文｜動(dòng)脈網(wǎng)

7月10日，旺山旺水用于治療男性勃起功能障礙（ED）的1類新藥鹽酸司美那非片（商品名：昂偉達(dá)）正式獲批上市，成為第二款進(jìn)入市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)ED新藥。短短兩周后，第三款國(guó)產(chǎn)ED新藥就呼之欲出，這就是揚(yáng)子江藥業(yè)旗下的1類創(chuàng)新藥鹽酸妥諾達(dá)非片（商品名：泰妥妥）。

圖1.2024年中國(guó)網(wǎng)上藥店西藥TOP10產(chǎn)品（數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)）

半個(gè)月內(nèi)接連兩款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批，“ED”這一隱秘市場(chǎng)很快引起了行業(yè)的廣泛關(guān)注。但其實(shí)，它一點(diǎn)也不“隱秘”，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)公布的《2024年中國(guó)網(wǎng)上藥店終端西藥TOP10產(chǎn)品》榜單中，ED藥占據(jù)3席，其中兩款拳頭產(chǎn)品西地那非片（商品名：萬(wàn)艾可）和他達(dá)拉非片（商品名：希愛(ài)力）高居前兩位，并且年銷售額都突破10億元。由此可見(jiàn)，ED這個(gè)被視為隱秘角落的市場(chǎng)，早已是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)公開(kāi)的競(jìng)技場(chǎng)。

不過(guò)，與大多數(shù)創(chuàng)新藥領(lǐng)域一樣，國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)最初也是被海外藥企占據(jù)，輝瑞的西地那非、禮來(lái)的他達(dá)拉非以及拜耳的伐地那非先后在國(guó)內(nèi)獲批，并憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和品牌影響力，長(zhǎng)期在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位。一直到2014年，隨著國(guó)內(nèi)首款西地那非仿制藥“金戈”成功上市，這一壟斷局面才被打破。

圖2.全球已獲批6款ED原研藥（動(dòng)脈網(wǎng)制圖）

目前，國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)是原研藥與仿制藥并存，其中原研藥已有6款，而仿制藥眾多，光是西地那非這一款產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)當(dāng)前獲得批文的藥企就多達(dá)50家，相關(guān)產(chǎn)品更是超過(guò)上百個(gè)。而從最近幾年的交易情況來(lái)看，原研藥與仿制藥在國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)幾乎處于“平分天下”的態(tài)勢(shì)。

那么，隨著接連兩款國(guó)產(chǎn)ED新藥入局，這一局面是否會(huì)有所改變？

誤入桃花源：“偉哥”的意外研發(fā)之路

全球首款ED新藥是輝瑞旗下的西地那非片，它在1998年獲得FDA批準(zhǔn)，上市第二年銷售額就突破10億美元大關(guān)。2000年7月，西地那非正式登陸中國(guó)市場(chǎng)，因?yàn)楫a(chǎn)品名Viagra讀音類似“偉哥”，因此被廣為人知，并且市場(chǎng)反響也很好，雖然定價(jià)高達(dá)百元每粒，但仍然擋不住其銷量狂飆，上市之后年銷售額很快就增長(zhǎng)至10億元。

不過(guò)，在最開(kāi)始，西地那非研制的初衷并非是瞄向勃起功能障礙（ED），而是治療心絞痛，但其臨床效果一直不盡如人意，最終在1991年4月正式宣告失敗。轉(zhuǎn)折也由此開(kāi)始，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)回收的時(shí)候，研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，很多男性患者并不愿意交出手里的剩余藥物，并且還有偷偷藏藥的現(xiàn)象。另外在回溯試驗(yàn)過(guò)程中，也有意外收獲——相比于其他同類型試驗(yàn)，此次試驗(yàn)床單更換異常頻繁，90%的患者平均2天就需要更換一次床單。

這引起了研究人員的注意，追查之后才了解到，西地那非雖然不能明顯緩解心絞痛，但它的“副作用”則可以大幅改善受試者的ED問(wèn)題。而重新看到希望的輝瑞，也很快調(diào)整了臨床研究方向，短短三年內(nèi)就迅速在全球開(kāi)展21項(xiàng)試驗(yàn)，并于1997年以男性勃起功能障礙（ED）為適應(yīng)癥正式向FDA遞交新藥申請(qǐng)，轉(zhuǎn)頭第二年就成功獲批，成為全球首款ED藥物。

