界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

9月2日，復(fù)宏漢霖宣布，公司自研的兩規(guī)格地舒單抗注射液（美國商品名為BILDYOS?、BILPREVDA?）已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。

同日，復(fù)宏漢霖向界面新聞記者表示，地舒單抗注射液（60mg/mL）BILDYOS?（denosumab-nxxp）和地舒單抗注射液（120mg/1.7mL）BILPREVDA?（denosumab-nxxp）分別為原研產(chǎn)品PROLIA?（denosumab）和XGEVA?（denosumab）的生物類似藥，此次獲批覆蓋了原研產(chǎn)品在美國已獲批的所有適應(yīng)癥。

簡單理解便是，在美國市場，BILDYOS?和BILPREVDA?完全具備和原研地舒單抗注射液全方位競爭的條件。另外，BILDYOS?和BILPREVDA?的海外權(quán)益（除中國之外的權(quán)益）在2022年就被復(fù)宏漢霖授予給了歐加?。∣rganon），后者將負(fù)責(zé)前述產(chǎn)品在美國的銷售工作。

歐加隆是頭部跨國藥企，當(dāng)前最主力的業(yè)務(wù)聚焦于女性健康，也包括生物類似藥。根據(jù)兩家公司三年多以前簽署的協(xié)議，授權(quán)地舒單抗生物類似藥和帕妥珠單抗生物類似藥之后，復(fù)宏漢霖會從交易中獲得約5.4億美元的潛在收入，其中7300萬美元為交易首付款。

另外，地舒單抗生物類似藥和帕妥珠單抗生物類似藥合計(jì)的商業(yè)銷售里程碑付款合計(jì)不超3.65億美元。也就是，兩款產(chǎn)品合計(jì)大約26億元人民幣。前述數(shù)據(jù)也為復(fù)宏漢霖地舒單抗生物類似藥在美獲批上市后可預(yù)期的獲利做了提示。

9月2日，復(fù)宏漢霖還告訴界面新聞記者，地舒單抗生物類似藥在歐盟及加拿大的開發(fā)動態(tài)也有了新進(jìn)展。

復(fù)宏漢霖向界面新聞記者表示，地舒單抗生物類似藥在歐盟及加拿大的上市申請分別于2024年5月和9月獲得受理，有望于2025下半年獲得上市批準(zhǔn)；2025年7月末，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對該公司的地舒單抗生物類似藥（HLX14）獲得上市許可持積極意見, 意見涵蓋原研產(chǎn)品在歐盟已獲批的全部適應(yīng)癥，意味著產(chǎn)品距離在歐洲上市更進(jìn)一步。

9月3日開盤后，復(fù)宏漢霖盤中一度漲約5%。截至午后14時(shí)，該公司報(bào)80.05港元/股，漲3.96%，市值約439億港元。

若是從藥品的商業(yè)價(jià)值來看，地舒單抗注射液是一款“大藥”。該產(chǎn)品的適應(yīng)癥包括絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥治療等。艾昆緯（IQVIA）的數(shù)據(jù)提示，該藥物2021年的全球銷售額達(dá)到58.49億美元。

布局地舒單抗注射液的藥企不在少數(shù)，獲批上市的名單中也不乏重量級玩家，比如安進(jìn)（AMGEN）、第一三共（Daiichi Sankyo）以及印度大藥企Intas Pharmaceuticals。

另外，界面新聞記者查詢摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，在復(fù)宏漢霖之外，截至目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)5家公司的地舒單抗注射液在美上市——按照時(shí)間順序，它們分別是安進(jìn)（AMGEN）的原研產(chǎn)品以及山德士（SANDOZ）、三星生物制藥（SAMSUNG BIOEPIS）、韓國藥企賽爾群（CELLTRION ，后被森海生物收購）、費(fèi)森尤斯卡比（FRESENIUS KABI USA LLC）的生物類似藥。

近年來，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的顯著特征之一便是企業(yè)紛紛加速出海進(jìn)程。由于中國藥企的創(chuàng)新能力不斷提升，跨國藥企遞橄欖枝的合作故事也在不斷增多。

就復(fù)宏漢霖和歐加隆的合作而言，今年7月，復(fù)宏漢霖首席商務(wù)發(fā)展官、高級副總裁曹平還在接受界面新聞記者采訪時(shí)講述了兩家公司的合作故事——2022年，復(fù)宏漢霖牽手歐加隆，兩者共同創(chuàng)造了生物類似藥領(lǐng)域近6年來的最大合作，但當(dāng)時(shí)新冠疫情突襲，歐加隆一度非常擔(dān)憂復(fù)宏漢霖的交付保障，直到公司以高效的執(zhí)行力和實(shí)際行動兌現(xiàn)了承諾。

當(dāng)前，復(fù)宏漢霖地舒單抗注射液在美國的獲批，也標(biāo)志著復(fù)宏漢霖和歐加隆的合作將邁入商業(yè)化銷售階段。另外，兩家公司的另一款合作產(chǎn)品——帕妥珠單抗生物類似藥（HLX11）尚未實(shí)現(xiàn)獲批，但產(chǎn)品在中國、美國和歐盟的上市申請已經(jīng)獲得受理。

此外，就生物類似藥產(chǎn)業(yè)而言，美國食品藥品監(jiān)督管理局雖不再要求生物類似藥的注冊一律要有大型三期臨床試驗(yàn)，但需在美國本土入組患者，這一政策變動會更有利于有國際化能力的企業(yè)。

