文 | 時代周報
11月21日，片仔癀（600436.SH）發(fā)布公告稱，近日，公司研發(fā)的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥PZH2108片完成“一項在腫瘤患者中評價PZH2108片的安全性、耐受性、初步臨床有效性、藥代動力學(xué)及藥效學(xué)特征的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱa期臨床研究”首例受試者入組，正式進入Ⅱa期臨床試驗。PZH2108片是公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥，擬用于治療癌性疼痛。
3天前，片仔癀于11月18日也曾發(fā)布研發(fā)進展公告，其1.1類中藥創(chuàng)新藥溫膽片完成“評價溫膽片治療輕、中度廣泛性焦慮障礙(痰熱內(nèi)擾證)有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照III期臨床試驗”首例受試者入組，正式進入III期臨床試驗。
在新藥研發(fā)布局方面，據(jù)片仔癀2025年半年報介紹，上半年，片仔癀推進了18個在研新藥研究，包括5個中藥1.1類、1個中藥1.2類、4個化藥1類的臨床研究。
2025年，被稱為“藥中茅臺”的片仔癀近十年來首次出現(xiàn)前三季度營收和凈利潤負增長，業(yè)績承壓明顯。片仔癀三季報數(shù)據(jù)顯示，2025年前三季度，片仔癀實現(xiàn)營業(yè)收入74.42億元，同比下降11.93%；歸母凈利潤21.29億元，同比下降20.74%；扣非凈利潤為18.91億元，同比下降30.38%；經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額年初至報告期末下滑62.53%。
以片仔癀系列產(chǎn)品為主的肝病用藥品類長期支撐片仔癀高增長，其營收占醫(yī)藥制造板塊比重超95%。而今年以來，這一核心業(yè)務(wù)在成本與定價的雙重壓力下營收下滑明顯。而片仔癀其余品類或也未能支撐起第二增長曲線，前三季度也出現(xiàn)全業(yè)務(wù)板塊營收下滑。片仔癀當(dāng)前持續(xù)布局研發(fā)創(chuàng)新，或為其擺脫對于片仔癀系列產(chǎn)品的單品依賴的措施之一。
11月21日，片仔癀報收176.20元/股，微增0.14%。
入局鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥賽道
近日，中藥老字號企業(yè)片仔癀頻現(xiàn)新藥研發(fā)動態(tài)，相繼發(fā)布了1.1類中藥創(chuàng)新藥溫膽片和化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥PZH2108片的研發(fā)進展情況。這家以片仔癀產(chǎn)品為核心的老牌中藥企業(yè)，也在化藥創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域取得進展。
據(jù)片仔癀公告介紹，PZH2108片IIa期臨床試驗采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計，以“治療期不良事件及安全性評估異常的發(fā)生及嚴(yán)重程度”作為主要終點。該臨床試驗方案已獲得牽頭單位河南省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意，并于2025年11月14日完成首例受試者入組。截至公告日11月21日，該藥物項目的研發(fā)投入(未經(jīng)審計)累計約6100萬元。
對于同類產(chǎn)品情況，片仔癀公告介紹，根據(jù)全球疾病負擔(dān)研究數(shù)據(jù)，2021年，癌癥患者中約44.5%會經(jīng)歷不同程度的癌癥疼痛，約有797萬癌痛患者。根據(jù)2016-2021年癌癥病例的發(fā)展趨勢及癌痛患病率，預(yù)計到2033年，癌痛患者數(shù)量將會突破1200萬人。阿片類藥物為目前癌痛的常規(guī)治療藥物。經(jīng)查詢藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，2024年，中國醫(yī)院銷售端的鎮(zhèn)痛阿片堿類藥物銷售規(guī)模達104.78億元。
