文｜MedTrend醫(yī)趨勢(shì)

2023年下半年，美國(guó)華爾街曾預(yù)測(cè)，由于“導(dǎo)管消融技術(shù)”的最新進(jìn)展，全球電生理市場(chǎng)的格局或?qū)⒔?jīng)歷重大變革。

然而，僅僅一年多的時(shí)間，這一由脈沖電場(chǎng)消融術(shù)（PFA）點(diǎn)燃的顛覆性變局已經(jīng)比預(yù)期更為劇烈，并且或?qū)⒃?025年迎來(lái)全面爆發(fā)。截至2024年12月底，全球第一大醫(yī)療市場(chǎng)美國(guó)共批準(zhǔn)了五款PFA產(chǎn)品，分屬于三家公司：波科（FARAPULSE、FARAWAVE NAV），美敦力（Pulseselect、Sphere-9&Affera），強(qiáng)生（VARIPULSE）。

全球第二大醫(yī)療市場(chǎng)中國(guó)共批準(zhǔn)了五款PFA產(chǎn)品，分屬于五家公司：波科（FARAPULSE）、美敦力（Pulseselect），錦江電子（PulsedFA），德諾電生理(CardioPulse)，惠泰醫(yī)療（Pulstamper）。而批準(zhǔn)時(shí)間幾乎都集中在2024年下半年，因此2025年可能成為PFA市場(chǎng)群雄爭(zhēng)霸的時(shí)刻。

縱觀歷史，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)與外延并購(gòu)擴(kuò)張戰(zhàn)略相得益彰，這并非易事。但是，真正的強(qiáng)者，往往具備前瞻性思維和破局的果敢，在布局和決策中洞察先機(jī)。

01、四兩撥千金的資本與創(chuàng)新之舞

正如托爾斯泰所言，決定我們是否富有的，不在于我們所擁有的，而在于我們尚未擁有的；能夠成就富有的，不在于標(biāo)準(zhǔn)，而在于我們的視野。

2021年6月，波士頓科學(xué)公司宣布以2.95億美元的價(jià)格，全資收購(gòu)了位于加利福尼亞州法爾薩市的一家私人控股醫(yī)療器械公司Farapulse的剩余所有股份。此前，波士頓科學(xué)已經(jīng)持有Farapulse 27%的股權(quán)。

收購(gòu)之時(shí)，F(xiàn)arapulse的投后估值大約為9900萬(wàn)美元。然而，根據(jù)PitchBook的數(shù)據(jù)，到了2021年8月，F(xiàn)arapulse的估值已經(jīng)增長(zhǎng)至5.75億美元。波士頓科學(xué)正是看好Farapulse公司擁有全球首款獲批上市的脈沖場(chǎng)消融PFA產(chǎn)品，用于治療房顫（AF）和其他心律失常。

脈沖場(chǎng)消融（pulsed field ablation, PFA）是指在極短的時(shí)間跨度內(nèi)（毫秒、微秒、納秒級(jí)別）施加一系列間歇性的高強(qiáng)度脈沖電場(chǎng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生電穿孔，從而造成不可逆的損傷。

• 脈沖電場(chǎng)技術(shù)的起源可追溯至20世紀(jì)60年代，最初應(yīng)用于食品和水的消毒領(lǐng)域。
• 1979年，一項(xiàng)電生理研究中意外發(fā)現(xiàn)直流電復(fù)律可導(dǎo)致完全性房室傳導(dǎo)阻滯，這一發(fā)現(xiàn)催生了“閉胸導(dǎo)管消融”手術(shù)的發(fā)展。然而，由于嚴(yán)重的并發(fā)癥，直流電消融技術(shù)在20世紀(jì)90年代逐漸被淘汰。
• 直到2018年，美國(guó)心律失常專家Reddy教授首次將PFA技術(shù)應(yīng)用于房顫患者，進(jìn)行了肺靜脈消融，結(jié)果顯示15例接受心內(nèi)膜消融的患者中，即刻成功率達(dá)到了100%，且未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

不同于傳統(tǒng)的射頻消融、冷凍消融方法，脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)的優(yōu)勢(shì)包括：

• 精準(zhǔn)度、安全性更高：能有選擇性地消融心臟組織，而保留血管、神經(jīng)及心臟周圍組織。
• 治療用時(shí)更短：因?yàn)椴恍枰獰崮軅鲗?dǎo)，消融過(guò)程高效快捷，顯著縮短消融時(shí)間。

因此，這一項(xiàng)不到3億美元的收購(gòu)，卻為波士頓科學(xué)換來(lái)了一個(gè)價(jià)值超80億美元，且年復(fù)合增長(zhǎng)率近50%的增量市場(chǎng)。據(jù)波士頓科學(xué)最新財(cái)報(bào)顯示，在Farapulse脈沖場(chǎng)消融系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)下，其電生理業(yè)務(wù)營(yíng)收在2024年第二季度增長(zhǎng)達(dá)到了122%，第三季度增長(zhǎng)達(dá)131%。

