文｜動(dòng)脈網(wǎng)

眼下正值流感高發(fā)季，很多人不免焦慮。

人們比以往更關(guān)注自己呼吸道的異常反應(yīng)，更急于找到病因，希望趕在黃金治療窗口期用上藥，盡量縮短病程。而這種撲面而來(lái)的焦慮，激發(fā)出對(duì)藥物和檢測(cè)的需求，往往異乎尋常的大。

在2023年的冬春之交，困擾3億人的流感焦慮，就曾引爆呼吸道多聯(lián)檢市場(chǎng)。2023年末，美團(tuán)和京東的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療板塊相繼上線呼吸道病原的居家快檢。通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)，消費(fèi)者可以在家下單，由騎手上門(mén)取樣，隨后平臺(tái)上的醫(yī)生會(huì)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，給出處方或者用藥建議。這種在院外形成的從檢驗(yàn)到就醫(yī)、用藥閉環(huán)，在患者擠爆醫(yī)院的流感高發(fā)季，一上線就頗受追捧。

根據(jù)美團(tuán)買(mǎi)藥在2024年世界流感大會(huì)上提供的數(shù)據(jù)，從2023年8月至2024年5月間，呼吸道多病原居家檢測(cè)數(shù)量超50萬(wàn)人次，幾乎相當(dāng)于全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院全年的流感樣樣本送檢量。這也引爆了2024年呼吸道多聯(lián)檢的開(kāi)發(fā)熱潮。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2024年，國(guó)內(nèi)共13款呼吸道多聯(lián)檢試劑獲批上市，創(chuàng)下歷史新高，更多的檢驗(yàn)企業(yè)，也通過(guò)樣本外送的方式，加入這樣流感焦慮引發(fā)的激戰(zhàn)。而上一次如此密集的檢測(cè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，還是在HPV檢測(cè)流行之初，但此番產(chǎn)品上線之迅速、技術(shù)迭代之頻繁，遠(yuǎn)超以往。

呼吸道感染風(fēng)再起

自2023年初開(kāi)始，呼吸道感染的風(fēng)似乎就沒(méi)有停過(guò)。

根據(jù)北京疾控中心統(tǒng)計(jì)，2023年全年，各種病原體交替爆發(fā)。2月至3月間，流感病毒肆虐全國(guó)。進(jìn)入4月后，呼吸道合胞病毒開(kāi)始傳播，并在5月至6月間升級(jí)為國(guó)內(nèi)呼吸道感染的主要病原體。到了7月，肺炎支原體、副流感病毒開(kāi)始流行，主導(dǎo)了此后4個(gè)月間高發(fā)的呼吸道感染。11月，盡管肺炎支原體感染仍處于高位，呼吸道合胞病毒、流感病毒又卷土重來(lái)。

這樣的流行趨勢(shì)，在2024年幾乎被復(fù)刻。從目前的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)看，呼吸道病原體交替爆發(fā)的風(fēng)波，2025年還會(huì)持續(xù)，程度可能超過(guò)2023年的極致水平。根據(jù)國(guó)家疾控中心的流感監(jiān)測(cè)周報(bào)，2024年12月23日至2024年12月29日間，南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例占總門(mén)診人數(shù)的比例為 5.7%，高于前一周和2021年同期水平。同時(shí)，北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的這一數(shù)據(jù)為7.2%，同樣高于前一周水平，甚至超出2021年至2023年間的同期水平。

當(dāng)然，大多數(shù)情況下，呼吸道感染并不會(huì)造成太嚴(yán)重的后果。但這類(lèi)疾病的及時(shí)、正確處置，卻讓醫(yī)院和患者都十分棘手。

一方面，呼吸道感染人數(shù)多、分布廣、病程短，并且具有傳染性。早在2019年，因呼吸道感染而就診的人數(shù)，就達(dá)到3.08億人。如果患者樣本在傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室完成檢測(cè)，需要等待較長(zhǎng)時(shí)間后出結(jié)果，從而延長(zhǎng)門(mén)急診患者在醫(yī)療服務(wù)場(chǎng)所的等待時(shí)間，增加呼吸道傳染病院內(nèi)傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

另一方面，也是更重要的一點(diǎn)，呼吸道疾病中混合感染的比例較高。根據(jù)國(guó)家疾控中心的數(shù)據(jù)，23.3%的急性呼吸道患者合并感染超過(guò)兩種病毒或細(xì)菌，如果只檢測(cè)單一病原體，容易導(dǎo)致漏診誤診，影響治療效果。

