文｜動(dòng)脈網(wǎng)

近期，又一新材料正在被資本哄搶。

先是在11月，摩漾生物宣布獲得近億元B+輪融資，其擁有核心產(chǎn)品“魔顏微晶”，這是一款注射用羥基磷酸鈣面部填充劑，有望拿下我國(guó)醫(yī)美面部軟組織注射填充領(lǐng)域的合規(guī)首證。接著是在近日，領(lǐng)通新材又宣布完成數(shù)百萬(wàn)元天使輪融資，其專注于羥基磷灰石微球研發(fā)，旨在打破國(guó)外在該技術(shù)領(lǐng)域的長(zhǎng)期壟斷。

而除了資本層面，產(chǎn)品端近期也同樣熱鬧。12月18日，巨子生物一款骨修復(fù)材料正式獲批三類醫(yī)療器械，該材料的無(wú)機(jī)成分為羥基磷灰石顆粒，這是其具備填充和修復(fù)功能的關(guān)鍵。時(shí)間再往前推至今年9月，艾爾建（艾伯維子公司）旗下產(chǎn)品HArmonyCa順利在中國(guó)完成注冊(cè)檢驗(yàn)，即將開展臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，該產(chǎn)品目前已獲歐盟CE認(rèn)證，并于今年年初在香港正式上市，其核心成分為羥基磷灰石CaHA微球，主要功效為面部填充和緊致提升。

不難發(fā)現(xiàn)，“羥基磷灰石”一直在被反復(fù)提及，而這正是當(dāng)下備受行業(yè)關(guān)注的再生新材料之一，其原本廣泛應(yīng)用于骨科和牙科，但如今在醫(yī)美再生領(lǐng)域也開始大放異彩，并有望掀起一場(chǎng)新的技術(shù)革命。

跨界入局，再生領(lǐng)域又出“黑馬”

2021年，被稱為中國(guó)醫(yī)美行業(yè)的“再生元年”。這一年，國(guó)內(nèi)先后獲批了包括華東醫(yī)藥少女針（CMC+PCL）、長(zhǎng)春圣博瑪童顏針（PLLA）、愛美客改良型童顏針（PLLA+HA）以及錦波生物重組III型人源化膠原蛋白凍干纖維等在內(nèi)的多款再生類產(chǎn)品，這些產(chǎn)品在獲批之后，迅速在市場(chǎng)大賣。

圖1.目前國(guó)內(nèi)已獲批上市的7款再生類產(chǎn)品

重點(diǎn)以華東醫(yī)藥“少女針”為例，其銷售額在2023年已經(jīng)來(lái)到10.5億元，并且當(dāng)前仍處于快速上漲態(tài)勢(shì)。這無(wú)疑為陷入增長(zhǎng)瓶頸的醫(yī)美行業(yè)提供了新思路，于是在近一兩年，多種新興材料開始大量涌入再生醫(yī)美領(lǐng)域，主要包括聚左乳酸（PLLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）、多聚脫氧核苷酸（PDRN）、多聚核苷酸（PN）等，這些新材料目前都已衍生出多款成熟產(chǎn)品。

不過(guò)探索仍未停止，今年已有4款醫(yī)美再生類產(chǎn)品集中獲批上市，而在最近，行業(yè)視野又逐漸轉(zhuǎn)向了羥基磷灰石（HAP）。作為人體和動(dòng)物骨骼的主要無(wú)機(jī)成分，羥基磷灰石能夠參與體內(nèi)代謝，并促進(jìn)缺損組織的修復(fù)，此外它又有一定的硬度和強(qiáng)度，因此在過(guò)去主要應(yīng)用于骨科和牙科場(chǎng)景，核心產(chǎn)品包括制備人工骨、牙科種植體和修復(fù)材料等。

圖2.羥基磷灰石注射面部后作用機(jī)制（圖片來(lái)源：MCU）

但它的想象空間遠(yuǎn)不止此。因?yàn)樵谧⑸淦は潞螅u基磷灰石能夠驅(qū)動(dòng)I和III型膠原蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖的再生，再加上其又有良好的生物相容性和生物可降解性，因此是非常理想的再生材料，在抗衰老、皮膚緊致和面部塑形等方面都有很大的應(yīng)用價(jià)值。