在這之后，西地那非不斷迭代，在用藥便捷性、起效速度與持續(xù)時(shí)間以及降低副作用上都有很大提升。而在強(qiáng)大的產(chǎn)品力支撐下，西地那非的商業(yè)化進(jìn)展也相當(dāng)順利，在FDA獲批后的第三年就已經(jīng)在全球超過(guò)100個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市，平均每秒處方6片。這也因此為輝瑞帶來(lái)了巨大的業(yè)績(jī)回報(bào)，據(jù)公開(kāi)資料顯示，截至2024年，西地那非已為輝瑞貢獻(xiàn)營(yíng)收超過(guò)400億美元，每年占輝瑞總營(yíng)收比例大致在3%到5%之間。

而看到巨大市場(chǎng)潛力的海外藥企們，顯然也不愿意錯(cuò)過(guò)這一市場(chǎng)機(jī)遇，拜耳的伐地那非和禮來(lái)的他達(dá)拉非相繼在2003年獲FDA批準(zhǔn)，成為全球第二款和第三款ED藥物。

仿制藥率先破局，撕開(kāi)國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)的第一道裂口

2001年，也就是輝瑞西地那非在中國(guó)上市的第二年，國(guó)內(nèi)12家藥企以“用于治療陽(yáng)痿的吡唑并嘧啶酮類”專利不符合專利法規(guī)定為由，要求宣布該專利權(quán)無(wú)效，但最終被駁回，西地那非在中國(guó)的專利保護(hù)期限一直到2014年5月才正式結(jié)束。

而從這之后，“偉哥”在中國(guó)市場(chǎng)正式進(jìn)入仿制藥時(shí)代，一大批藥企相繼入局。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2025年7月，國(guó)內(nèi)拿到西地那非批文的藥企目前已超過(guò)50家，而拿到他達(dá)拉非藥品批文的藥企則有近80家，并且近些年仍有不斷擴(kuò)充之勢(shì)。

圖3.2015-2024年“金戈”銷量及銷售額（數(shù)據(jù)來(lái)源：白云山財(cái)報(bào)）

但在這之中，表現(xiàn)最為突出的無(wú)疑是白云山藥業(yè)，其國(guó)內(nèi)首款西地那非仿制藥“金戈”在上市之后，迅速搶走了原研藥“萬(wàn)艾可”大量的市場(chǎng)份額。據(jù)悉，金戈依托于更低的市場(chǎng)定價(jià)（單片價(jià)格約48元，較原研藥降幅25%），再加上本土化營(yíng)銷策略以及政策扶持，上市第一年就成功攬獲2.34億元，并在2019年正式超過(guò)原研西地那非，成為國(guó)內(nèi)ED藥物市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。

據(jù)悉，金戈自2014年上市之后，目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的交易總額已逼近80億元，并且毛利率長(zhǎng)年保持在90%左右，這也因此使其成為了白云山手中“最硬的品種”。除此之外，齊魯制藥的“千威”、亞邦制藥的“萬(wàn)菲樂(lè)”、海悅藥業(yè)的“欣煒歌”、科倫藥業(yè)的“艾時(shí)達(dá)”等也都是國(guó)產(chǎn)仿制藥的代表性產(chǎn)品，并且當(dāng)前也都交出了不錯(cuò)的成績(jī)單。

相比于仿制藥，國(guó)產(chǎn)ED新藥長(zhǎng)期處于空白狀態(tài)，一直到2021年年底，才出現(xiàn)了首款國(guó)產(chǎn)ED新藥——悅康藥業(yè)旗下的愛(ài)地那非（商品名：愛(ài)力士）。時(shí)隔四年后，旺山旺水的司美那非片和揚(yáng)子江藥業(yè)旗下的妥諾達(dá)非片姍姍來(lái)遲，成為第二款和第三款國(guó)產(chǎn)ED新藥。

那么，相比于海外原研藥，三款國(guó)產(chǎn)ED新藥到底有何獨(dú)特性？

具體而言，愛(ài)地那非作為首款國(guó)產(chǎn)ED新藥，因?yàn)槠錁颖救繛橹袊?guó)男性，所以在臨床設(shè)計(jì)上也進(jìn)行了特別優(yōu)化，大幅減少了國(guó)內(nèi)患者在用藥后的代謝負(fù)擔(dān)，副作用顯著降低；旺山旺水的司美那非則是勝在持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一般為8-11小時(shí)，明顯高于西地那非的4-6小時(shí)；揚(yáng)子江藥業(yè)的妥諾達(dá)非則是擁有更高的藥效，因?yàn)槠渫ㄟ^(guò)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提高了對(duì)PDE5靶點(diǎn)的選擇性，使其該藥物有效率達(dá)到90%以上，因此對(duì)重度ED患者具有確切的治療效果。