從這個(gè)意義上講，快速、易于普及的檢測(cè)工具，成為呼吸道感染亟待滿足的臨床需求。2024 年 2 月，國(guó)家衛(wèi)生健康委在2024年各專(zhuān)業(yè)質(zhì)控工作改進(jìn)目標(biāo)中明確提出，提高抗流感病毒藥物使用前流感病原學(xué)診斷陽(yáng)性率，提高住院患者抗菌藥物治療前病原學(xué)送檢率。次月，國(guó)家感染病質(zhì)控中心發(fā)布《發(fā)熱門(mén)診患者就診指引》，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合傳染病流行特點(diǎn)，配置多種病原體的抗原檢測(cè)和抗原多聯(lián)檢項(xiàng)目，并建議有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在發(fā)熱門(mén)診開(kāi)展對(duì)常見(jiàn)病原的即時(shí)檢驗(yàn)和多聯(lián)檢項(xiàng)目，以進(jìn)一步提高檢測(cè)效率。

正是在臨床需求和監(jiān)管引導(dǎo)的雙重推動(dòng)下，國(guó)內(nèi)呼吸道多聯(lián)檢市場(chǎng)迎來(lái)了快速發(fā)展的周期。

跨界者將產(chǎn)品卷出新高度

一直以來(lái)，針對(duì)呼吸道感染的經(jīng)驗(yàn)用藥廣受詬病，但改變這種現(xiàn)狀的過(guò)程，卻緩慢而曲折。這與呼吸道感染的病原體本身復(fù)雜多樣，相應(yīng)的工具體系相對(duì)落后不無(wú)關(guān)系。

通常，在呼吸道感染進(jìn)程的不同階段，可以采用病原體培養(yǎng)、抗原檢測(cè)、炎癥標(biāo)志物檢測(cè)、核酸檢測(cè)、抗體檢測(cè)等方式，來(lái)實(shí)現(xiàn)病原學(xué)診斷，或者感染類(lèi)型評(píng)價(jià)、療效檢測(cè)等。臨床上，傳統(tǒng)的血常規(guī)、炎癥標(biāo)志物檢測(cè)等手段，仍是呼吸道疾病檢測(cè)的主流工具。但這種方式只能判斷是否存在細(xì)菌或病毒感染，無(wú)法確認(rèn)具體病原體，而作為呼吸道病原體檢測(cè)“金標(biāo)準(zhǔn)”的病原體培養(yǎng)，則由于操作復(fù)雜、耗時(shí)較長(zhǎng)，在基層臨床實(shí)踐中已經(jīng)不常見(jiàn)。

2023年，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《國(guó)家醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)》，明確要求提高呼吸道病原體核酸檢測(cè)覆蓋率和呼吸道感染性疾病核酸檢測(cè)百分比，以及要求提高住院患者抗菌藥物治療前病原學(xué)送檢率，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展非新冠呼吸道分子檢測(cè)、報(bào)新項(xiàng)目提供了政策支持

近年來(lái)，醫(yī)院的住院部和高等級(jí)門(mén)引入了分子檢測(cè)，操作更便捷的膠體金檢測(cè)也開(kāi)始在基層醫(yī)院門(mén)診中鋪開(kāi)。其中，分子檢測(cè)準(zhǔn)確度高、覆蓋病程長(zhǎng)，隨著自動(dòng)化、檢測(cè)速度方面等技術(shù)要素不斷優(yōu)化，已經(jīng)展示初完成住院和醫(yī)院門(mén)急診大規(guī)模呼吸道病原體篩查的潛力。

也是從2023年開(kāi)始，沉寂多時(shí)的呼吸道病原檢測(cè)試劑開(kāi)發(fā)進(jìn)入高潮。到了2024年，國(guó)內(nèi)呼吸道多聯(lián)檢試劑獲批數(shù)量更是創(chuàng)下歷史新高，全年共13款相關(guān)試劑獲批上市，幾乎相當(dāng)于2015年以來(lái)各年度同類(lèi)試劑獲批數(shù)量的總和。

值得注意的是，2024年有呼吸道病原檢測(cè)試劑獲批上市的多家企業(yè)，此前在這一領(lǐng)域鮮少有布局。比如，基蛋生物、新產(chǎn)業(yè)生物此前主要聚焦傳統(tǒng)院內(nèi)體外診斷項(xiàng)目的化學(xué)發(fā)光試劑開(kāi)發(fā)，他們?cè)?024年獲批上市的甲型/乙型流感病毒及呼吸道合胞病毒核酸聯(lián)合檢測(cè)試劑盒、呼吸道合胞病毒IgM抗體檢測(cè)試劑盒，均為該領(lǐng)域獲批的首款產(chǎn)品。再如，由于拿下超10重病原的呼吸道檢測(cè)產(chǎn)品而備受關(guān)注的寶創(chuàng)生物、創(chuàng)瀾生物，在這一領(lǐng)域的積淀也并不算厚重。由此可見(jiàn)，呼吸道多聯(lián)檢大熱的輻射范圍，已經(jīng)超出英諾特生物、圣湘生物等深耕該領(lǐng)域多年的企業(yè)，而為更多體外診斷廠商構(gòu)建新的增長(zhǎng)曲線，提供了可能。