此外，自今年初在美國(guó)獲批上市以來(lái)，F(xiàn)arapulse的采用率迅速上升，越來(lái)越多的美國(guó)臨床醫(yī)生開(kāi)始轉(zhuǎn)向使用脈沖場(chǎng)消融PFA技術(shù)。贏得了PFA市場(chǎng)先機(jī)的波士頓科學(xué)，目前也已成為全球首家在歐盟、美國(guó)和中國(guó)均獲得批準(zhǔn)上市心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)的公司。

在過(guò)去的十年里，波士頓科學(xué)在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了一系列的收購(gòu)和戰(zhàn)略投資合作，旨在通過(guò)吸納新的公司和技術(shù)來(lái)構(gòu)建一個(gè)“強(qiáng)大的產(chǎn)品組合”。這種決策背后所體現(xiàn)的堅(jiān)定信心，源于其精確的管線戰(zhàn)略布局、強(qiáng)大的領(lǐng)導(dǎo)力支持下的整合能力，以及對(duì)新興市場(chǎng)的投資和增長(zhǎng)潛力的把握。而縱觀大健康領(lǐng)域發(fā)展，成功的并購(gòu)或許能主導(dǎo)歷史的演變。

02、真實(shí)的商戰(zhàn)博弈，秒殺虛構(gòu)戲劇之彩

1995年的一個(gè)冬日傍晚，波士頓著名的Locke-Ober餐廳三層，維多利亞式的豪華會(huì)議廳內(nèi)，強(qiáng)生集團(tuán)當(dāng)時(shí)的CEO Ralph Larsen與波士頓科學(xué)的創(chuàng)始人兼CEO Pete Nicholas相對(duì)而坐。拉爾夫試圖說(shuō)服尼古拉斯出售其公司。

然而，尼古拉斯顯然并不情愿，他提出的售價(jià)高達(dá)公司收益的45倍，這一數(shù)字遠(yuǎn)超出了波士頓科學(xué)當(dāng)時(shí)約70億美元的市值。

隨著不太愉快的晚餐結(jié)束，拉爾夫明確表示，若無(wú)法成功收購(gòu)波士頓科學(xué)，強(qiáng)生集團(tuán)將轉(zhuǎn)而收購(gòu)全球支架行業(yè)的先驅(qū)Cordis康蒂思公司。

1996年，強(qiáng)生旗下公司以18億美元發(fā)起了一場(chǎng)對(duì)康蒂思的敵意收購(gòu)，成功獲得了其心臟及動(dòng)脈支架、電生理等產(chǎn)品線，從而成為波士頓科學(xué)在心血管市場(chǎng)上的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

長(zhǎng)達(dá)十年的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)終于在2006年達(dá)到高潮，當(dāng)時(shí)華爾街的焦點(diǎn)聚集在心血管領(lǐng)域一起備受矚目的并購(gòu)事件上——初代支架制造商Guidant的未來(lái)歸屬問(wèn)題。

強(qiáng)生公司和波士頓科學(xué)公司紛紛響應(yīng)，展開(kāi)了一場(chǎng)激烈的收購(gòu)爭(zhēng)奪戰(zhàn)。最終，波士頓科學(xué)以270億美元（比強(qiáng)生高出30億美元）的高價(jià)贏得了這場(chǎng)競(jìng)購(gòu)，成功將Guidant的植入式去顫器和心律調(diào)節(jié)器等電生理業(yè)務(wù)納入囊中，此后又通過(guò)一系列并購(gòu)鞏固其電生理地位。

• 2012年，收購(gòu)Rhythmia獲得導(dǎo)管消融領(lǐng)域（標(biāo)測(cè)產(chǎn)品）；
• 2013年，波士頓科學(xué)以2.75億美元收購(gòu)了巴德旗下電生理業(yè)務(wù)，使其躋身全球電生理前列；
• 2016年，收購(gòu)導(dǎo)管消融系統(tǒng)廠商Cosman Medical；
• 2021年，17.5億美元收購(gòu)Baylis Medical，加碼電生理耗材；9.25億美元收購(gòu)Preventice Solutions，加碼遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)；

至此，波士頓科學(xué)與強(qiáng)生之間的博弈，初見(jiàn)分曉。收購(gòu)事宜塵埃落定后，波士頓科學(xué)的心血管業(yè)務(wù)規(guī)模一度超越美敦力，躍居為全球心血管器械制造業(yè)的領(lǐng)頭羊。與此同時(shí)，強(qiáng)生的心血管業(yè)務(wù)開(kāi)始走下坡路，康蒂思業(yè)務(wù)表現(xiàn)不佳，且未能推出具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的新產(chǎn)品。到了2015年，強(qiáng)生不得不做出與康蒂思“分手”的決定——以20億美元的價(jià)格將其出售。

