文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
本周二，第七批國(guó)采延期半年后，于南京轟轟烈烈的進(jìn)行，一場(chǎng)關(guān)于仿制藥的“大殺價(jià)”再次上演。
另一邊，創(chuàng)新藥的年度“大考”也正在拉開序幕。本月初，2022國(guó)家醫(yī)保藥品談判正式啟動(dòng)申報(bào)，不出意外，在經(jīng)歷專家評(píng)審（8月）、談判/競(jìng)價(jià)（9-10 月）之后，結(jié)果將于11月公布，明年1月1日落地執(zhí)行。
規(guī)則方面，今年國(guó)談與往年的最大不同點(diǎn)在于：
1、申報(bào)材料：首次需要加入產(chǎn)品PPT，并明確填寫五類信息：安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、公平性；這些內(nèi)容將會(huì)關(guān)系到企業(yè)此后談判的降價(jià)依據(jù)。主要包括：
相關(guān)品種今年1月1日至6月中國(guó)市場(chǎng)的銷售金額；
自身產(chǎn)品與目錄內(nèi)同領(lǐng)域藥品相比，經(jīng)濟(jì)性上的優(yōu)勢(shì)與不足；
2、談判階段：對(duì)于藥品目錄的非獨(dú)家藥品，首次采用競(jìng)價(jià)模式，取最低報(bào)價(jià)為醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。
以上新規(guī)意味著：價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)成為入圍的重要依據(jù)，類似于仿制藥國(guó)采殘酷競(jìng)價(jià)的命運(yùn)，似乎也要在“非獨(dú)家、銷量大”的創(chuàng)新藥品種身上降臨。今年的醫(yī)保談判，可謂看點(diǎn)十足。
1、對(duì)于“惡意競(jìng)價(jià)”，國(guó)談也做了預(yù)防措施：如果企業(yè)報(bào)價(jià)低于醫(yī)保支付意愿的70%，醫(yī)保將以70%兜底。
2、醫(yī)保支付意愿：主要取決于醫(yī)保方組織測(cè)算專家對(duì)該通用名藥品進(jìn)行評(píng)估所確定。
進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)新藥依然4: 6
據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年首次參與談判“上市一年內(nèi)”的創(chuàng)新藥或?qū)⑦_(dá)50余款，創(chuàng)下新醫(yī)保談判以來(lái)最高記錄。其中：
國(guó)產(chǎn)新藥超30款，占比約60%
進(jìn)口藥約20款，占比約40%
2021年，醫(yī)保談判成功國(guó)產(chǎn)藥品占比63%，預(yù)計(jì)2022也將延續(xù)這一趨勢(shì)。
進(jìn)口新藥：輝瑞、拜耳新藥數(shù)量排前二，輝瑞或與艾伯維正面PK
跨國(guó)藥企有約24款創(chuàng)新藥拿到“入場(chǎng)資格”，其中：
輝瑞在外企中領(lǐng)銜，有5款新藥，包括備受矚目的新冠口服藥Paxlovid、今年4月國(guó)內(nèi)獲批的第二代JAK抑制劑阿布昔替尼。
拜耳第二，3款；
諾華、GSK各2款；
安進(jìn)、安進(jìn)/協(xié)和發(fā)酵麒麟、三菱制藥、賽諾菲、默沙東、新基、艾伯維、禮來(lái)/信達(dá)、武田制藥、施維雅、凱西醫(yī)藥各1款。
值得注意的是，輝瑞的阿布昔替尼與艾伯維的烏帕替尼，是直接競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品，新規(guī)之下，或?qū)⒚媾R直接的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)：
一都是JAK抑制劑；
二都有中重度特應(yīng)性皮炎的適應(yīng)癥；
前者目前零售價(jià)3150元/盒（規(guī)格：100mg*14片），后者目前零售價(jià)6315元/盒（規(guī)格：15mg*28片）。
以此前納入醫(yī)保乙類的三款進(jìn)口JAK抑制劑來(lái)看，平均降價(jià)幅度在65%左右，不知今年11月的談判中，是否會(huì)突破這個(gè)數(shù)字？