片仔癀在公告中指出，阿片類藥物具有便秘、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，臨床上對于更有效、個體化和多模式的治療方案有著迫切的需求。截至公告日11月21日，經(jīng)查詢國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，尚未有其他企業(yè)取得該產(chǎn)品的生產(chǎn)批件，尚未有和PZH2108片同靶點同適應(yīng)證的藥物獲批上市。
片仔癀選擇入局癌痛藥物研發(fā)，目前，國內(nèi)已有多家企業(yè)布局研發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物。其中，新型阿片類鎮(zhèn)痛藥物領(lǐng)域，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫整理，研發(fā)集中于偏向性激動策略、外周阿片受體激動策略、“一藥多靶”策略三條路線，其中包括偏向性激動策略研發(fā)的MOR抑制劑、外周阿片受體激動策略的KOR激動劑等。
在MOR抑制劑中，恩華藥業(yè)引進的富馬酸奧賽利定注射液（TRV130，歐立羅)，是小分子G蛋白偏向性μ-阿片受體（MOR）激動劑，于2023年5月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療需要靜脈注射阿片類藥物的成人急性疼痛。此外，恒瑞醫(yī)藥的富馬酸泰吉利定（SHR8554）已獲批用于腹部手術(shù)后中重度疼痛、骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛兩項適應(yīng)證。
在KOR激動劑領(lǐng)域，海思科的安瑞克芬注射液（HSK21542，思舒靜）是全球首個高選擇性外周K阿片（KOR）受體激動劑，于今年5月獲批上市，用于治療腹部手術(shù)后的輕、中度疼痛。同時，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫整理，人福醫(yī)藥的RFUS-144、陽光諾和的STC007、科倫藥業(yè)KL280006注射液，均已處于臨床II期階段。
鎮(zhèn)痛靶點創(chuàng)新與技術(shù)突破下，也出現(xiàn)以Nav1.8抑制劑為代表的非阿片類鎮(zhèn)痛藥。2025年1月，美國福泰制藥（Vertex）的創(chuàng)新療法Journavx（Suzetrigine，VX-548）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人中度至重度急性疼痛，成為全球范圍內(nèi)首款獲批治療疼痛的NaV1.8抑制劑。
同時，Insight數(shù)據(jù)庫顯示，全球有超30款靶向NaV1.8的在研新藥正在開發(fā)針對疼痛的研究，在中國市場，已進入臨床階段的包括恒瑞醫(yī)藥的HRS4800和HRS-2129、濟民可信的JMKX000623、健康元的FZ008-145膠囊和JKN2306片等。
除化藥創(chuàng)新藥PZH2108片外，片仔癀另一款近期取得研發(fā)進展的藥物溫膽片屬于1類中藥創(chuàng)新藥中的1.1類中藥復(fù)方制劑。片仔癀在公告中介紹，溫膽片III期臨床試驗旨在進一步確證溫膽片治療輕、中度廣泛性焦慮障礙(痰熱內(nèi)擾證)的有效性和安全性。該臨床試驗方案于2025年9月18日完成首例受試者入組。截至公告日11月18日，該藥物項目的研發(fā)投入(未經(jīng)審計)累計約5500萬元。
急需擺脫單品依賴？
