文 | 時(shí)代周報(bào)
11月21日，片仔癀（600436.SH）發(fā)布公告稱，近日，公司研發(fā)的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥PZH2108片完成“一項(xiàng)在腫瘤患者中評(píng)價(jià)PZH2108片的安全性、耐受性、初步臨床有效性、藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)特征的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱa期臨床研究”首例受試者入組，正式進(jìn)入Ⅱa期臨床試驗(yàn)。PZH2108片是公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥，擬用于治療癌性疼痛。
3天前，片仔癀于11月18日也曾發(fā)布研發(fā)進(jìn)展公告，其1.1類中藥創(chuàng)新藥溫膽片完成“評(píng)價(jià)溫膽片治療輕、中度廣泛性焦慮障礙(痰熱內(nèi)擾證)有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照III期臨床試驗(yàn)”首例受試者入組，正式進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。
在新藥研發(fā)布局方面，據(jù)片仔癀2025年半年報(bào)介紹，上半年，片仔癀推進(jìn)了18個(gè)在研新藥研究，包括5個(gè)中藥1.1類、1個(gè)中藥1.2類、4個(gè)化藥1類的臨床研究。
2025年，被稱為“藥中茅臺(tái)”的片仔癀近十年來(lái)首次出現(xiàn)前三季度營(yíng)收和凈利潤(rùn)負(fù)增長(zhǎng)，業(yè)績(jī)承壓明顯。片仔癀三季報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2025年前三季度，片仔癀實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入74.42億元，同比下降11.93%；歸母凈利潤(rùn)21.29億元，同比下降20.74%；扣非凈利潤(rùn)為18.91億元，同比下降30.38%；經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~年初至報(bào)告期末下滑62.53%。
以片仔癀系列產(chǎn)品為主的肝病用藥品類長(zhǎng)期支撐片仔癀高增長(zhǎng)，其營(yíng)收占醫(yī)藥制造板塊比重超95%。而今年以來(lái)，這一核心業(yè)務(wù)在成本與定價(jià)的雙重壓力下?tīng)I(yíng)收下滑明顯。而片仔癀其余品類或也未能支撐起第二增長(zhǎng)曲線，前三季度也出現(xiàn)全業(yè)務(wù)板塊營(yíng)收下滑。片仔癀當(dāng)前持續(xù)布局研發(fā)創(chuàng)新，或?yàn)槠鋽[脫對(duì)于片仔癀系列產(chǎn)品的單品依賴的措施之一。
11月21日，片仔癀報(bào)收176.20元/股，微增0.14%。
入局鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥賽道
近日，中藥老字號(hào)企業(yè)片仔癀頻現(xiàn)新藥研發(fā)動(dòng)態(tài)，相繼發(fā)布了1.1類中藥創(chuàng)新藥溫膽片和化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥PZH2108片的研發(fā)進(jìn)展情況。這家以片仔癀產(chǎn)品為核心的老牌中藥企業(yè)，也在化藥創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域取得進(jìn)展。
據(jù)片仔癀公告介紹，PZH2108片IIa期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，以“治療期不良事件及安全性評(píng)估異常的發(fā)生及嚴(yán)重程度”作為主要終點(diǎn)。該臨床試驗(yàn)方案已獲得牽頭單位河南省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，并于2025年11月14日完成首例受試者入組。截至公告日11月21日，該藥物項(xiàng)目的研發(fā)投入(未經(jīng)審計(jì))累計(jì)約6100萬(wàn)元。
對(duì)于同類產(chǎn)品情況，片仔癀公告介紹，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù)，2021年，癌癥患者中約44.5%會(huì)經(jīng)歷不同程度的癌癥疼痛，約有797萬(wàn)癌痛患者。根據(jù)2016-2021年癌癥病例的發(fā)展趨勢(shì)及癌痛患病率，預(yù)計(jì)到2033年，癌痛患者數(shù)量將會(huì)突破1200萬(wàn)人。阿片類藥物為目前癌痛的常規(guī)治療藥物。經(jīng)查詢藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，2024年，中國(guó)醫(yī)院銷售端的鎮(zhèn)痛阿片堿類藥物銷售規(guī)模達(dá)104.78億元。
