記者 | 黃華

編輯 | 許悅

由于合作伙伴MacroGenics B7-H3單抗伊布妥組單抗（enoblituzumab）的2期臨床試驗(yàn)（CP-MGA271-06）終止，天境生物受到關(guān)注。

7月8日，MacroGenics于官網(wǎng)宣布終止B7-H3單抗伊布妥組單抗的2期臨床試驗(yàn)（CP-MGA271-06）。該試驗(yàn)旨在評(píng)估伊布妥組單抗聯(lián)合PD-1單抗，即，瑞替凡利單抗（retifanlimab）或是聯(lián)合PD-1/LAG-3雙抗，用于頭頸部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌 (SCCHN) 患者的一線治療。

而伊布妥組單抗的前述2期臨床試驗(yàn)之所以被喊停，主要是因?yàn)槠浒踩则?yàn)證中出現(xiàn)了比例不小的死亡事件。MacroGenics表示，在該項(xiàng)目62名接受治療的患者中，2個(gè)研究組發(fā)現(xiàn)了7例可能與出血事件相關(guān)的死亡事件。此外，在這7例死亡事件中，有6起被調(diào)查人員評(píng)估為繼發(fā)于疾病進(jìn)展和/或與研究治療無(wú)關(guān)，1 起事件被評(píng)估為可能相關(guān)。

對(duì)此，7月13日，天境生物在回復(fù)界面新聞時(shí)表示：天境生物不是該臨床試驗(yàn)的申辦方，也沒有中國(guó)患者參與此試驗(yàn)；公司正在與MacroGenics保持密切溝通，以評(píng)估CP-MGA271-06研究對(duì)于中國(guó)項(xiàng)目的影響。

對(duì)于入組患者的死亡，MacroGenics認(rèn)為，致命的腫瘤相關(guān)出血和氣道阻塞是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的已知風(fēng)險(xiǎn)，而當(dāng)前研究中觀察到的可能起源于出血的致命事件的發(fā)生率已經(jīng)高于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中針對(duì)該患者群體的報(bào)道。

具體而言，依據(jù)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士Athanassios Argiris等人2019年發(fā)表在醫(yī)學(xué)行業(yè)臨床腫瘤學(xué)雜志《J Clin Oncol》的研究，在一項(xiàng)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌患者聯(lián)合貝伐珠單抗化療的3期隨機(jī)試驗(yàn)中，403名入組患者的藥物毒性數(shù)據(jù)顯示，治療相關(guān)的3-5級(jí)出血事件發(fā)生率增高（6.7% v 0.5%;P <0 .001）和治療相關(guān)死亡增高（9.3% v 3.5%;P = 0.022）。

由此可見，伊布妥組單抗的聯(lián)合治療數(shù)據(jù)提示出了更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，醫(yī)學(xué)博士、MacroGenics總裁兼首席執(zhí)行官 Scott Koenig表示，該公司在早期、較小的研究中并沒有觀察到此類事件，因此對(duì)當(dāng)前聯(lián)合治療研究中出現(xiàn)的狀況感到意外。

同一時(shí)間，MacroGenics也在官網(wǎng)表示，在伊布妥組單抗的非臨床毒理學(xué)研究中是沒有觀察到出血事件或凝血障礙的，并且在早期的伊布妥組單抗研究中報(bào)告，任何致命性出血事件發(fā)生率均低于1%，該研究對(duì) 340 多名患者進(jìn)行了廣泛的腫瘤類型評(píng)估；MacroGenics會(huì)繼續(xù)調(diào)查和監(jiān)控這些事件，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

當(dāng)前，MacroGenics公司已經(jīng)向美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)報(bào)告終止了CP-MGA271-06的決定，并自7月7日起不再招募患者并停止后續(xù)治療研究。

2019年7月11日，天境生物以1500萬(wàn)美元的首付款、不高于1.35億美元的潛在開發(fā)和注冊(cè)里程碑付款以及年度凈銷售收入分成，與Macro Genics達(dá)成合作，獲得伊布妥組單抗在大中華區(qū)域的獨(dú)家臨床開發(fā)及銷售權(quán)，并參與MacroGenic主導(dǎo)的全球臨床研發(fā)。

這顯示了天境生物對(duì)于伊布妥組單抗的期待，而伊布妥組單抗代表的正是B7-H3靶點(diǎn)的系列藥物（B7-H3又稱為CD276）。基于B7-H3在所有類型癌癥中高度表達(dá)，且在正常組織中的分布有限，其被認(rèn)為或是一個(gè)有效的安全靶點(diǎn)；由此，包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等多種B7-H3的靶向免疫治療策略目前正被開發(fā)并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。眾多藥企之中，除了天境生物，恒瑞醫(yī)藥、德琪醫(yī)藥、百奧泰、艾伯維、第一三共等企業(yè)均在在試圖開發(fā)該靶點(diǎn)。

據(jù)臨床試驗(yàn)注冊(cè)登記平臺(tái)Clinical Trials官網(wǎng)，CP-MGA271-06這項(xiàng)當(dāng)前喊停的項(xiàng)目發(fā)起者和信息提供方均是MacroGenics，不包括天境生物。換言之，CP-MGA271-06項(xiàng)目終止，不會(huì)直接影響天境生物。

但是，在B7-H3靶點(diǎn)聯(lián)合治療再次被質(zhì)疑存在較大的毒理風(fēng)險(xiǎn)之際，作為合作方，恐怕天境生物對(duì)于伊布妥組單抗在國(guó)內(nèi)的推進(jìn)又需要多一重?fù)?dān)心。目前，據(jù)Insight醫(yī)藥情報(bào)助手，伊布妥組單抗在國(guó)內(nèi)最新的研發(fā)動(dòng)態(tài)依舊為批準(zhǔn)臨床，且時(shí)間定格在2021年9月29日。

而在7月13日，天境生物也向界面新聞表示，目前，由公司開展的依布妥組單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療實(shí)體瘤的中國(guó)2期臨床試驗(yàn)尚無(wú)患者入組。