文｜動脈網(wǎng)

一場多家醫(yī)療科技巨頭參與的競購戰(zhàn)塵埃落定。

近日，由K5 Global、強(qiáng)生旗下風(fēng)投JJDC、Bezos Expeditions （貝索斯個人投資公司）和 Wellington Management十余家機(jī)構(gòu)組成的財團(tuán)，以22.5億美元（約合人民幣161億）閃電收購無創(chuàng)腫瘤消融機(jī)器人企業(yè)HistoSonics多數(shù)股權(quán)。

今年此前曾有新聞報道，美敦力、GE醫(yī)療等巨頭組成的財團(tuán)曾開出25億美元報價收購HistoSonics。最終，這一多家巨頭爭相競購的企業(yè)，花落在融資階段就多次投資HistoSonics的強(qiáng)生。

這筆收購顯露了強(qiáng)生在手術(shù)機(jī)器人領(lǐng)域的又一布局。2019年，強(qiáng)生以34億美元現(xiàn)金對價，外加最高可達(dá)23.5億美元的里程碑付款，收購腔鏡手術(shù)機(jī)器人公司Auris Health。本次收購，則是再次押注腫瘤消融手術(shù)機(jī)器人。

腫瘤介入消融機(jī)器人覆蓋的疾病基數(shù)龐大，可滲透空間較大。根據(jù)百德醫(yī)療招股書，2021年，國內(nèi)腫瘤消融治療手術(shù)量超過30萬臺，全球腫瘤介入消融手術(shù)量預(yù)計更大。此外，介入消融手術(shù)在甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)等良性結(jié)節(jié)中增長也很快。

強(qiáng)大的財團(tuán)支持，有望加速腫瘤消融手術(shù)機(jī)器人發(fā)展，增加高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU)在全球腫瘤消融中的市場份額。

HistoSonics產(chǎn)品示意圖

多家巨頭競購，含金量有多高？

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，外科手術(shù)一直面臨著一個艱巨的挑戰(zhàn)：在清除病灶的同時，如何最大限度地保留正常組織。這不僅是患者康復(fù)的關(guān)鍵，更是外科手術(shù)追求的終極目標(biāo)。HistoSonics 的出現(xiàn)為這一難題帶來了突破性的解決方案，其被多家巨頭競購也正是源于此。

HistoSonics 之所以能夠吸引多家巨頭競購，憑借的是兩大核心競爭力：一是高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)（HIFU），二是先進(jìn)的機(jī)器人平臺。這兩項技術(shù)的結(jié)合，讓腫瘤消融這項微創(chuàng)技術(shù)精準(zhǔn)性得到提升，有望擴(kuò)大高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)在肝癌、腎癌、前列腺癌等疾病中的應(yīng)用。

HistoSonics發(fā)展的關(guān)鍵里程碑

高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)并非新概念，它早已成為腫瘤介入治療中的重要手段之一。目前，常見的消融方法包括射頻消融（RFA）、微波消融、無水乙醇注射治療、冷凍消融、激光消融和不可逆電穿孔等。在國內(nèi)腫瘤介入消融手段中，高強(qiáng)度聚焦超聲不是主流運用手段，射頻消融、微波消融應(yīng)用較為廣泛，兩者占比超過70%。

高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)的核心原理是利用超聲波的方向性、組織穿透性和可聚焦性，將超聲波聚集到焦點，精準(zhǔn)地破壞病變組織，同時最大限度地保護(hù)周圍正常組織。與傳統(tǒng)消融方法相比，高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)的主要優(yōu)勢在于其對靶區(qū)周圍組織幾乎沒有損傷或僅有極其微弱的損傷。

HistoSonics 通過聚集高振幅、極短的脈沖聲波，從目標(biāo)組織中自然存在的氣體中誘發(fā)“氣泡云”。在液體中，由于超聲波的高能量導(dǎo)致形成微小氣泡。這些氣泡在超聲波的壓力作用下快速膨脹和收縮，最終崩潰?？栈瘹馀菰诒罎r產(chǎn)生極高的局部壓力和溫度，形成強(qiáng)大的沖擊波和微射流。這些沖擊波和微射流會對周圍的細(xì)胞膜和細(xì)胞器造成機(jī)械損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和死亡。