從此，強(qiáng)生徹底退出了心血管支架市場(chǎng)，并從全球心血管領(lǐng)域頂尖企業(yè)的行列中淡出。盡管如此，當(dāng)時(shí)強(qiáng)生僅保留了電生理業(yè)務(wù)，而正是這一決策為其后來(lái)的“王者歸來(lái)”之路奠定了基礎(chǔ)。自2022年起，強(qiáng)生通過(guò)一系列并購(gòu)，重回全球心血管領(lǐng)域TOP行列（截至2024年已位列第四）。

• 2022年，以166億美元收購(gòu)Abiomed，其Impella介入心臟泵助力心臟泵血恢復(fù)，在全球市場(chǎng)具有顯著優(yōu)勢(shì)。
• 2023年，以4億美元完成對(duì)laminar的收購(gòu)，其左心耳封堵技術(shù)用于治療非瓣膜性房顫。
• 2024年4月，以131億美元收購(gòu)了Shockwave，該公司是全球首個(gè)提供冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)碎石術(shù)的公司；同時(shí)，強(qiáng)生還收購(gòu)了擁有緩解難治性心絞痛系統(tǒng)的Neovasc公司。
• 2024年8月，以約17億美元收購(gòu)V-wave，其產(chǎn)品Ventura心房分流器能緩解心力衰竭癥狀，降低左心房壓力，減少心血管事件及住院率。

而電生理無(wú)論之于強(qiáng)生、波科或其他心血管TOP企業(yè)或許都將成為撬動(dòng)未來(lái)格局的支點(diǎn)，只是，誰(shuí)能率先掌握那根決定性的杠桿？

03、2025年，全球電生理市場(chǎng)誰(shuí)掀起大浪？

隨著心血管疾病的發(fā)病率逐年迅速上升，并且呈現(xiàn)出越來(lái)越年輕化的趨勢(shì)，如房顫等心律失常疾病，為心血管產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了巨大的市場(chǎng)需求（我國(guó)30歲以上人群房顫的患病率約為0.8%）。除了藥物治療外，心臟電生理消融目前被認(rèn)為是治療房顫的最有效方法。

從射頻消融到冷凍消融，再到目前備受矚目的脈沖場(chǎng)消融（PFA），臨床治療中，醫(yī)生和患者的選擇已經(jīng)歷了轉(zhuǎn)變。根據(jù)Citibank的最新研究，預(yù)計(jì)到2025年，美國(guó)的醫(yī)生在執(zhí)行房顫手術(shù)時(shí)，將有49%選擇使用PFA系統(tǒng)。展望未來(lái)，這一數(shù)字有望持續(xù)增長(zhǎng)。

 Citibank調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前最常用的射頻消融術(shù)（占比40%）在所有手術(shù)中的占比將降至33%，而冷凍消融術(shù)的占比將從21%下滑至18%。美國(guó)市場(chǎng)來(lái)看，主要是美敦力和波士頓科學(xué)之間的競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)闊o(wú)論獲批數(shù)量還是獲批時(shí)間都占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

中國(guó)市場(chǎng)來(lái)看，國(guó)產(chǎn)品牌有三家，數(shù)量似乎占優(yōu)。從產(chǎn)品技術(shù)角度，影響PFA消融效果的關(guān)鍵參數(shù)涵蓋了波形、極性、相位、脈寬以及串?dāng)?shù)等多個(gè)方面。

波科的FARAPULSE實(shí)現(xiàn)了從單相波形向雙相波形的轉(zhuǎn)變，有效降低了對(duì)骨骼肌的影響，其獨(dú)特的花瓣形態(tài)設(shè)計(jì)確保了電極與心肌組織的緊密貼合，系統(tǒng)內(nèi)置的安全算法能夠預(yù)防網(wǎng)籃在打開(kāi)過(guò)小時(shí)產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)電場(chǎng)，自動(dòng)終止放電，從而確保手術(shù)過(guò)程的安全性。而三維標(biāo)測(cè)技術(shù)也是PFA產(chǎn)品的一個(gè)關(guān)鍵競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，它有助于減少X射線的曝光。

目前，在中國(guó)獲批的五款PFA產(chǎn)品中，錦江電子和惠泰醫(yī)療的產(chǎn)品均采用了三維標(biāo)測(cè)技術(shù)。且根據(jù)公開(kāi)披露的信息，錦江電子和惠泰醫(yī)療也是這五款產(chǎn)品里可以使用局麻進(jìn)行手術(shù)的產(chǎn)品。