在國內(nèi)創(chuàng)新藥企中，復(fù)宏漢霖的出海工作推進(jìn)得相當(dāng)扎實(shí)。復(fù)宏漢霖是復(fù)星醫(yī)藥的控股子公司，在2010年成立之初就確立了國際化的發(fā)展目標(biāo)。截至目前，復(fù)宏漢霖有6款產(chǎn)品在國際獲批上市，累計(jì)觸達(dá)約60個(gè)國家和地區(qū)，同時(shí)覆蓋亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，在國內(nèi)創(chuàng)新藥企中僅此一例。

算上2024年4月下旬已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的曲妥珠單抗注射液（美國商品名為HERCESSI?），復(fù)宏漢霖在美國已經(jīng)擁有了三款獲批產(chǎn)品。全球范圍內(nèi)，美國市場是創(chuàng)新藥定價(jià)的高地，也是全球創(chuàng)新藥風(fēng)向標(biāo)市場，更多產(chǎn)品在美國的獲批上市，有助于企業(yè)提升品牌影響力、打造更強(qiáng)勁的商業(yè)競爭力。

復(fù)宏漢霖的出海成就也體現(xiàn)在企業(yè)的業(yè)績變化上。2023年，復(fù)宏漢霖首次實(shí)現(xiàn)全年度盈利，當(dāng)年的營業(yè)收入就突破了50億元人民幣，凈利潤也超5億元，是首家憑借產(chǎn)品造血實(shí)現(xiàn)盈利的港股18A創(chuàng)新藥企。

2025年上半年，復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)營收約28.2億元人民幣，同比增長2.7%；實(shí)現(xiàn)毛利潤約22億元，同比增長10.5%，凈利潤3.9億元，經(jīng)營性現(xiàn)金流超7.7億元，同比增長206.8%。同期，復(fù)宏漢霖海外產(chǎn)品利潤增超200%，商業(yè)授權(quán)（BD）合同現(xiàn)金流入超10億元，同比增長280%。

據(jù)復(fù)宏漢霖半年報(bào)，企業(yè)今年上半年的海外產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售收入，包括海外產(chǎn)品供貨收入及基于銷售的特許權(quán)使用費(fèi)收入累計(jì)約人民幣4000萬元。

從產(chǎn)品角度看，曲妥珠單抗注射液（曲妥珠單抗在歐洲和美國的商品名分別為Zercepac?及HERCESSI?）實(shí)現(xiàn)海外銷售收入約為人民幣3680萬元，斯魯利單抗（PD-1藥物，在馬來西亞和歐洲的商品名分別為Zerpidio?及Hetronifly?）實(shí)現(xiàn)銷售收入約為人民幣380萬元。

復(fù)宏漢霖向界面新聞記者表示，公司認(rèn)為隨著其海外商業(yè)化產(chǎn)品的銷售放量，企業(yè)2025年全年的海外產(chǎn)品收入及利潤均將實(shí)現(xiàn)大幅增長，2026年有望持續(xù)高速增長；產(chǎn)品之中，曲妥珠單抗有望在美國市場銷售放量；另外，新興市場對創(chuàng)新藥需求顯著超出預(yù)期，斯魯利單抗在印度獲批一線小細(xì)胞肺癌并提前6個(gè)月實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，該產(chǎn)品是印度目前唯一獲批用于小細(xì)胞肺癌且已商業(yè)化的PD-1，合作伙伴要貨需求超出預(yù)期。

另在今年7月底，斯魯利單抗已完成首批面向印度市場的供貨，首批訂單達(dá)到10萬支，并于8月宣布完成印度首張?zhí)幏剑诋a(chǎn)品上市12天完成超150例用藥，有望成為業(yè)績增長的動力。

對于未來更多的出海前景，復(fù)宏漢霖對界面新聞記者表示，公司始終將全球化作為核心發(fā)展戰(zhàn)略之一，預(yù)計(jì)未來3年內(nèi)將有更多產(chǎn)品在美國獲批上市，包括斯魯利單抗、HLX43、HLX22、帕妥珠單抗生物類似藥（HLX11）、伊匹木單抗生物類似藥（HLX13）和帕博利珠單抗生物類似藥（HLX17）。此外，公司在注重產(chǎn)品數(shù)量同時(shí)也更強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值與質(zhì)量，如HLX22為其有望成為美國、日本及歐洲市場HER2陽性胃癌治療的突破性方案，延長患者治療周期，從而有望使相關(guān)市場規(guī)模擴(kuò)大3倍以上。

據(jù)悉，在美國臨床運(yùn)營方面，復(fù)宏漢霖已自建團(tuán)隊(duì)開展臨床試驗(yàn)，目前正在美國推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究，包括HLX43用于非小細(xì)胞肺癌二線及以后的國際多中心II期試驗(yàn)、HLX43用于胸腺鱗癌的I期試驗(yàn)、斯魯利單抗一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的美國橋接試驗(yàn)（即將完成入組），以及HLX22聯(lián)合療法用于HER2陽性胃癌一線治療的III期國際多中心試驗(yàn)。

值得注意的是，F(xiàn)DA近期提高對生物類似藥的注冊要求，雖不再一律要求大型III期臨床試驗(yàn)，但需在美國本土入組患者。這一政策整體利于像復(fù)宏漢霖這樣的國際化企業(yè)。