從HistoSonics宣稱，其高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)Histotripsy 通過使用短暫的高幅度脈沖來機(jī)械性地破壞組織。此方法能夠精確控制破壞范圍，避免對周圍健康組織造成熱損傷，與傳統(tǒng)的HIFU 技術(shù)不同。

但也有業(yè)內(nèi)人士表示空化效應(yīng)必然會帶來熱效應(yīng)，和傳統(tǒng)HIFU差別不大。

2023 年，HistoSonics 的 Edison Histotripsy 系統(tǒng)獲得美國 FDA 的 de novo 批準(zhǔn)，可用于非侵入式治療肝部腫瘤及其轉(zhuǎn)移病灶。肝癌是全球范圍內(nèi)的重大健康問題。肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)病率逐年升高，每年約有 84 萬的新發(fā)病例和 78 萬的死亡病例。Edison Histotripsy提供的非侵入式治療方式為早期肝癌治療提供了新的解決方案。

在國內(nèi)，高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)已經(jīng)形成了成熟應(yīng)用。主要參與者包括海扶醫(yī)療、沈德醫(yī)療。海扶醫(yī)療海扶刀適應(yīng)癥包括：子宮肌瘤、子宮腺肌病、胎盤植入、乳腺癌、乳腺纖維瘤、原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、胰腺癌、軟組織腫瘤、原發(fā)性骨腫瘤、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、腎細(xì)胞癌、腎臟良性腫瘤、前列腺癌、良性前列腺增生等。在臨床實踐中，聚焦超聲消融技術(shù)也用于剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠、腹壁切口子宮內(nèi)膜異位等疾病的治療，目前的臨床證據(jù)顯示聚焦超聲消融治療以上婦科良性疾病是安全有效的。

機(jī)器人平臺提高精準(zhǔn)性

HistoSonics的第二大優(yōu)勢是機(jī)器人平臺，實現(xiàn)實時成像和機(jī)器人控制，提高腫瘤消融的精準(zhǔn)度。

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，理想的消融技術(shù)應(yīng)當(dāng)具備范圍精準(zhǔn)可控、誤差小、對周圍組織損傷小等關(guān)鍵特點。然而，傳統(tǒng)消融技術(shù)在面對復(fù)雜腫瘤時，常常因穿刺定位不精準(zhǔn)而面臨諸多挑戰(zhàn)：超聲引導(dǎo)定位難、治療效果評估難、出血控制難。

HistoSonics所在腫瘤介入消融賽道一大難題是穿刺定位精準(zhǔn)性問題。在傳統(tǒng)的肝癌微創(chuàng)經(jīng)皮介入消融手術(shù)中，醫(yī)生會在超聲或CT、核磁共振等的引導(dǎo)下，通過經(jīng)皮穿刺的方式對腫瘤組織完成消融治療，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死及腫瘤組織的局部滅活，但常面臨著腫瘤難以識別、穿刺路徑難以精準(zhǔn)設(shè)計和控制的難題。

定位消融精準(zhǔn)性低不僅容易損傷周圍組織，還可能導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。四川大學(xué)華西醫(yī)院的研究證實：對于符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝細(xì)胞癌（HCC），手術(shù)切除比射頻消融（RFA）具有更高的遠(yuǎn)期生存率和更低的復(fù)發(fā)率。即便對于直徑小于 2 厘米的 HCC 患者（射頻消融治療效果最好的群體），手術(shù)切除的生存率和復(fù)發(fā)率也優(yōu)于 RFA。特別是當(dāng) HCC 位于肝臟表面、肝內(nèi)大血管和膽管旁、緊鄰膈頂、膽囊和胃腸道等特殊部位時，由于擔(dān)心并發(fā)癥，射頻消融往往難以徹底，復(fù)發(fā)率更高。這也是為什么微創(chuàng)的消融治療沒有替代肝臟切除術(shù)成為根治 HCC 的首選方法。

HistoSonics 的機(jī)器人平臺 Edison 平臺通過集成機(jī)械臂、超聲探頭、影像顯示屏和控制面板，實現(xiàn)了在連續(xù)實時可視化和控制下監(jiān)測組織的破壞情況。內(nèi)置微型計算機(jī)能夠?qū)崟r處理影像并精確控制機(jī)械臂的運動，從而實現(xiàn)精準(zhǔn)定位和治療。在治療過程中，通過實時影像技術(shù)（如超聲成像或MRI）引導(dǎo)Histotripsy，確保超聲波焦點準(zhǔn)確定位于腫瘤組織。實時成像不僅可以幫助精確定位，還可以監(jiān)控治療效果，確保腫瘤組織被完全破壞，同時保護(hù)周圍健康組織。

