海南海藥多年來持續(xù)加大研發(fā)投入，堅(jiān)持“仿創(chuàng)結(jié)合、內(nèi)研外引”的產(chǎn)品路線，經(jīng)原料藥研究院、制劑研究院等創(chuàng)新研發(fā)部門的持續(xù)發(fā)力，公司仿制藥一致性評價(jià)研究取得長足進(jìn)展并頻獲新成果。2021年以來海南海藥仿制藥一致性評價(jià)累計(jì)通過18個(gè)品種38個(gè)品規(guī)，公司藥品質(zhì)量整體提升，讓更多的老百姓放心用上安全有效、價(jià)格合理的仿制藥。

另一方面，海南海藥重點(diǎn)推進(jìn)兩個(gè)國家一類創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)度。1類化藥創(chuàng)新藥氟非尼酮目前正在開展Ⅱ期臨床研究，期中分析結(jié)果顯示該試驗(yàn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，已終止Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組，準(zhǔn)備啟動(dòng)Ⅲ期臨床研究，同時(shí)2025年2月國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將其納入突破性治療品種名單。1類化藥創(chuàng)新藥派恩加濱為新型靶向抗癲癇藥物，已完成I期臨床研究，結(jié)果達(dá)到預(yù)期，表明派恩加濱具有較好的安全性和耐受性，風(fēng)險(xiǎn)可控，目前Ⅱa期臨床研究正在入組。

氟非尼酮

肝纖維化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。肝纖維化病因多樣化，治療復(fù)雜，針對病因治療可有效減緩甚至逆轉(zhuǎn)纖維化的進(jìn)程，持久的纖維化反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致晚期肝病，肝硬化以及肝細(xì)胞癌，最終導(dǎo)致死亡。根據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)，2024年全球大約有8.5億肝纖維化患者，中國有1.4億患者。然而目前缺乏公認(rèn)有效的治療肝纖維化的藥物。根據(jù)我國《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》（2019版），臨床上治療策略為病因治療結(jié)合抗纖維化治療，目前尚無明確可用于臨床的抗肝纖維化化藥及生物藥，臨床多采用中成藥進(jìn)行治療，但中成藥尚需進(jìn)一步開展多中心規(guī)范臨床研究，以證實(shí)其確切療效、安全性與作用特點(diǎn)。

非臨床研究發(fā)現(xiàn)氟非尼酮具有明確的抗肝、腎纖維化作用，其抗纖維化的作用機(jī)制涉及抗炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、抗細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞的增殖與活化、促進(jìn)ECM降解等多個(gè)方面。已完成的Ⅰ期臨床研究證明了其在人體的安全性和耐受性良好。Ⅱ期臨床研究已完成期中分析，據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）的建議表明：該研究已達(dá)到方案設(shè)定的主要研究終點(diǎn)，可終止Ⅱ期臨床試驗(yàn)的受試者入組，并考慮開展后續(xù)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。氟非尼酮當(dāng)前目標(biāo)適應(yīng)癥為治療慢性乙型肝炎肝纖維化，后續(xù)還可繼續(xù)開發(fā)治療脂肪肝、酒精肝等導(dǎo)致的肝纖維化適應(yīng)癥，以填補(bǔ)抗肝纖維化藥物領(lǐng)域的空白，為廣大的肝病患者帶來福音。氟非尼酮的上市能夠解決未滿足的臨床需求，市場需求明確且競爭較少，有利于快速占據(jù)市場份額。

抗肺纖維化藥物吡非尼酮是與氟非尼酮結(jié)構(gòu)最為接近的已上市藥物。由日本鹽野義制藥2008年首發(fā)上市，2013年，由北京康蒂尼(GNI集團(tuán))引入我國，目前用于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的治療，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2024年前三季度我國醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)約3.25億元。日本GNI集團(tuán)旗下上海睿星基因研發(fā)的同靶點(diǎn)1.1類化藥新藥羥尼酮目前已完成臨床Ⅱ期試驗(yàn)，處于Ⅲ期臨床階段，適應(yīng)癥為“慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化”。

派恩加濱

根據(jù)國家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，癲癇在我國的患病率大概是7‰，目前已有癲癇患者1000萬左右，18歲以下兒童占全部癲癇患者的60%以上。同時(shí)，每年約有40萬左右的新發(fā)癲癇患者，是第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病，死亡率高達(dá)20%。據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，近年來我國抗癲癇藥物市場規(guī)模呈現(xiàn)增長大趨勢，其市場規(guī)模已超過50億元。目前癲癇治療手段以藥物治療為主。1/3的癲癇患者對現(xiàn)有藥物不敏感，被稱為難治性癲癇。迫切需要針對新型靶點(diǎn)的抗癲癇藥物。

派恩加濱作為新一代靶向KCNQ通道的抗癲癇藥物，當(dāng)前目標(biāo)適應(yīng)癥為神經(jīng)領(lǐng)域的難治性癲癇，派恩加濱作為作用機(jī)制明確的新型靶點(diǎn)抗癲癇藥物，有希望開發(fā)為抗癲癇的一線藥物，配合在公司其他抗癲癇仿制藥項(xiàng)目的布局，公司未來有望成為爭奪抗癲癇領(lǐng)域市場份額的有力競爭者，為眾多難治性癲癇患者提供藥物治療新選擇。

與派恩加濱同靶點(diǎn)的第一個(gè)開發(fā)并成功上市的藥物是葛蘭素史克公司的瑞替加濱，適應(yīng)癥為“其他藥物治療不佳或不能耐受的部分性癲癇發(fā)作的 18 歲以上患者的添加治療”。上市后療效確切，解決了部分臨床急需問題。但由于化合物自身的不穩(wěn)定性產(chǎn)生色素沉積的不良反應(yīng)， 2015年FDA在其說明書中添加了黑框警告，并在適應(yīng)癥中加入了需要“評估視力降低和治療緩解的風(fēng)險(xiǎn)”才能使用的語句，2017年GSK公司以藥物銷售不佳的商業(yè)原因?yàn)槔碛蓪⑷鹛婕訛I撤市。與瑞替加濱相比，派恩加濱克服了其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的重大缺陷，在臨床療效、安全性等方面均具有優(yōu)勢。目前針對該靶點(diǎn)全球還未有上市藥物，因此派恩加濱是真正意義上的first-in-class的藥物。

結(jié)語：

海南海藥通過近年來對創(chuàng)新藥的高強(qiáng)度研發(fā)投入和臨床研究，已深度參與到廣譜抗纖維化以及抗癲癇治療藥物研發(fā)競賽的角逐中。氟非尼酮率先獲得突破性療法認(rèn)定審評進(jìn)度得到提速，派恩加濱的新型靶點(diǎn)優(yōu)勢也得到驗(yàn)證，該兩款機(jī)制、安全性、效果兼優(yōu)的一類創(chuàng)新藥，瞄準(zhǔn)了尚未能得到滿足的臨床剛性需求，已逐步穿越迷霧，為解決治療瓶頸蹚出了一條新的可行路線，加速向潛在一線治療藥物進(jìn)軍。海南海藥也有望借助創(chuàng)新藥和制劑創(chuàng)新發(fā)展的“本土化突圍”機(jī)遇，不斷滿足更高維度的藥物治療需求，從而形成長期價(jià)值增長新錨點(diǎn)。