文｜動脈網(wǎng)

10多款新藥即將涌入IgA腎病治療市場。

就在剛過去的8月，云頂新耀I(xiàn)gA腎病治療核心產(chǎn)品耐賦康實現(xiàn)發(fā)貨超13萬瓶，單月銷售收入達(dá)5.20億元。與此同時，諾華的阿曲生坦和伊普可泮分別在8月和9月在國內(nèi)獲批用于IgA腎病，大冢制藥的斯貝利單抗也在9月申請上市。榮昌生物也宣布泰它西普用于治療IgA腎病的國內(nèi)3期臨床研究達(dá)到主要終點，將盡快申請上市。

一時之間，過去相對冷清的IgA治療市場異常熱鬧。

之所以冷清，在于IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，長久以來IgA腎病治療方案有著“對癥不治因”的問題，僅能延緩病情，無法阻止腎功能持續(xù)惡化。目前，IgA腎病發(fā)病機(jī)制的主流觀點為“四重打擊學(xué)說”，也有研究團(tuán)隊提出了“AIBC精準(zhǔn)治療框架”，即腎血管保護(hù)（Angiorenal protection）、免疫抑制（Immunity inhibition）、B細(xì)胞/漿細(xì)胞調(diào)節(jié)（B-cell/plasma-cell modulation）以及補體抑制（Complement inhibition）。

IgA腎病的AIBC精準(zhǔn)治療框架，圖源PMC11968098

如今，隨著多條管線的研發(fā)撞線，這些技術(shù)路徑都已開花結(jié)果，只是IgA腎病治療這一剛突顯商業(yè)潛力的藍(lán)海市場也隱隱有泛紅的態(tài)勢。

精準(zhǔn)卡位打造月銷5億的爆款單品

IgA腎病治療賽道誕生爆款單品，吸引巨頭加速入局。

走免疫抑制路線的云頂新耀耐賦康，作為全球首個IgA腎病對因治療藥物繼2021年被FDA批準(zhǔn)上市后，于2023年底被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。憑借在中國IgA腎病患者群體中有效延緩腎功能衰退達(dá)66%，延緩疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時間達(dá)12.8年的臨床效果，在2024年被納入KDIGO 2024臨床實踐指南（公開審查草案）。

耐賦康上市后快速放量，在2024年H1就取得1.67億的銷售成績，2025年1月1日正式納入醫(yī)保目錄后，2025H1同比增長83%達(dá)3.03億元。期間更是一度供不應(yīng)求，在8月恢復(fù)供應(yīng)后，單月累計實現(xiàn)發(fā)貨超13萬瓶、銷售破5億元，是國內(nèi)腎病治療領(lǐng)域當(dāng)之無愧的爆款單品。

云頂新耀預(yù)計在2025H2，耐賦康將被正式納入KDIGO新版IgA腎病指南和中國首部IgA腎病指南推薦用藥，因此，2025年耐賦康的銷售目標(biāo)被定在12億~14億元；2026年憑借Gd-IgA1檢測試劑構(gòu)建診療一體閉環(huán)，預(yù)計實現(xiàn)耐賦康24億~26億元的銷售目標(biāo)。

耐賦康的臨床大規(guī)模應(yīng)用，不僅改變了IgA腎病的治療模式，也為慢性腎病治療市場帶來了新的變革。

首先是治療理念的升級，從“對癥控制”轉(zhuǎn)向“對因干預(yù)”，推動行業(yè)研發(fā)方向的聚焦；其次是重塑了市場，由于IgA腎病治療藥物競爭尚處于藍(lán)海市場，耐賦康憑借先發(fā)優(yōu)勢迅速占據(jù)了市場份額，然而，這也吸引了大量企業(yè)參與布局，未來幾年將形成“耐賦康+新生物制劑”的競爭局面。

IgA腎病藥物迎來競爭又互補的時代

耐賦康的好日子才剛開始，競爭者就已出現(xiàn)。

動作最快的諾華，旗下阿曲生坦和伊普可泮分別于8月和9月分別獲批用于IgA腎病治療，也是國內(nèi)繼耐賦康之后，第二和第三款獲批的藥物。雖然它們之間有著競爭關(guān)系，但也有著互補聯(lián)用的可能，三者的獲批也標(biāo)志著國內(nèi)IgA腎病治療正在進(jìn)入一個嶄新時代。

阿曲生坦于2025年4月和8月分別在美國和中國獲批上市，它是國內(nèi)首個獲批治療IgA腎病的非免疫性療法，也是國內(nèi)首個且目前僅有的針對該適應(yīng)癥的高選擇性內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑。和沒在國內(nèi)上市的司帕生坦一樣，走的是腎血管保護(hù)路線，這也是一款有望重塑IgA腎病治療格局的新藥。

