界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
2025年年末的羅永浩科技創(chuàng)新分享大會(huì)上，羅永浩遲到40多分鐘才出現(xiàn)在講臺(tái)。隨后他在微博上提及自己患有ADHD（注意缺陷與多動(dòng)障礙）一事。該疾病由此再引發(fā)關(guān)注。ADHD對(duì)一些家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)更不陌生，治療該病的哌甲酯類(lèi)藥物一度被俗稱(chēng)為“聰明藥”，甚至在未嚴(yán)格確診的群體中也受到追捧。
當(dāng)下該領(lǐng)域亦有新進(jìn)展。
1月6日，愛(ài)科百發(fā)宣布，其復(fù)方氯絲右哌甲酯膠囊（商品名：愛(ài)智達(dá)）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適用于治療6歲及6歲以上ADHD患者。這也是愛(ài)科百發(fā)首個(gè)進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品。
據(jù)愛(ài)科百發(fā)招股書(shū)，該復(fù)方制劑包含30%速釋右哌甲酯（d-MPH）和70%絲右哌甲酯（SDX，右哌甲酯前藥）。通過(guò)胃腸道吸收后，絲右哌甲酯轉(zhuǎn)化為右哌甲酯。這一設(shè)計(jì)可以全天逐步釋放右哌甲酯，通過(guò)右哌甲酯快速控制癥狀，并通過(guò)絲右哌甲酯延長(zhǎng)治療時(shí)間，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的全天ADHD癥狀控制。
該復(fù)方制劑由Commave研發(fā)，2021年3月在美獲批（商品名：AZSTARYS）。同年12月，愛(ài)科百發(fā)以總價(jià)1.055億美元獲得該藥的大中華區(qū)權(quán)益。
ADHD是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)發(fā)育障礙，起病于童年期，影響可延續(xù)至成年，主要特征是與發(fā)育水平不相稱(chēng)的注意缺陷和（或）多動(dòng)沖動(dòng)。全球兒童ADHD發(fā)病率約為7.2%，60%-80%可持續(xù)至青少年期，50.9%持續(xù)為成人ADHD。中國(guó)兒童ADHD患病率為6.26%，約2300萬(wàn)人，但就診率僅約10%。
界面新聞注意到，在藥物治療上，據(jù)2020年發(fā)布的《注意缺陷多動(dòng)障礙早期識(shí)別、規(guī)范診斷和治療的兒科專(zhuān)家共識(shí)》，中樞興奮劑哌甲酯類(lèi)制劑、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑如托莫西汀均為一線(xiàn)治療藥物?！吨袊?guó)成人注意缺陷多動(dòng)障礙診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)（2023版）》則推薦長(zhǎng)效哌甲酯緩釋制劑為一線(xiàn)治療藥物，托莫西汀、α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑（如可樂(lè)定、胍法辛）分別為二線(xiàn)、三線(xiàn)藥物。
界面新聞在摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到，以全終端醫(yī)院銷(xiāo)售額計(jì)，鹽酸哌甲酯2024年年銷(xiāo)售額超5億元。其中強(qiáng)生幾乎占據(jù)全部市場(chǎng)份額。其鹽酸哌甲酯緩釋片“專(zhuān)注達(dá)”是一款2005年在國(guó)內(nèi)上市的老藥，2021年新增成人和青少年適應(yīng)證。值得一提的是，該藥專(zhuān)利早已過(guò)期，但也一度是國(guó)內(nèi)唯一的哌甲酯緩釋劑。
專(zhuān)注達(dá)的仿制壁壘在于口服滲透泵控釋技術(shù)?；诖耍撍幟刻靸H需服用1次，藥物能保持12小時(shí)平穩(wěn)釋放，降低藥物濫用及成癮風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)兒童患者來(lái)說(shuō)依從性更好，也相對(duì)不影響上學(xué)。相比之下，已獲批的蘇州第壹制藥、華潤(rùn)雙鶴等公司的鹽酸哌甲酯片均為常釋劑，每天需要給藥2-3次。
而在一兩年前，專(zhuān)注達(dá)的斷貨消息亦見(jiàn)諸報(bào)端。
2024年7月，強(qiáng)生旗下西安楊森曾對(duì)外發(fā)布說(shuō)明稱(chēng)，專(zhuān)注達(dá)屬于國(guó)家管控的一類(lèi)精神藥品，生產(chǎn)主要原材料受全球管制。自2023年以來(lái)，專(zhuān)注達(dá)全球需求量不斷增長(zhǎng)，盡管公司計(jì)劃在2024年全年供應(yīng)該藥，但預(yù)計(jì)全球的需求量超出公司產(chǎn)能。為緩解供應(yīng)緊張，西安楊森彼時(shí)計(jì)劃將中國(guó)市場(chǎng)的專(zhuān)注達(dá)包裝工序從海外轉(zhuǎn)移至西安工廠，以加快中國(guó)市場(chǎng)的供應(yīng)速度。
直到2025年4月，立方制藥公告其鹽酸哌甲酯緩釋片首仿藥（商品名：立優(yōu)加）獲批，且提及除進(jìn)口的專(zhuān)注達(dá)外，暫無(wú)其他企業(yè)的該品種產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究或注冊(cè)申報(bào)階段，換而言之市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)度較低，同時(shí)公司也掌握哌甲酯原料藥。這一消息一度帶動(dòng)公司股價(jià)連續(xù)5個(gè)交易日漲停。同年9月，該藥開(kāi)始上市銷(xiāo)售。
在其他長(zhǎng)效劑型上，2023年12月和2024年1月，祐兒醫(yī)藥的鹽酸哌甲酯緩釋咀嚼片、鹽酸哌甲酯緩釋干混懸劑兩個(gè)劑型先后獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這兩款藥物由祐兒醫(yī)藥從Tris Pharma引進(jìn)。
2025年1月，中帥藥業(yè)的首仿產(chǎn)品鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊也在國(guó)內(nèi)獲批。其對(duì)應(yīng)的諾華原研藥于2005年在美獲批，但現(xiàn)未在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售。同年8月，中帥藥業(yè)還被華潤(rùn)雙鶴收購(gòu)。
截至目前，鹽酸哌甲酯緩釋片和鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊均已被納入醫(yī)保。往后，哌甲酯長(zhǎng)效制劑的市場(chǎng)格局將如何變化還有待觀察。
不過(guò)需要注意的是，哌甲酯類(lèi)藥物被叫做“聰明藥”實(shí)際上有一定的誤導(dǎo)性。首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科臨床藥師馮雪梅曾撰文指出，對(duì)于ADHD兒童，該類(lèi)藥物可以通過(guò)興奮大腦達(dá)到提高注意力的治療作用，但并不能增進(jìn)記憶力或分析能力，也不會(huì)讓正常孩子變得更聰明。
另外，ADHD的診斷有詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)和流程。同時(shí)，哌甲酯（包括含絲右哌甲酯和右哌甲酯復(fù)方制劑）在國(guó)內(nèi)屬于第一類(lèi)藥用類(lèi)精神藥品，執(zhí)業(yè)醫(yī)師取得相應(yīng)資格后才能開(kāi)具該類(lèi)藥物處方。藥物濫用存在健康風(fēng)險(xiǎn)。