表面上看是海外Biotech靠國(guó)產(chǎn)管線賺取差價(jià)，實(shí)質(zhì)上是國(guó)外一級(jí)市場(chǎng)投資趨向改變所導(dǎo)致。

另一方面，憑借人力成本和運(yùn)營(yíng)成本的優(yōu)勢(shì)，中國(guó)管線的進(jìn)度普遍較快。在美國(guó)，一名博士研發(fā)人員需要約20萬(wàn)美元的費(fèi)用，而在國(guó)內(nèi)可能只需30%甚至更低。此外，在很多領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)有著更多的患者樣本，開(kāi)展臨床更加方便。

再加上過(guò)去10年，中國(guó)創(chuàng)新藥經(jīng)過(guò)一個(gè)高速發(fā)展階段，很多Biotech手里有多個(gè)管線在同時(shí)推進(jìn)。到了如今的寒冬期，企業(yè)開(kāi)始面臨盈利壓力，與其將這些管線爛在手里不如賣(mài)出去緩解資金壓力。

正是在這樣的情況下，海外Biotech開(kāi)始以較低價(jià)格收購(gòu)中國(guó)管線，并隨行就市拿到美國(guó)市場(chǎng)融資或是設(shè)計(jì)出MNC感興趣的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，“包裝”之后待價(jià)而沽。

交足“學(xué)費(fèi)”后，中國(guó)Biotech該如何應(yīng)對(duì)

中國(guó)創(chuàng)新藥管線被瘋搶?zhuān)环矫嬲f(shuō)明我們進(jìn)步了，另一方面說(shuō)明我們又落后了。

當(dāng)Biotech不再以變成Pharma為目標(biāo)，開(kāi)始以BD為導(dǎo)向后，以單一管線為核心資產(chǎn)的小而美Biotech發(fā)展模式更加靈活，或?qū)⒊蔀榻窈髧?guó)內(nèi)Biotech的發(fā)展方向。

過(guò)去，國(guó)內(nèi)Biotech喜歡開(kāi)多條管線，而美股Biotech的卻恰恰相反，雖然管線通常有3個(gè)左右，但真正核心資產(chǎn)只有一個(gè)，當(dāng)這條管線推進(jìn)到臨床1期后便上市，市值多在1億~3億美元，差不多就是該核心管線的價(jià)值。隨著臨床的推進(jìn)或是被MNC看中，則投資機(jī)構(gòu)可以趁機(jī)退出。

除了規(guī)模外，立項(xiàng)的邏輯也值得思考。

以近期的幾筆交易為例，盡管禮新醫(yī)藥旗下進(jìn)度最靠前的是用于胃腸道腫瘤的Claudin18.2 ADC，但真正出圈的卻是尚處于IND的LM-299項(xiàng)目。這款PD-1/VEGF雙抗被默沙東以5.88億美元首付款的代價(jià)買(mǎi)下。

明濟(jì)生物產(chǎn)品管線，圖源企業(yè)官網(wǎng)

另一家明濟(jì)生物同樣如此，核心管線應(yīng)用于消化道腫瘤的FG-M108已推進(jìn)至臨床3期，可一條還處于臨床前的靶向TL1A管線，卻以1.5億美元的首付款和15.6億美元的里程碑款項(xiàng)將其全球權(quán)益賣(mài)給了艾伯維。

再加上之前將恒瑞TSLP單抗轉(zhuǎn)賣(mài)給GSK的Aiolos，這些管線最顯著的特點(diǎn)就是符合MNC的需求。有些需求是顯性的，MNC會(huì)自己動(dòng)手買(mǎi)，有些需求是隱性的，一些海外Biotech將其“包裝”后賣(mài)給MNC。對(duì)于國(guó)內(nèi)Biotech來(lái)說(shuō)，能否繞開(kāi)中間商自己來(lái)呢？

正所謂尊重“二道販子”、理解“二道販子”、成為“二道販子”，中國(guó)Biotech已經(jīng)開(kāi)始這方面的嘗試。

一些處于起步階段的中國(guó)Biotech想效仿海外小型Biotech直接融資或是在海外上市，按現(xiàn)今的情況來(lái)看，成功的概率極低。而發(fā)展到一定階段的Biotech又因?yàn)樽陨砉芫€較多，不易估值因而不好作為交易的主體，在這樣的情形下NewCo的出現(xiàn)給出了一個(gè)解決方案。

只是NewCo的本質(zhì)是為了一碟醋而包了頓餃子，這個(gè)模式的出現(xiàn)是當(dāng)下行業(yè)需求的體現(xiàn)，但他也并非是萬(wàn)能的。

NewCo核心的這碟醋也就是藥物管線，不管NewCo最后是賣(mài)身MNC或是美股上市，產(chǎn)品管線符合MNC審美的標(biāo)準(zhǔn)是不會(huì)變的。也就是說(shuō)，能談成NewCo的管線大概率也能BD出去；BD不出去的管線，NewCo大概率也是看不上的。

對(duì)國(guó)內(nèi)的Biotech特別是已經(jīng)發(fā)展到一定規(guī)模的企業(yè)來(lái)說(shuō)，NewCo更適合做一個(gè)看世界的窗口，通過(guò)NewCo學(xué)習(xí)其在海外運(yùn)作的經(jīng)驗(yàn)，包括管線的“包裝”即設(shè)計(jì)出符合MNC審美的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、后續(xù)并購(gòu)談判或是IPO，以及人才招攬儲(chǔ)備等。到了自身出海時(shí)，這些經(jīng)驗(yàn)將幫助企業(yè)少走不少?gòu)澛贰?/p>

對(duì)初創(chuàng)Biotech來(lái)說(shuō)，美股Biotech小而美的發(fā)展模式在當(dāng)下或是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。鎖定潛力管線，快速推進(jìn)及時(shí)變現(xiàn)，再重新創(chuàng)業(yè)，講出一個(gè)當(dāng)下中國(guó)Biotech中有能力連續(xù)變現(xiàn)的創(chuàng)業(yè)老兵的故事。像亙喜生物賣(mài)給阿斯利康這樣的故事越多，中國(guó)Biotech才能從彈藥庫(kù)的定位，變成戰(zhàn)場(chǎng)上的主角。