2024年國(guó)內(nèi)呼吸道病原檢測(cè)試劑開(kāi)發(fā)的另一重特點(diǎn)在于，單一產(chǎn)品能夠檢測(cè)的呼吸道病原體數(shù)量大大增加。此前，無(wú)論基于抗體、抗原，還是核酸做檢測(cè)，呼吸道病原檢測(cè)主要針對(duì)單一病原體。在2023年海爾施基因的13種呼吸道病原體多重檢測(cè)試劑盒獲批上市前的很長(zhǎng)一段時(shí)間，英諾特生物覆蓋9種病原體的呼吸道感染病原體抗體IgM檢測(cè)試劑盒，是市場(chǎng)上能夠同時(shí)檢測(cè)呼吸道病原體數(shù)量最多的試劑。

而在2024年獲批的13款試劑種，近半納入了5種及以上的呼吸道病原體，尤其是到了2024年末，10重及以上呼吸道病原檢測(cè)試劑成為主流。據(jù)了解，已經(jīng)有企業(yè)嘗試開(kāi)發(fā)覆蓋近30種呼吸道病原體的檢測(cè)試劑。有意思的是，這些開(kāi)發(fā)多重、超多重呼吸道病原檢測(cè)試劑的企業(yè)，多為該領(lǐng)域的新面孔。比如前面提到的寶創(chuàng)生物、創(chuàng)瀾生物，及愛(ài)科睿特等，均是如此，他們紛紛通過(guò)功能更強(qiáng)大的產(chǎn)品，來(lái)開(kāi)辟自身并不具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)的市場(chǎng)。

此外，在定價(jià)層面，性能不斷突破天花板的呼吸道多聯(lián)檢試劑，性價(jià)比卻不斷走高。動(dòng)脈網(wǎng)查詢公開(kāi)信息發(fā)現(xiàn)，包括目前呼吸道病原體組合最大的檢測(cè)試劑在內(nèi)，各類(lèi)呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品的終端銷(xiāo)售價(jià)格均在1000元以內(nèi)。并且伴隨呼吸道病原體數(shù)量的增加，對(duì)應(yīng)的單個(gè)病原體檢測(cè)費(fèi)用呈下降趨勢(shì)。比如，6重呼吸道病原體檢測(cè)的均價(jià)約300元，而9重病原體檢測(cè)試劑的價(jià)格則約420元，對(duì)應(yīng)單個(gè)病原體檢測(cè)費(fèi)用為約50元和46元。

更強(qiáng)的檢測(cè)能力、更低的產(chǎn)品定價(jià)，無(wú)疑為呼吸道多聯(lián)檢試劑在臨床普及，奠定了重要基礎(chǔ)。

還能火多久？

呼吸道多聯(lián)檢試劑扎堆上市的背后，是這類(lèi)試劑銷(xiāo)售帶來(lái)的業(yè)績(jī)暴漲，幾乎貫穿了整個(gè)呼吸道感染流行周期。

首先發(fā)力的是圣湘生物。在呼吸道疾病領(lǐng)域，圣湘生物提供單檢、多聯(lián)檢、 免疫抗原、耐藥基因篩查、病原體二代測(cè)序等多種組合方案，相繼上線60多種產(chǎn)品。其中，2021年獲批上市的六項(xiàng)呼吸道病原體核酸檢測(cè)試劑盒，覆蓋甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、人鼻病毒、肺炎支原體等6種高發(fā)的呼吸道病原體，更是成為2023年的明星產(chǎn)品。根據(jù)圣湘生物的財(cái)務(wù)報(bào)告，2023年，呼吸道類(lèi)產(chǎn)品營(yíng)業(yè)收入超4億元，同比增長(zhǎng)達(dá)680%。