而這些獨(dú)特性優(yōu)勢(shì)，都是其走入市場(chǎng)的宣傳賣點(diǎn)，同時(shí)也是“彎道超車”完成ED藥國(guó)產(chǎn)替代的重要籌碼。

市場(chǎng)越大越不賺錢？業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)背后的利潤(rùn)危機(jī)

圖4.2019-2028E中國(guó)抗ED藥物市場(chǎng)規(guī)模及增速（數(shù)據(jù)來(lái)源：《2024年中國(guó)抗ED藥物行業(yè)白皮書(shū)》）

據(jù)《2024年中國(guó)抗ED藥物行業(yè)白皮書(shū)》顯示，2019-2023年，中國(guó)抗ED藥物行業(yè)規(guī)模已從42.8億元快速增長(zhǎng)到78.9億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率約為16.5%，預(yù)計(jì)2024-2028年將從93.1億元進(jìn)一步增長(zhǎng)至157億元，又一個(gè)百億賽道即將呼之欲出。

然而，當(dāng)行業(yè)高歌猛進(jìn)時(shí)，最早吃到市場(chǎng)紅利的金戈卻表現(xiàn)出了業(yè)績(jī)疲態(tài)，據(jù)最新財(cái)報(bào)顯示，2024年，金戈銷量和營(yíng)收均雙雙下滑，銷售片數(shù)從2023年的1.01億片驟降至8785萬(wàn)片，營(yíng)收也從12.9億元下滑至10.34億元，跌幅近20%。值得一提的是，這是金戈自2014年問(wèn)世以來(lái)，首次面臨銷量和營(yíng)收雙雙大幅下降的局面。

究其原因，白云山也在財(cái)報(bào)中明確表示，“國(guó)內(nèi)拿到西地那非批文的大概有接近50家，拿到批文廠家愈來(lái)愈多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也就加劇了。我們是首仿，占據(jù)了一定優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)對(duì)金戈產(chǎn)品品牌質(zhì)量也都很認(rèn)可，但競(jìng)品越來(lái)越多，在終端也會(huì)造成一定的影響”。簡(jiǎn)而言之，就是分蛋糕的人多了，營(yíng)收和利潤(rùn)都在低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)中被層層稀釋。

圖5.2023年ED藥三大渠道銷售額及占比（數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)）

據(jù)悉，我國(guó)ED藥物最主要的銷售市場(chǎng)是零售終端，也就是實(shí)體藥店以及醫(yī)藥電商渠道，占比超過(guò)99%。這意味著，除極個(gè)別產(chǎn)品之外，絕大多數(shù)當(dāng)前都集中在院外市場(chǎng)廝殺，而在大差不差的藥效下，“價(jià)格戰(zhàn)”在所難免。據(jù)悉，齊魯?shù)摹扒碑?dāng)前最低已達(dá)9.9元/片；而曾經(jīng)單價(jià)近百元的“萬(wàn)艾可”也在近些年選擇下沉價(jià)格，50mg規(guī)格最大優(yōu)惠已壓至29.8元/片，逐漸逼近“金戈”。

所以，在這樣一個(gè)低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈且逐漸內(nèi)卷化的市場(chǎng)，如果沒(méi)有在療效上擁有明顯優(yōu)勢(shì)，無(wú)論是誰(shuí)，都很難突圍。因此，不少行業(yè)人士表示，雖然兩款國(guó)產(chǎn)ED新藥接連獲批可喜，但他們未來(lái)的商業(yè)化進(jìn)程仍面臨較大挑戰(zhàn)。

那么，這一局面要如何破解呢？未來(lái)怎樣的ED藥物能夠在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)脫穎而出呢？基于訪談和案例研究，動(dòng)脈網(wǎng)提煉出了三大核心要點(diǎn)：

第一點(diǎn)就是要在藥效上大做文章，主要是針對(duì)起效和持續(xù)時(shí)間。先說(shuō)起效時(shí)間，雖然近些年，通過(guò)不斷地技術(shù)迭代，全球ED新藥已從最初的1小時(shí)大幅縮短至15分鐘，但這仍然有進(jìn)步空間，比如英國(guó)制藥公司Futura Medical近日推出的外用型抗ED凝膠——Eroxon，就進(jìn)一步將起效時(shí)間壓縮至不到5分鐘。