片仔癀在公告中指出，阿片類藥物具有便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，臨床上對(duì)于更有效、個(gè)體化和多模式的治療方案有著迫切的需求。截至公告日11月21日，經(jīng)查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，尚未有其他企業(yè)取得該產(chǎn)品的生產(chǎn)批件，尚未有和PZH2108片同靶點(diǎn)同適應(yīng)證的藥物獲批上市。
片仔癀選擇入局癌痛藥物研發(fā)，目前，國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局研發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物。其中，新型阿片類鎮(zhèn)痛藥物領(lǐng)域，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)整理，研發(fā)集中于偏向性激動(dòng)策略、外周阿片受體激動(dòng)策略、“一藥多靶”策略三條路線，其中包括偏向性激動(dòng)策略研發(fā)的MOR抑制劑、外周阿片受體激動(dòng)策略的KOR激動(dòng)劑等。
在MOR抑制劑中，恩華藥業(yè)引進(jìn)的富馬酸奧賽利定注射液（TRV130，歐立羅)，是小分子G蛋白偏向性μ-阿片受體（MOR）激動(dòng)劑，于2023年5月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療需要靜脈注射阿片類藥物的成人急性疼痛。此外，恒瑞醫(yī)藥的富馬酸泰吉利定（SHR8554）已獲批用于腹部手術(shù)后中重度疼痛、骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛兩項(xiàng)適應(yīng)證。
在KOR激動(dòng)劑領(lǐng)域，海思科的安瑞克芬注射液（HSK21542，思舒靜）是全球首個(gè)高選擇性外周K阿片（KOR）受體激動(dòng)劑，于今年5月獲批上市，用于治療腹部手術(shù)后的輕、中度疼痛。同時(shí)，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)整理，人福醫(yī)藥的RFUS-144、陽(yáng)光諾和的STC007、科倫藥業(yè)KL280006注射液，均已處于臨床II期階段。
鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)創(chuàng)新與技術(shù)突破下，也出現(xiàn)以Nav1.8抑制劑為代表的非阿片類鎮(zhèn)痛藥。2025年1月，美國(guó)福泰制藥（Vertex）的創(chuàng)新療法Journavx（Suzetrigine，VX-548）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人中度至重度急性疼痛，成為全球范圍內(nèi)首款獲批治療疼痛的NaV1.8抑制劑。
同時(shí)，Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球有超30款靶向NaV1.8的在研新藥正在開(kāi)發(fā)針對(duì)疼痛的研究，在中國(guó)市場(chǎng)，已進(jìn)入臨床階段的包括恒瑞醫(yī)藥的HRS4800和HRS-2129、濟(jì)民可信的JMKX000623、健康元的FZ008-145膠囊和JKN2306片等。
除化藥創(chuàng)新藥PZH2108片外，片仔癀另一款近期取得研發(fā)進(jìn)展的藥物溫膽片屬于1類中藥創(chuàng)新藥中的1.1類中藥復(fù)方制劑。片仔癀在公告中介紹，溫膽片III期臨床試驗(yàn)旨在進(jìn)一步確證溫膽片治療輕、中度廣泛性焦慮障礙(痰熱內(nèi)擾證)的有效性和安全性。該臨床試驗(yàn)方案于2025年9月18日完成首例受試者入組。截至公告日11月18日，該藥物項(xiàng)目的研發(fā)投入(未經(jīng)審計(jì))累計(jì)約5500萬(wàn)元。
急需擺脫單品依賴？
今年，“藥茅”片仔癀面臨十年業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的終結(jié)，2025年前三季度其營(yíng)收和凈利潤(rùn)雙雙下滑。片仔癀主要業(yè)務(wù)分為醫(yī)藥制造業(yè)、醫(yī)藥流通業(yè)及化妝品業(yè)等。三季報(bào)顯示，2025年前三季度，片仔癀醫(yī)藥制造板塊實(shí)現(xiàn)營(yíng)收40.16億元，同比下滑12.93%，毛利率同比減少7.51個(gè)百分點(diǎn)。