從臨床數(shù)據(jù)來看，HistoSonics 的技術(shù)平臺表現(xiàn)卓越。今年初，該公司公布的臨床試驗覆蓋了 47 例患者，涵蓋原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌兩類。數(shù)據(jù)顯示，九成患者在治療一年后實現(xiàn)局部腫瘤控制。所有入組患者此前均曾嘗試手術(shù)、放療或消融等標(biāo)準(zhǔn)療法，或因身體條件不符而被判定不適合上述治療。

從商業(yè)化角度來看，HistoSonics 表現(xiàn)也很亮眼。該公司表示，已有 2,000 多名患者在美國 50 多個中心接受了 Edison 系統(tǒng)治療，并計劃在今年年底前再安裝 50 臺設(shè)備。這一快速的市場滲透不僅反映了 HistoSonics 技術(shù)的臨床價值，也表明了其在市場上的強(qiáng)大競爭力。

在國內(nèi)，多家企業(yè)也在積極探索經(jīng)皮穿刺機(jī)器人的研發(fā)。穿刺機(jī)器人通過醫(yī)學(xué)圖像三維重建、穿刺路徑規(guī)劃和機(jī)器人導(dǎo)航定位等技術(shù)，輔助醫(yī)生完成穿刺手術(shù)，顯著提高了手術(shù)的精準(zhǔn)性和安全性。

在肝癌領(lǐng)域，北京奧達(dá)智聲推出的木星 - 智能軟組織穿刺介入導(dǎo)航手術(shù)機(jī)器人，實現(xiàn)了超聲導(dǎo)航與毫米級精準(zhǔn)穿刺的完美結(jié)合。卓業(yè)醫(yī)療獲批的 AI 經(jīng)皮穿刺手術(shù)導(dǎo)航機(jī)器人，適用于肺和腹部實體腫瘤（如肺癌、肝癌等）的經(jīng)皮穿刺活檢、消融治療、粒子植入等微創(chuàng)介入手術(shù)。

商業(yè)化放量挑戰(zhàn)何在？

高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)結(jié)合手術(shù)機(jī)器人平臺再度煥發(fā)新的生機(jī)，成為外科手術(shù)領(lǐng)域的一大突破。然而，要實現(xiàn)這一技術(shù)的廣泛臨床應(yīng)用，仍面臨諸多挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)不僅涉及技術(shù)層面，更涵蓋了臨床實踐、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化以及商業(yè)化運作等多個維度。

高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)要獲得更廣泛的臨床采納，仍需更多高級別的臨床證據(jù)支持。在腫瘤治療領(lǐng)域，尤其是肝細(xì)胞癌（HCC）的治療中，醫(yī)生不會僅僅因為技術(shù)的微創(chuàng)性而忽視腫瘤根治的原則。高強(qiáng)度聚焦超聲治療腫瘤的有效性、安全性和長期獲益仍需通過大規(guī)模、多中心、長期隨訪的臨床研究來驗證。

新技術(shù)從實驗室走向臨床，再到廣泛推廣，往往需要漫長的技術(shù)推廣期。高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)結(jié)合手術(shù)機(jī)器人平臺也不例外。這一過程中，需要突破的不僅是技術(shù)本身的成熟度，還包括標(biāo)準(zhǔn)落地、支付體系和臨床培訓(xùn)體系的建設(shè)。

一位業(yè)內(nèi)人士指出，盡管在技術(shù)積累方面，國內(nèi)外已經(jīng)取得了顯著進(jìn)展，但在技術(shù)推廣方面，涉及商業(yè)化運作、醫(yī)保支付和后續(xù)體系建設(shè)，才是最具挑戰(zhàn)性的部分。

外科手術(shù)的自動化、微創(chuàng)化是發(fā)展趨勢。HistoSonics的發(fā)展歷程提示，技術(shù)交叉創(chuàng)新和融合的潛力，將高強(qiáng)度聚焦超聲和超聲引導(dǎo)可視化融合，為腫瘤消融手術(shù)帶來新的技術(shù)創(chuàng)新。