值得注意的是，圣湘生物還率先嘗試數(shù)字化的居家監(jiān)測(cè)，直接將C端的呼吸道病原檢測(cè)推向高潮。2023年圣湘生物與美團(tuán)、京東等第三方購(gòu)物平臺(tái)合作，推出了“居家快檢”業(yè)務(wù)。從京東平臺(tái)的信息來(lái)看，C端業(yè)務(wù)已經(jīng)在北京、上海、廣州、深圳、蘇州、成都、重慶、天津、武漢、杭州等城市展開(kāi)。文章開(kāi)頭提到的50萬(wàn)人次呼吸道多病原居家檢測(cè)，就是在這項(xiàng)合作啟動(dòng)后。根據(jù)最新財(cái)務(wù)報(bào)告，2024年上半年，圣湘生物營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)和凈利潤(rùn)分別增長(zhǎng)67.6%、49.1%，呼吸道多聯(lián)檢帶來(lái)的業(yè)績(jī)拉動(dòng)力，仍在持續(xù)。

此外，專(zhuān)注于POCT產(chǎn)品的英諾特生物，也在呼吸道感染大爆發(fā)中，挖到了金子。根據(jù)最近財(cái)務(wù)報(bào)告，2024年上半年，實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入4.21億元，同比增長(zhǎng)88.3%，其中，凈利潤(rùn)2.06億元，同比增長(zhǎng)166.4%，成為國(guó)內(nèi)同期業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)最快的IVD企業(yè)之一。而在2024年上半年，呼吸道感染檢測(cè)收入占英諾特生物營(yíng)業(yè)收入比例達(dá)98%。

早在2019年，英諾特生物就成為國(guó)內(nèi)呼吸道病原快檢市場(chǎng)份額第一廠家。2023年下半年，國(guó)內(nèi)多地出現(xiàn)肺炎支原體感染高峰，英諾特生物兒童急門(mén)診作為切入點(diǎn)，快速將呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品推向院內(nèi)。據(jù)報(bào)道，包括首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院等在內(nèi)的國(guó)內(nèi)頂級(jí)兒童醫(yī)院，都引入了英諾特生物的相關(guān)產(chǎn)品。其中，英諾特生物2021年獲批上市的呼吸道感染病原體抗體IgM檢測(cè)試劑盒，覆蓋肺炎支原體、肺炎衣原體、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、嗜肺軍團(tuán)菌等當(dāng)季主要的呼吸道病原體，成為主力產(chǎn)品。

不過(guò)，在已經(jīng)殺成一片紅海的呼吸道多聯(lián)檢市場(chǎng)，特定的產(chǎn)品和企業(yè)想要復(fù)制這樣的業(yè)績(jī)暴漲，似乎并不容易。

一方面，圣湘生物和英諾特生物踩準(zhǔn)呼吸道病原感染交替爆發(fā)的節(jié)奏，有一定的偶然性。

在呼吸道感染爆發(fā)之初的2023年，市場(chǎng)上可選擇的包含流汗病毒檢測(cè)的試劑有限，多以呼吸道合胞病毒為靶標(biāo)，為圣湘生物的六項(xiàng)呼吸道病原體核酸檢測(cè)試劑盒脫穎而出創(chuàng)造了條件。而英諾特生物除了壓中肺炎支原體外，提前聚焦檢測(cè)需求密集的兒科場(chǎng)景，也策略上推動(dòng)了相應(yīng)試劑銷(xiāo)售的增長(zhǎng)。

另一方面，呼吸道多聯(lián)檢試劑院內(nèi)應(yīng)用本身，還處于初期探索階段，在臨床落地、上量方面還有很多亟待解決的問(wèn)題。

比如收費(fèi)和醫(yī)保問(wèn)題，當(dāng)前，大多數(shù)呼吸道多聯(lián)檢試劑在院內(nèi)沒(méi)有獨(dú)立的收費(fèi)項(xiàng)目，只能通用病原體DNA、RNA來(lái)進(jìn)行組合收費(fèi)，這就可能出現(xiàn)醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)中套收、重復(fù)收費(fèi)的問(wèn)題。再如，呼吸道多聯(lián)檢的臨床價(jià)值問(wèn)題一直存在爭(zhēng)議，現(xiàn)階段，除了部分流感和呼吸道合胞病毒感染已經(jīng)有特效藥上市外，大量呼吸道感染都只能對(duì)癥治療，對(duì)于是否有必要對(duì)用越來(lái)越大的靶點(diǎn)組合，來(lái)區(qū)分病原，尚無(wú)定論。而如果多重或者超多重呼吸道病原檢測(cè)試劑的臨床價(jià)值被否定，企業(yè)就不能通過(guò)擴(kuò)大靶點(diǎn)范圍來(lái)確保納入未來(lái)流行的病原體，從而產(chǎn)品商業(yè)價(jià)值將存在極大不確定性。

當(dāng)然，被流感焦慮加速的呼吸道病原精準(zhǔn)檢測(cè)，極大提升了這種疾病的診療效率。但作為一門(mén)賺錢(qián)的生意，這個(gè)賽道的成長(zhǎng)還需要時(shí)間。