在美國(guó)已獲批的波科（FARAWAVE NAV），美敦力（Sphere-9&Affera），強(qiáng)生（VARIPULSE）都采用三維標(biāo)測(cè)，目前尚未在華獲批。Cr：2024年發(fā)布的《脈沖消融術(shù)治療心房顫動(dòng)臨床使用及操作流程專家共識(shí)》此外，價(jià)格比拼或許也是中國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)元素之一?；萏┽t(yī)療在其投資者會(huì)議上曾透露，價(jià)格方面，預(yù)計(jì)至2027年，中國(guó)市場(chǎng)將面臨顯著的價(jià)格壓力；目前，在中國(guó)市場(chǎng)其PFA價(jià)格與傳統(tǒng)射頻消融技術(shù)的價(jià)格相近。

全球電生理TOP4的管線（甚至已獲批的PFA產(chǎn)品）也幾乎都來(lái)源于并購(gòu)。1997年，強(qiáng)生以4億美元的價(jià)格收購(gòu)了Biosense公司。緊接著在1998年，強(qiáng)生將Cordis Webster（康蒂思的消融業(yè)務(wù)）與Biosense（標(biāo)測(cè)業(yè)務(wù)）合并，形成了現(xiàn)今的Biosense Webster（電生理）。

2015年，當(dāng)強(qiáng)生“退出”心血管支架市場(chǎng)之際，Biosense Webster也已經(jīng)占據(jù)了全球心臟電生理市場(chǎng)40%的份額，確立了其作為全球心臟電生理領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者的地位。而此后，隨著美敦力、雅培的相繼并購(gòu)發(fā)力，強(qiáng)生在全球電生理市場(chǎng)降至第三。

• 美敦力，2008年收購(gòu)CryoCath Technologies，獲得全球首個(gè)心臟冷凍球消融產(chǎn)品；2015年收購(gòu)CardioInsight公司，獲得無(wú)創(chuàng)心臟三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)；2022年收購(gòu) Affera公司，獲得Affera消融系統(tǒng)與Sphere-9導(dǎo)管等技術(shù)
• 雅培，2017年完成對(duì)圣猶達(dá)公司的收購(gòu)，獲得導(dǎo)管消融、心衰、心律領(lǐng)域產(chǎn)品。

進(jìn)入2023年，全球電生理市場(chǎng)的TOP4排名再次經(jīng)歷變動(dòng)，強(qiáng)生憑借收購(gòu)人工心臟制造商Abiomed，將電生理業(yè)務(wù)拓展到心衰領(lǐng)域，躍升至第二位。

*** 心律產(chǎn)品主要包括：除顫器（ICD）、自動(dòng)體外除顫器（AED）等；*** 心衰產(chǎn)品主要包括：心臟起搏器、人工心臟 等；*** 心臟電生理產(chǎn)品主要包括：標(biāo)測(cè)、消融儀器導(dǎo)管等；截至2024年前三季度，美敦力、強(qiáng)生、雅培依然穩(wěn)居全球電生理市場(chǎng)前三。而未來(lái)的市場(chǎng)格局或許將由心臟電生理領(lǐng)域的發(fā)展所引領(lǐng)。

從2024年前三季度營(yíng)收來(lái)看，波士頓科學(xué)在心臟電生理領(lǐng)域的增長(zhǎng)速度令人矚目。除了FARAPULSE，其另一款PFA產(chǎn)品FARAWAVE NAV已于2024年10月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。 除了波士頓科學(xué)，美敦力是另一家在美國(guó)有兩款PFA產(chǎn)品獲批的公司，分別是Pulseselect和Sphere-9&Affera。

根據(jù)美敦力的財(cái)報(bào)，其廣義電生理業(yè)務(wù)（CRHF）在心血管產(chǎn)品組合業(yè)務(wù)中的占比達(dá)51%。在2024財(cái)年第四季度（2024年2月至4月）和2025財(cái)年上半年（2024年5月至10月），心臟消融解決方案在PulseSelect（PFA）系統(tǒng)的推動(dòng)下實(shí)現(xiàn)了中個(gè)位數(shù)的增長(zhǎng)，這一增長(zhǎng)成功抵消了冷凍消融業(yè)務(wù)的下降。

雖然此前已在日本和歐盟獲批，但是強(qiáng)生的PFA產(chǎn)品VARIPULSE直到2024年11月才在美國(guó)獲批。其心臟電生理業(yè)務(wù)營(yíng)收在2024年前九個(gè)月同比增長(zhǎng)14%；增長(zhǎng)主要獲益于全球手術(shù)量的增長(zhǎng)，射頻消融及三維標(biāo)測(cè)新產(chǎn)品上市（QDOT OCTARAY、Carto ELEVATE、Carto SoundFAM）以及商業(yè)推廣。而雅培也即將加入這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，目前其Volt脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)在歐洲已完成臨床研究招募，在美國(guó)已完成關(guān)鍵試驗(yàn)的入組工作，有望在不久的將來(lái)獲批。