在阿曲生坦臨床AFFINITY研究中，患者的24小時尿蛋白肌酐比值（24h UPCR）在治療6周時就明顯下降了38.2%，到12周時降低了48.4%，并且效果一直持續(xù)到52周，仍然保持在45.4%的水平。也就是說阿曲生坦不僅起效快，而且效果持久。

關(guān)鍵性3期臨床ALIGN研究數(shù)據(jù)顯示，主要療效終點36周蛋白尿變化UPCR較基線降低36.1%（95% CI：-44.6，-26.4；P<0.0001），安慰劑組UPCR僅降低3.1%（95% CI：-12.4，7.3），差異顯著。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)該效果在不同人群中都很穩(wěn)定，無論患者的性別、年齡、種族、基礎(chǔ)尿蛋白水平或腎功能如何，都能觀察到明顯的獲益。

新近獲批的伊普可泮和阿曲生坦一樣，都是FIC級別的同類首創(chuàng)藥物。

伊普可泮是國內(nèi)首個且目前僅有獲批的口服補體B因子抑制劑，靶向抑制補體旁路途徑，減少腎小球炎癥和補體介導(dǎo)的腎損傷。繼獲批用于成人C3腎小球?。–3G）適應(yīng)癥后再次獲批用于IgA腎病。這種精準(zhǔn)靶向的治療方式能夠在減少副作用的同時，為IgA腎病患者提供更有效的腎臟保護(hù)。值得注意的是，補體B因子是目前IgA腎病藥物賽道中最為擁擠的靶點，據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)，國內(nèi)至少有6條管線進(jìn)入到臨床階段。

在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中刊登的全球3期臨床研究APPLAUSE-IgAN顯示，患者第2周即可觀察到晨尿蛋白肌酐比（UPCR）降低，到第9個月時，蛋白尿較安慰劑組顯著降低38.3%，且耐受性和安全性表現(xiàn)優(yōu)異，未觀察到感染風(fēng)險增加。臨床試驗中不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，大多數(shù)為輕至中度且可逆轉(zhuǎn)。

值得注意的是，雖然諾華一個月內(nèi)有兩款新藥獲批，但三個藥物從作用機(jī)制來看，與其說是競爭不如說是互補，三者有望聯(lián)合將蛋糕做大。

三種獲批藥物的作用機(jī)制，根據(jù)公開信息整理

比如耐賦康通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制干預(yù)疾病上游，而阿曲生坦則通過非免疫途徑降低蛋白尿和保護(hù)腎功能，兩者作用機(jī)制不同，并非簡單的競爭關(guān)系，不同病情階段的患者會有不同的選擇。從之前的關(guān)鍵臨床來看，未來可能形成多種藥物聯(lián)合治療方案。

值得關(guān)注的還有剛在國內(nèi)提交上市申請的斯貝利單抗。在IgA腎病中，B細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生循環(huán)免疫復(fù)合物的關(guān)鍵成分——Gd-IgA1和IgG/IgA抗聚糖自身抗體。BAFF和APRIL在B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和功能中均起關(guān)鍵作用。目前該靶點的開發(fā)策略包括：BAFF抑制劑、APRIL抑制劑或是雙重抑制劑。

斯貝利單抗是由大冢制藥開發(fā)的一款靶向抑制APRIL的單克隆抗體，其核心作用機(jī)制為選擇性結(jié)合并抑制APRIL的活性，在IgA腎病的病理進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵干預(yù)作用。如若順利獲批，將成為IgA腎病治療領(lǐng)域內(nèi)首個靶向抑制增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的創(chuàng)新藥。

可以看到，IgA腎病已經(jīng)不再是“無人區(qū)”，各種新興療法陸續(xù)獲批，市場也處于變革之中，在這個當(dāng)下，除了MNC，國內(nèi)藥企自然也不甘落后。

泛紅的藍(lán)海，誰能率先撞線？

落后一步的諾華與緊跟的國產(chǎn)管線讓這個賽道競爭迅速白熱化。

耐賦康8月銷售5億的喜報還未褪去，不到20天的時間里就迎來諾華兩款新藥的獲批和大冢制藥產(chǎn)品的申報。按目前的節(jié)奏看，耐賦康的先發(fā)優(yōu)勢還將進(jìn)一步放大。

諾華在腎病領(lǐng)域的布局不可謂不早，然而卻是起個大早趕了晚集。

伊普可泮不僅可用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥，其腎病適應(yīng)癥的拓展早在2019年就已啟動。同時在2023年，諾華又以最高35億美元的代價收購Chinook獲得了阿曲生坦。2025年4月，諾華宣布以最高17億美元的價格收購Regulus再次獲得腎病藥物Farabursen。此外，諾華還有用于治療IgA腎病的皮下給藥的抗APRIL單克隆抗體zigakibart處于臨床3期。