今年，“藥茅”片仔癀面臨十年業(yè)績增長的終結(jié)，2025年前三季度其營收和凈利潤雙雙下滑。片仔癀主要業(yè)務(wù)分為醫(yī)藥制造業(yè)、醫(yī)藥流通業(yè)及化妝品業(yè)等。三季報顯示，2025年前三季度，片仔癀醫(yī)藥制造板塊實現(xiàn)營收40.16億元，同比下滑12.93%，毛利率同比減少7.51個百分點。
醫(yī)藥制造業(yè)板塊中，片仔癀以“片仔癀”為主產(chǎn)品，擁有錠劑及膠囊劑兩種劑型。前三季度，片仔癀系列所在的肝病用藥實現(xiàn)營收38.80億元，同比下降9.41%，毛利率降至61.11%，同比減少9.68個百分點。肝病用藥長期以來是片仔癀高增長的支柱，其營收占醫(yī)藥制造板塊比重超95%，也占總營收比重過半，而這一核心業(yè)務(wù)當(dāng)前或面臨成本與定價的雙重壓力。
在成本端，雖然今年以來普通中藥材的價格開始下降，但貴細原料目前還在高位徘徊，尤其是片仔癀主要原料天然牛黃的價格。據(jù)中藥材天地網(wǎng)數(shù)據(jù)，今年前三季度，安國藥市和亳州藥市天然牛黃價格分別在150萬元/公斤至170萬元/公斤之間。而在2019年，其價格僅有35萬元/公斤。
面對原材料價格上漲，片仔癀此前多次對其主導(dǎo)產(chǎn)品進行提價。根據(jù)誠通證券研報統(tǒng)計，自2003年公司上市以來，片仔癀系列內(nèi)銷和外銷終端價格累計提價超20次。內(nèi)銷出廠價從2004年的125元/粒，逐漸提價到目前的600元/粒左右，累計提價幅度4倍左右，內(nèi)銷終端零售價達到760元/粒。
而在大幅提價后，片仔癀錠劑在2024年以來出現(xiàn)官方定價和其他渠道市場的價格倒掛。時代周報搜索京東、阿里等電商平臺發(fā)現(xiàn)，片仔癀錠劑產(chǎn)品的標(biāo)價五花八門，有店鋪按760元/粒的官方定價銷售，也有眾多店鋪售價在600-700元/粒不等。
在業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)上，片仔癀仍高度依賴片仔癀系列產(chǎn)品。片仔癀近年來嘗試產(chǎn)品多元化布局，試圖擴大化妝品和保健品版圖，并加快布局創(chuàng)新藥研發(fā)，但多元化或難以撐起第二增長曲線。
據(jù)三季報數(shù)據(jù)，2025年前三季度，片仔癀醫(yī)藥流通板塊實現(xiàn)營收28.87億元，同比下降8.45%?；瘖y品板塊實現(xiàn)營收4億元，同比降幅高達23.82%。上述板塊毛利率同樣出現(xiàn)下滑。
為擺脫對片仔癀系列產(chǎn)品的單品依賴，片仔癀也在持續(xù)進行研發(fā)創(chuàng)新。2025年前三季度，片仔癀研發(fā)費用為1.80億元，同比去年的1.45億元明顯增長。而從行業(yè)來看，據(jù)Wind數(shù)據(jù)，2024年，片仔癀研發(fā)支出合計在69家中藥上市企業(yè)中排名第12，但研發(fā)費用占營業(yè)收入比重則排名靠后，僅排在第55位。如今，PZH2108片成為片仔癀首個進入Ⅱ期臨床的化藥創(chuàng)新藥。上半年，片仔癀推進4個化藥1類的臨床研究，化藥1類PZH2111完成I期受試者入組。
作為銷售傳統(tǒng)中藥配方的老字號企業(yè)，片仔癀入局化藥創(chuàng)新藥研發(fā)，或也會面臨技術(shù)、資金、法規(guī)等方面的挑戰(zhàn)。北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授、博士生導(dǎo)師鄧勇曾指出，在技術(shù)研發(fā)方面，化藥創(chuàng)新藥研發(fā)從藥物靶點的篩選、化合物的設(shè)計與合成，到藥物臨床試驗，都需要專業(yè)的技術(shù)人才和先進的實驗設(shè)備。中藥企業(yè)在這方面可能缺乏足夠的積累，在技術(shù)研發(fā)能力上與化藥企業(yè)存在差距。
在資金壓力方面，化藥創(chuàng)新藥研發(fā)是一個漫長且資金密集型的過程，研發(fā)周期可能長達數(shù)年甚至十幾年，需要投入大量的資金用于科研、臨床試驗等；此外，在法規(guī)和審批方面，化藥創(chuàng)新藥的研發(fā)和上市受到嚴(yán)格的法規(guī)監(jiān)管。