文 | 許皓

近日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature（《自然》）官網(wǎng)發(fā)表大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士團(tuán)隊領(lǐng)銜的一項，全球首創(chuàng)臨床研究的新聞報道。該團(tuán)隊于今年2月成功為一名56歲肝衰竭患者實施基因編輯豬肝臟體外灌注治療，這是國際上首次將該技術(shù)應(yīng)用于活體患者?；颊咴诮柚嘧⑾到y(tǒng)維持生命數(shù)日后，成功接受了同種肝移植，目前恢復(fù)良好。

文中介紹，該患者因慢性乙型肝炎及酒精性肝損傷導(dǎo)致肝功能急劇惡化。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療一個月后轉(zhuǎn)至西京醫(yī)院。由于無法及時獲得同種供肝，經(jīng)患者及家屬知情同意，研究團(tuán)隊決定嘗試用基因編輯豬肝替代衰竭肝功能。

本次使用的供體豬肝共經(jīng)六處基因修飾：敲除3個豬抗原基因以降低免疫排斥風(fēng)險，同時植入3個人源蛋白基因以提高生物相容性。術(shù)中，研究團(tuán)隊將導(dǎo)管吻合至患者股靜脈，連接至裝載豬肝的體外灌注裝置?；颊哐航?jīng)豬肝循環(huán)后，有害代謝物被有效清除。治療期間未觀察到排異跡象，患者自身肝功能開始改善。三天后為降低感染風(fēng)險，撤除灌注系統(tǒng)。

文中指出，本次突破性研究迅速引發(fā)國際移植領(lǐng)域的高度關(guān)注。澳大利亞悉尼大學(xué)移植專家表示，對于病情危重難以等待人類捐獻(xiàn)者供體器官的人來說，這種“橋接療法”可以挽救生命。自20世紀(jì)90年代以來，豬器官體外灌注技術(shù)已有應(yīng)用，但基因編輯技術(shù)的進(jìn)步顯著降低了排異風(fēng)險。此前美國團(tuán)隊為至少4名腦死亡患者連接基因編輯豬肝。他們強調(diào)從腦死亡受者到活體應(yīng)用，中國醫(yī)生的這項研究堪稱“里程碑”。曾于2022年開展全球首例豬-人心臟活體移植的美國馬里蘭大學(xué)教授同樣認(rèn)可這項技術(shù)具有挽救危重患者的巨大潛力。紐約哥倫比亞大學(xué)外科免疫學(xué)家指出，患者在等待人源器官期間能夠脫離體外支持?jǐn)?shù)日值得關(guān)注。專家們期待獲知更多手術(shù)細(xì)節(jié)，包括免疫抑制方案、肝功能動態(tài)數(shù)據(jù)等。

文中提到，異種移植是解決器官短缺困境的重要途徑。目前中美兩國已有至少12人接受豬器官移植，其中2例由西京醫(yī)院專家團(tuán)隊完成，相關(guān)臨床試驗正在推進(jìn)。