事實(shí)上，早在2006年，美國(guó)就已經(jīng)批準(zhǔn)羥基磷灰石應(yīng)用于醫(yī)美整形。比如大名鼎鼎的“微晶瓷”，其就早于PLLA（聚左旋乳酸/童顏針）和PCL（聚己內(nèi)酯/少女針），先在歐美上市并在醫(yī)美領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，而從全球范圍內(nèi)的使用人數(shù)來(lái)看，微晶瓷也要明顯多于PLLA和PCL。

這其中當(dāng)然有它的原因，事實(shí)上，相比于市面上主流再生類產(chǎn)品，羥基磷灰石更被行業(yè)人士看好。這一方面是因?yàn)樗膩?lái)源，它是人體骨骼和牙齒中的主要無(wú)機(jī)成分，因此具有良好的生物相容性，在注射皮層后能夠刺激皮膚中的膠原蛋白和彈性纖維快速生成，從而實(shí)現(xiàn)皮膚緊致和提升效果。

另外，作為一種天然存在的礦物質(zhì)，羥基磷灰石的降解過(guò)程是通過(guò)水解和破骨酶作用，逐漸分解為鈣離子和磷酸根離子，這種緩慢的降解過(guò)程使得羥基磷灰石填充劑的效果能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間，通常在6個(gè)月至24個(gè)月之間。作為對(duì)比，現(xiàn)目前的再生材料維持時(shí)間大致在6到12個(gè)月，羥基磷灰石顯然擁有更長(zhǎng)的有效性。

另一大特點(diǎn)則體現(xiàn)在誘導(dǎo)方式上，羥基磷灰石是誘導(dǎo)再生，這是人體的一種主動(dòng)行為，因此可以最大限度發(fā)揮功效，并且傷害較小。對(duì)此，某醫(yī)美企業(yè)創(chuàng)始人談道，“當(dāng)前市面上的產(chǎn)品大多為刺激再生，它是一種被動(dòng)行為，并不是內(nèi)在的主動(dòng)驅(qū)動(dòng)，這種方式短時(shí)間內(nèi)會(huì)有效，但長(zhǎng)期這樣就會(huì)產(chǎn)生損耗，最終的效果也會(huì)大打折扣。而誘導(dǎo)再生是主動(dòng)的，它本身就是人體自有的東西，很容易識(shí)別，并能夠在上面粘附生長(zhǎng)，最后生成組織，整個(gè)過(guò)程不會(huì)產(chǎn)生刺激，更不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因此功效和安全性也都更好?！?/p>

“擦邊”上市，真能搏出位嗎？

據(jù)悉，目前國(guó)內(nèi)已獲批的羥基磷灰石產(chǎn)品已有近200種，但獲批適應(yīng)癥全部圍繞骨科和牙科兩大應(yīng)用領(lǐng)域展開，以醫(yī)美適應(yīng)癥獲批的羥基磷灰石現(xiàn)階段仍然處于空缺狀態(tài)。不過(guò)，市場(chǎng)已經(jīng)先行一步，當(dāng)前有不少產(chǎn)品已率先在醫(yī)美領(lǐng)域進(jìn)行流通，并在2024年幾乎都實(shí)現(xiàn)了業(yè)績(jī)翻倍。

這實(shí)際上就是一種“擦邊”行為，即套用已有的嚴(yán)肅醫(yī)療械三類證，通過(guò)將其延展到醫(yī)美領(lǐng)域的方式，最終推動(dòng)產(chǎn)品快速上市。具體而言，對(duì)于羥基磷灰石來(lái)說(shuō)，其產(chǎn)品原本可能是以骨科或牙科應(yīng)用范圍獲批，但通過(guò)將其適應(yīng)癥擴(kuò)展到醫(yī)美領(lǐng)域的方式，同樣可以獲批上市。

比如某上市產(chǎn)品A，其早在2017年就以械三類證獲批，適用范圍為“各種原因所致的骨缺損修復(fù)或填充；各種原因所致的軟組織修復(fù)或增強(qiáng)，如眼球摘除或眼內(nèi)容物剜除后的義眼臺(tái)植入”。乍一看，似乎與醫(yī)美有一定聯(lián)系，但實(shí)際上其還是圍繞骨科適應(yīng)癥展開，與面部填充和修復(fù)并無(wú)直接聯(lián)系。