另外在持續(xù)時(shí)間上，這主要是取決于藥物本身的代謝特性，以禮來(lái)的他達(dá)拉非為例，其之所以能夠維持長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)的藥效，主要是因?yàn)槠渫ㄟ^(guò)肝臟的CYP3A4酶代謝，其代謝產(chǎn)物活性低且代謝過(guò)程緩慢，因此藥物能更長(zhǎng)時(shí)間保持活性。但這仍然還可以優(yōu)化，一方面是在遞送技術(shù)上進(jìn)行迭代，比如可以通過(guò)納米技術(shù)來(lái)提高藥物的利用度，同時(shí)也可以運(yùn)用脂質(zhì)體或者聚合物微球等，來(lái)讓藥物緩慢釋放，以此延長(zhǎng)作用時(shí)間；另一方面則是錨定新的靶點(diǎn)，目前我國(guó)常用的ED藥物是磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制劑，除此之外，新的機(jī)制比如Rho激酶抑制劑或者基因療法也都在探索之中，未來(lái)都有很大的可能性。

圖6.我國(guó)ED患者年齡分布（數(shù)據(jù)來(lái)源：《2024年中國(guó)抗ED藥物行業(yè)白皮書(shū)》）

第二點(diǎn)則是要擴(kuò)大市場(chǎng)滲透率，打通更多的銷售渠道。據(jù)《2024年中國(guó)抗ED藥物行業(yè)白皮書(shū)》顯示，我國(guó)超80%的ED患者分布在21-40歲年齡區(qū)間，市場(chǎng)潛力巨大，但從目前來(lái)看，我國(guó)ED藥物市場(chǎng)滲透極低，只有不到5%，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家差距較大。這其中的主要因素還是在于隱私顧慮與社會(huì)偏見(jiàn)，絕大多數(shù)人都因“難言之隱”而回避就醫(yī)，主動(dòng)尋求治療的僅有10%-15%。所以，通過(guò)不斷的市場(chǎng)教育以及建立患者隱私保護(hù)機(jī)制來(lái)提高市場(chǎng)滲透率，無(wú)疑是未來(lái)ED藥的機(jī)會(huì)所在。

另外在銷售渠道上，藥店雖然占比較大，但目前已到天花板，而未來(lái)的“主戰(zhàn)場(chǎng)”主要是聚焦線上，因此ED藥應(yīng)該在這方面多發(fā)心思，比如通過(guò)入駐抖音、小紅書(shū)等平臺(tái)，精準(zhǔn)觸達(dá)年輕消費(fèi)群體，重點(diǎn)打造網(wǎng)紅爆款產(chǎn)品。除此之外，院內(nèi)市場(chǎng)也有一定的機(jī)會(huì)，雖然目前其體量很小，但在政策扶持和市場(chǎng)教育的持續(xù)推動(dòng)下，未來(lái)有望誕生2-3款重磅級(jí)產(chǎn)品。

最后一點(diǎn)當(dāng)然就是擴(kuò)充適應(yīng)癥，挖掘更大的市場(chǎng)空間。事實(shí)上，早在2005年，西地那非就成功在FDA獲批新適應(yīng)癥——治療肺動(dòng)脈高壓，其產(chǎn)品Revatio也一度改變了該疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)格局。不過(guò)，西地那非并不滿足于此，近些年也一直在新的適應(yīng)癥領(lǐng)域不斷嘗試，包括阿爾茨海默、抗腫瘤、傷口修復(fù)等，都已展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

尤其以阿爾茨海默為例，2024年2月，《神經(jīng)病學(xué)》雜志上的一項(xiàng)針對(duì)英國(guó)近67萬(wàn)名男性的新研究顯示，服用西地那非的ED患者中患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)降低18%，而更頻繁使用的患者患阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)則可以降低至44%，這主要是基于PDE5I類藥物可以加強(qiáng)大腦神經(jīng)元及突觸之間的連接，從而幫助相連的神經(jīng)元相互“對(duì)話”。

除此之外，抗腫瘤領(lǐng)域同樣有巨大前景。近日，西湖大學(xué)相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果，發(fā)現(xiàn)西地那非可恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中樹(shù)突細(xì)胞（DCs）的遷移能力，將西地那非聯(lián)合PD-1抑制劑后，可通過(guò)抑制PDE5使DCs遷移率回升至早期水平，從而使腫瘤消退，達(dá)到抗癌目的。而無(wú)論是阿爾茨海默還是抗腫瘤，這都是相比于ED更大的市場(chǎng)，當(dāng)然是未來(lái)ED藥突圍的機(jī)會(huì)。

所以，這個(gè)“隱秘的角落”當(dāng)前仍然有巨大的市場(chǎng)潛力，未來(lái)誰(shuí)能主沉浮，還需各憑本事。