醫(yī)藥制造業(yè)板塊中，片仔癀以“片仔癀”為主產(chǎn)品，擁有錠劑及膠囊劑兩種劑型。前三季度，片仔癀系列所在的肝病用藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收38.80億元，同比下降9.41%，毛利率降至61.11%，同比減少9.68個(gè)百分點(diǎn)。肝病用藥長(zhǎng)期以來(lái)是片仔癀高增長(zhǎng)的支柱，其營(yíng)收占醫(yī)藥制造板塊比重超95%，也占總營(yíng)收比重過(guò)半，而這一核心業(yè)務(wù)當(dāng)前或面臨成本與定價(jià)的雙重壓力。
在成本端，雖然今年以來(lái)普通中藥材的價(jià)格開(kāi)始下降，但貴細(xì)原料目前還在高位徘徊，尤其是片仔癀主要原料天然牛黃的價(jià)格。據(jù)中藥材天地網(wǎng)數(shù)據(jù)，今年前三季度，安國(guó)藥市和亳州藥市天然牛黃價(jià)格分別在150萬(wàn)元/公斤至170萬(wàn)元/公斤之間。而在2019年，其價(jià)格僅有35萬(wàn)元/公斤。
面對(duì)原材料價(jià)格上漲，片仔癀此前多次對(duì)其主導(dǎo)產(chǎn)品進(jìn)行提價(jià)。根據(jù)誠(chéng)通證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，自2003年公司上市以來(lái)，片仔癀系列內(nèi)銷和外銷終端價(jià)格累計(jì)提價(jià)超20次。內(nèi)銷出廠價(jià)從2004年的125元/粒，逐漸提價(jià)到目前的600元/粒左右，累計(jì)提價(jià)幅度4倍左右，內(nèi)銷終端零售價(jià)達(dá)到760元/粒。
而在大幅提價(jià)后，片仔癀錠劑在2024年以來(lái)出現(xiàn)官方定價(jià)和其他渠道市場(chǎng)的價(jià)格倒掛。時(shí)代周報(bào)搜索京東、阿里等電商平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，片仔癀錠劑產(chǎn)品的標(biāo)價(jià)五花八門，有店鋪按760元/粒的官方定價(jià)銷售，也有眾多店鋪售價(jià)在600-700元/粒不等。
在業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)上，片仔癀仍高度依賴片仔癀系列產(chǎn)品。片仔癀近年來(lái)嘗試產(chǎn)品多元化布局，試圖擴(kuò)大化妝品和保健品版圖，并加快布局創(chuàng)新藥研發(fā)，但多元化或難以撐起第二增長(zhǎng)曲線。
據(jù)三季報(bào)數(shù)據(jù)，2025年前三季度，片仔癀醫(yī)藥流通板塊實(shí)現(xiàn)營(yíng)收28.87億元，同比下降8.45%?；瘖y品板塊實(shí)現(xiàn)營(yíng)收4億元，同比降幅高達(dá)23.82%。上述板塊毛利率同樣出現(xiàn)下滑。
為擺脫對(duì)片仔癀系列產(chǎn)品的單品依賴，片仔癀也在持續(xù)進(jìn)行研發(fā)創(chuàng)新。2025年前三季度，片仔癀研發(fā)費(fèi)用為1.80億元，同比去年的1.45億元明顯增長(zhǎng)。而從行業(yè)來(lái)看，據(jù)Wind數(shù)據(jù)，2024年，片仔癀研發(fā)支出合計(jì)在69家中藥上市企業(yè)中排名第12，但研發(fā)費(fèi)用占營(yíng)業(yè)收入比重則排名靠后，僅排在第55位。如今，PZH2108片成為片仔癀首個(gè)進(jìn)入Ⅱ期臨床的化藥創(chuàng)新藥。上半年，片仔癀推進(jìn)4個(gè)化藥1類的臨床研究，化藥1類PZH2111完成I期受試者入組。
作為銷售傳統(tǒng)中藥配方的老字號(hào)企業(yè)，片仔癀入局化藥創(chuàng)新藥研發(fā)，或也會(huì)面臨技術(shù)、資金、法規(guī)等方面的挑戰(zhàn)。北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授、博士生導(dǎo)師鄧勇曾指出，在技術(shù)研發(fā)方面，化藥創(chuàng)新藥研發(fā)從藥物靶點(diǎn)的篩選、化合物的設(shè)計(jì)與合成，到藥物臨床試驗(yàn)，都需要專業(yè)的技術(shù)人才和先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備。中藥企業(yè)在這方面可能缺乏足夠的積累，在技術(shù)研發(fā)能力上與化藥企業(yè)存在差距。
在資金壓力方面，化藥創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)且資金密集型的過(guò)程，研發(fā)周期可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)年甚至十幾年，需要投入大量的資金用于科研、臨床試驗(yàn)等；此外，在法規(guī)和審批方面，化藥創(chuàng)新藥的研發(fā)和上市受到嚴(yán)格的法規(guī)監(jiān)管。