上市產(chǎn)品B也同樣如此，其于2015年獲批械Ⅲ證，適用范圍及預(yù)期用途為“適用于非承重性骨缺損的填充”，這更是與醫(yī)美、與面部填充和修復(fù)沾不上邊了。但巧合的是，AB兩款產(chǎn)品都是在2021年年末以醫(yī)美品牌面世，這一年剛好也是醫(yī)美再生之年，如此敏銳的市場(chǎng)觀察力和超強(qiáng)執(zhí)行力，也讓AB兩款產(chǎn)品很快得到了市場(chǎng)的正反饋。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士推測(cè)，隨著羥基磷灰石在醫(yī)美再生領(lǐng)域進(jìn)一步的開拓和爆發(fā)，未來(lái)兩年，在同樣的邏輯之下，還會(huì)有近十款羥基磷灰石醫(yī)美品牌陸陸續(xù)續(xù)走上牌桌。那么，這樣的紅利期還能持續(xù)多久？

這得從兩個(gè)維度來(lái)看。如果只是單純想賺快錢，這種“擦邊”方式顯然能夠得到目的，因?yàn)樗梢蕴^(guò)繁瑣且漫長(zhǎng)的審批周期，以一種更具性價(jià)比的方式快速搶占市場(chǎng)并獲利。事實(shí)上，當(dāng)前不只是羥基磷灰石，在其他醫(yī)美再生材料領(lǐng)域，諸如此類的“擦邊”現(xiàn)象也同樣存在。不過(guò)，這并不代表它一定是負(fù)面的，即使是當(dāng)下最熱門的肉毒素，現(xiàn)在獲批的適應(yīng)癥也滯后于目前臨床中所應(yīng)用的范圍。

另外不可否認(rèn)的是，“擦邊”也能在一定程度上幫助新材料快速在市場(chǎng)進(jìn)行普及和推廣，就比如羥基磷灰石，通過(guò)產(chǎn)品A和B，不僅可以為其在醫(yī)美領(lǐng)域打響知名度，同時(shí)還能吸引更多企業(yè)及資本向其傾斜，這都能推動(dòng)行業(yè)發(fā)展。

當(dāng)然，如果想要將羥基磷灰石在再生領(lǐng)域的應(yīng)用作為一門長(zhǎng)久的生意，合規(guī)化顯然是唯一出路。這背后的邏輯不僅僅是因?yàn)槠淠軌蛟谑忻嫔线M(jìn)行合規(guī)化銷售，最根本性的原因還在于其代表了更好的功效和更高的安全性，這是因?yàn)槠渫耆歉鶕?jù)具體適應(yīng)癥進(jìn)行獲批，能夠針對(duì)性地對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)，這和單純將現(xiàn)有產(chǎn)品直接套用在醫(yī)美適應(yīng)癥有很大的不同。

事實(shí)上，這正是醫(yī)美領(lǐng)域近些年加強(qiáng)監(jiān)管的意義所在，而對(duì)于任何一種想擠進(jìn)醫(yī)美領(lǐng)域的新材料來(lái)說(shuō)，合規(guī)仍然是其最終在市場(chǎng)取勝的關(guān)鍵一步。

市場(chǎng)迫切等待首張合規(guī)三類證

根據(jù)ISAPS數(shù)據(jù)，2022年其統(tǒng)計(jì)的國(guó)家地區(qū)羥基磷灰石療程數(shù)合計(jì)達(dá)35萬(wàn)次，同比增長(zhǎng)21%，2017-2022年5年療程數(shù)CAGR為16%，高于肉毒毒素和玻尿酸分別13%和6%的5年CAGR。這意味著，羥基磷灰石擁有更大的增長(zhǎng)潛力。據(jù)貝哲斯市場(chǎng)研究報(bào)告顯示：2023年，全球羥基磷灰石市場(chǎng)規(guī)模為192.79億元，預(yù)計(jì)到2029年，將達(dá)到262億元。