只是在國內(nèi)市場，諾華卻沒趕上趟，2023年底，耐賦康和伊普可泮在國內(nèi)相繼獲批。然而，耐賦康獲批的是IgA腎病，伊普可泮獲批的是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥和成人C3腎小球病。2024年，耐賦康憑借先發(fā)優(yōu)勢迅速占據(jù)市場，并在2025年依靠納入醫(yī)保進(jìn)一步放量。

如今，阿曲生坦和伊普可泮在IgA腎病適應(yīng)癥上間隔不到1個月相繼獲批，這對MNC來說并不是一個值得稱道的事情。按國內(nèi)市場的發(fā)展節(jié)奏，阿曲生坦和伊普可泮要想借助醫(yī)保放量，至少也得等到2027年，同時還要面對大冢制藥斯貝利單抗的追趕。

并且，國內(nèi)其他藥企的管線也在加速。

8月底，榮昌生物宣布泰它西普用于治療IgA腎病的國內(nèi)3期臨床研究達(dá)到主要終點，且表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，將盡快提交上市申請。泰它西普通過同時阻斷BLyS和APRIL通路發(fā)揮全身性免疫調(diào)節(jié)作用，可有效減少成熟B細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量，從源頭上抑制異常免疫球蛋白生成，阻斷腎臟損傷進(jìn)程。

此次臨床3期試驗，共納入318例正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的成人IgA腎病患者。試驗組接受240mg泰它西普皮下注射，每周一次。A階段研究結(jié)果顯示，治療39周后，與安慰劑組相比，泰它西普組患者的24小時尿蛋白肌酐比值（UPCR）顯著降低55%（P<0.0001），同時表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

作為全球首款針對BLyS/APRIL的雙靶點融合蛋白藥物，泰它西普在自身免疫性疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。此前，泰它西普已經(jīng)獲批用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和重癥肌無力適應(yīng)癥。如若再獲批IgA腎病，將進(jìn)一步構(gòu)筑競爭壁壘。

有意思的是，同樣通過抑制APRIL來阻斷B細(xì)胞活化的斯貝利單抗，此前憑借降低尿蛋白51.2%的效果受到行業(yè)矚目，泰它西普此次拿出了更好的數(shù)據(jù)，同時，兩者的臨床研究規(guī)模相當(dāng)，具備較強的統(tǒng)計學(xué)說服力。不過兩者與現(xiàn)有治療方案的關(guān)系有所不同，從兩者臨床3期的設(shè)計來看，泰它西普是在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的聯(lián)合用藥，而斯貝利單抗則更適合早中期病程使用。

可以看到，隨著耐賦康、阿曲生坦等藥物的獲批，以及泰它西普、斯貝利單抗等創(chuàng)新藥物的研究撞線，IgA腎病的治療開始朝著個體化、精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。讓不同機(jī)制的藥物用于不同表型的患者，而多藥聯(lián)合治療也可能成為未來的發(fā)展趨勢。

進(jìn)度靠前的IgA藥物管線，數(shù)據(jù)源自摩熵醫(yī)藥

當(dāng)然，還有更多國產(chǎn)管線正在加速追趕，并且從AIBC精準(zhǔn)治療框架下的四條技術(shù)路徑來看，每條路線都有進(jìn)入到后期臨床階段的管線，像恒瑞HR19042、盛迪醫(yī)藥HRS5965、智康弘仁SC0062等都處于臨床3期。

從管線布局來看，IgA腎病治療市場正從對癥治療邁向靶向根治的轉(zhuǎn)折期，當(dāng)前全球范圍內(nèi)獲批用于IgA腎病治療的藥物僅有云頂新耀的耐賦康、BMS的司帕生坦和諾華的阿曲生坦、伊普可泮。盡管耐賦康憑借先發(fā)優(yōu)勢迎來爆發(fā)性增長，但下一代顛覆性療法已經(jīng)在路上，

未來3年~5年，國內(nèi)IgA腎病市場可能會迎來近10款創(chuàng)新藥的上市。盡管弗若斯特沙利文預(yù)計，全球IgA腎病患者人數(shù)將在2030年達(dá)到1020萬人，國內(nèi)患者約400萬~500萬，但是否容得下這么多新藥還是未知數(shù)，屆時，這個市場是否會由藍(lán)轉(zhuǎn)紅，或是某款藥物殺出重圍吃掉大部分市場，值得持續(xù)關(guān)注。