記者 | 黃華

編輯 | 許悅

由于合作伙伴MacroGenics B7-H3單抗伊布妥組單抗（enoblituzumab）的2期臨床試驗（CP-MGA271-06）終止，天境生物受到關(guān)注。

7月8日，MacroGenics于官網(wǎng)宣布終止B7-H3單抗伊布妥組單抗的2期臨床試驗（CP-MGA271-06）。該試驗旨在評估伊布妥組單抗聯(lián)合PD-1單抗，即，瑞替凡利單抗（retifanlimab）或是聯(lián)合PD-1/LAG-3雙抗，用于頭頸部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌 (SCCHN) 患者的一線治療。

而伊布妥組單抗的前述2期臨床試驗之所以被喊停，主要是因為其安全性驗證中出現(xiàn)了比例不小的死亡事件。MacroGenics表示，在該項目62名接受治療的患者中，2個研究組發(fā)現(xiàn)了7例可能與出血事件相關(guān)的死亡事件。此外，在這7例死亡事件中，有6起被調(diào)查人員評估為繼發(fā)于疾病進展和/或與研究治療無關(guān)，1 起事件被評估為可能相關(guān)。

對此，7月13日，天境生物在回復(fù)界面新聞時表示：天境生物不是該臨床試驗的申辦方，也沒有中國患者參與此試驗；公司正在與MacroGenics保持密切溝通，以評估CP-MGA271-06研究對于中國項目的影響。

對于入組患者的死亡，MacroGenics認為，致命的腫瘤相關(guān)出血和氣道阻塞是頭頸部鱗狀細胞癌患者的已知風(fēng)險，而當前研究中觀察到的可能起源于出血的致命事件的發(fā)生率已經(jīng)高于醫(yī)學(xué)文獻中針對該患者群體的報道。

具體而言，依據(jù)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士Athanassios Argiris等人2019年發(fā)表在醫(yī)學(xué)行業(yè)臨床腫瘤學(xué)雜志《J Clin Oncol》的研究，在一項復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者聯(lián)合貝伐珠單抗化療的3期隨機試驗中，403名入組患者的藥物毒性數(shù)據(jù)顯示，治療相關(guān)的3-5級出血事件發(fā)生率增高（6.7% v 0.5%;P <0 .001）和治療相關(guān)死亡增高（9.3% v 3.5%;P = 0.022）。

由此可見，伊布妥組單抗的聯(lián)合治療數(shù)據(jù)提示出了更高的死亡風(fēng)險。對此，醫(yī)學(xué)博士、MacroGenics總裁兼首席執(zhí)行官 Scott Koenig表示，該公司在早期、較小的研究中并沒有觀察到此類事件，因此對當前聯(lián)合治療研究中出現(xiàn)的狀況感到意外。

同一時間，MacroGenics也在官網(wǎng)表示，在伊布妥組單抗的非臨床毒理學(xué)研究中是沒有觀察到出血事件或凝血障礙的，并且在早期的伊布妥組單抗研究中報告，任何致命性出血事件發(fā)生率均低于1%，該研究對 340 多名患者進行了廣泛的腫瘤類型評估；MacroGenics會繼續(xù)調(diào)查和監(jiān)控這些事件，并對數(shù)據(jù)進行分析。

當前，MacroGenics公司已經(jīng)向美國食品和藥物管理局(FDA)報告終止了CP-MGA271-06的決定，并自7月7日起不再招募患者并停止后續(xù)治療研究。

2019年7月11日，天境生物以1500萬美元的首付款、不高于1.35億美元的潛在開發(fā)和注冊里程碑付款以及年度凈銷售收入分成，與Macro Genics達成合作，獲得伊布妥組單抗在大中華區(qū)域的獨家臨床開發(fā)及銷售權(quán)，并參與MacroGenic主導(dǎo)的全球臨床研發(fā)。

這顯示了天境生物對于伊布妥組單抗的期待，而伊布妥組單抗代表的正是B7-H3靶點的系列藥物（B7-H3又稱為CD276）?；贐7-H3在所有類型癌癥中高度表達，且在正常組織中的分布有限，其被認為或是一個有效的安全靶點；由此，包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等多種B7-H3的靶向免疫治療策略目前正被開發(fā)并在臨床試驗中進行測試。眾多藥企之中，除了天境生物，恒瑞醫(yī)藥、德琪醫(yī)藥、百奧泰、艾伯維、第一三共等企業(yè)均在在試圖開發(fā)該靶點。

據(jù)臨床試驗注冊登記平臺Clinical Trials官網(wǎng)，CP-MGA271-06這項當前喊停的項目發(fā)起者和信息提供方均是MacroGenics，不包括天境生物。換言之，CP-MGA271-06項目終止，不會直接影響天境生物。

但是，在B7-H3靶點聯(lián)合治療再次被質(zhì)疑存在較大的毒理風(fēng)險之際，作為合作方，恐怕天境生物對于伊布妥組單抗在國內(nèi)的推進又需要多一重擔心。目前，據(jù)Insight醫(yī)藥情報助手，伊布妥組單抗在國內(nèi)最新的研發(fā)動態(tài)依舊為批準臨床，且時間定格在2021年9月29日。

而在7月13日，天境生物也向界面新聞表示，目前，由公司開展的依布妥組單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療實體瘤的中國2期臨床試驗尚無患者入組。