圖3.羥基磷灰石療程數(shù)和市場(chǎng)占比圖（圖片來(lái)源：信達(dá)證券）

這無(wú)疑是一個(gè)巨大的增量市場(chǎng)，為此，包括艾爾建、摩漾生物、金賽藥業(yè)、昊海生科、德國(guó)Merz、華熙生物等在內(nèi)的多家國(guó)內(nèi)外企業(yè)都在積極備戰(zhàn)，向羥基磷灰石在國(guó)內(nèi)醫(yī)美面部軟組織注射填充領(lǐng)域的首張合規(guī)三類證發(fā)起沖擊。

圖4.羥基磷灰石在醫(yī)美應(yīng)用領(lǐng)域的主要產(chǎn)品（資料來(lái)源：FDA官網(wǎng)、藥監(jiān)局）

以Merz旗下的Radiesse為例，其于2006年獲FDA上市批準(zhǔn)，適應(yīng)癥部位包括鼻唇溝、下頜輪廓。2019年，Radiesse首次向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)發(fā)起沖擊，但最終以失敗告終；2023年，Radiesse卷土重來(lái)，在國(guó)內(nèi)正式啟動(dòng)“糾正中重度鼻唇溝皺紋”適應(yīng)癥的注冊(cè)臨床。據(jù)悉，Radiesse在海外已有18年臨床歷史，是羥基磷灰石在醫(yī)美領(lǐng)域的鼻祖產(chǎn)品。

接著再聚焦到艾爾建旗下的HArmonyCa，今年9月，其已順利在中國(guó)完成注冊(cè)檢驗(yàn)，即將開展臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，HArmonyCa是一款高端雙效混合注射填充劑，旨在提供即時(shí)的填充效果并刺激膠原蛋白再生。目前，HArmonyCa已在歐洲等多地上市銷售，并且正在啟動(dòng)FDA的臨床試驗(yàn)。

國(guó)內(nèi)產(chǎn)品端進(jìn)展較快的是摩漾生物的核心產(chǎn)品“魔顏微晶”，作為一款注射用羥基磷酸鈣面部填充劑，其特別適合面部深層及皮下軟組織的填充，持續(xù)效果長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。目前，該產(chǎn)品已在注冊(cè)發(fā)補(bǔ)階段，是國(guó)內(nèi)合規(guī)首證的有力競(jìng)爭(zhēng)者。另外還有昊海生科的海魅云境，其在隆鼻方向的新適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，上市在即。

那么，到底誰(shuí)能拔得頭籌呢？這在當(dāng)前其實(shí)并不好下定論，因?yàn)閺谋举|(zhì)上來(lái)講，現(xiàn)有產(chǎn)品并沒有太大差距，幾乎還站在同一起跑線。

為此，某醫(yī)美領(lǐng)域資深投資人談道，“當(dāng)前醫(yī)美市場(chǎng)中羥基磷灰石注射劑產(chǎn)品基本為‘占位劑’+羥基磷灰石微球的組合模式，獲批適應(yīng)癥也主要為中深層次注射塑形，主打‘骨性抗衰’，因此其差異并不大，只是在劑量、濃度、微球粒徑上進(jìn)行了不同程度的搭配，針對(duì)適用部位與功效進(jìn)行了更為詳細(xì)的劃分。所以，誰(shuí)能率先撞線，還是要看具體適應(yīng)癥的選擇，以及臨床進(jìn)度的推進(jìn)?！?/p>

另外，對(duì)于羥基磷灰石來(lái)說(shuō)，它也有局限性，比如它并不適用于輕度至中度皺紋，只能深層注射，此外，不同于玻尿酸注射不滿意可以打溶解酶溶掉，羥基磷灰石效果不好、出現(xiàn)硬結(jié)只能等待其自己吸收代謝掉，這是其持久性的弊端。因此，在各家競(jìng)爭(zhēng)第一款合規(guī)化產(chǎn)品的同時(shí)，如何協(xié)調(diào)好適應(yīng)范圍、注射的技術(shù)、消費(fèi)者的顧慮等也極為重要。

但無(wú)論如何，一個(gè)既定事實(shí)當(dāng)前已愈發(fā)清晰，即市場(chǎng)已經(jīng)做好準(zhǔn)備，即將迎接新“王者”的到來(lái)。