其它重點(diǎn)關(guān)注的品種還包括拜耳的口服NTRK抑制劑拉羅替尼，這是全球首款“廣譜抗癌藥”，此前據(jù)官方公布價(jià)格，成人每年的費(fèi)用為393600美元（近260萬(wàn)人民幣）。
臨床數(shù)據(jù)顯示針對(duì)17種實(shí)體瘤有效，客觀緩解率約75%，完全緩解率約22%；
2022年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼治療NTRK基因融合的兒童實(shí)體瘤患者客觀緩解率高達(dá)84%，且未出現(xiàn)非預(yù)期的不良反應(yīng)事件。
國(guó)產(chǎn)新藥：百濟(jì)、恒瑞各三款領(lǐng)銜
此次中國(guó)藥企由Bio Pharma代表百濟(jì)神州和Big Pharma代表恒瑞醫(yī)藥領(lǐng)銜，各有3款新藥沖刺醫(yī)保談判。
百濟(jì)神州包括：注射用卡非佐米（多發(fā)性骨髓瘤）、達(dá)妥昔單抗β（神經(jīng)母細(xì)胞瘤）、司妥昔單抗（罕見?。?；這三款都來(lái)自于License-in;
恒瑞包括：達(dá)爾西利（乳腺癌）、恒格列凈（II型糖尿?。?、瑞維魯胺（前列腺癌）；
此外，信達(dá)、君實(shí)、再鼎、微芯、亞盛、基石藥業(yè)、云頂新耀等創(chuàng)新藥企也將攜其創(chuàng)新產(chǎn)品參與醫(yī)保談判。
可以看到，越來(lái)越多成長(zhǎng)起來(lái)的中國(guó)Biotech已成為醫(yī)保談判的主力。
競(jìng)價(jià)新規(guī)下，PD-(L)1 2022國(guó)談前瞻
PD-(L)1 一直是國(guó)談當(dāng)中最受矚目的重頭戲。
新規(guī)之下，本次國(guó)談，不僅有新PD-(L)1 企業(yè)加入戰(zhàn)局，而且還將面臨同適應(yīng)癥的價(jià)格比拼，競(jìng)爭(zhēng)或比以往更加激烈。
5款PD-(L)1“新面孔”加入戰(zhàn)局，新老選手或面臨正面PK
本次國(guó)談，去年未趕上的3款國(guó)產(chǎn)新PD-1（來(lái)自康方生物/正大天晴、譽(yù)衡生物、復(fù)宏漢霖），以及2款國(guó)產(chǎn)新PD-L1（來(lái)自康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)、基石藥業(yè)）都將加入戰(zhàn)局。
此前談判，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實(shí)的PD-1產(chǎn)品降價(jià)幅度平均達(dá)75%。而在今年的競(jìng)價(jià)新規(guī)之下，或?qū)⒋偈雇|(zhì)性PD-(L)1廠商們更加謹(jǐn)慎地關(guān)注降幅權(quán)衡。
比如，
二線MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤領(lǐng)域，今年復(fù)宏漢霖與百濟(jì)神州將進(jìn)行PK；
三線經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域，今年譽(yù)衡生物與康方生物/正大天晴將進(jìn)行PK；
信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實(shí)，PD-(L)1“老面孔”再戰(zhàn)新適應(yīng)癥
PD-(L)1“老面孔”之中，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實(shí)本次也有多個(gè)新適應(yīng)癥將參與目錄調(diào)整。
四大國(guó)產(chǎn)TOP PD-1 新適應(yīng)癥醫(yī)保比拼
百濟(jì)神州是目前PD-1賽場(chǎng)上適應(yīng)癥最多的“選手”，截止2022年6月，替雷利珠單抗已在中國(guó)獲批9項(xiàng)適應(yīng)癥，反超恒瑞的卡瑞利珠單抗成為中國(guó)獲批最多適應(yīng)癥的PD-1。其中：
5項(xiàng)已納入醫(yī)保
今年有4項(xiàng)新增適應(yīng)癥，3個(gè)獨(dú)家，一線聯(lián)合化療鼻咽癌要面臨恒瑞與君實(shí)的PK。
君實(shí)生物首個(gè)大適應(yīng)癥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌于今年5月13日獲批，這是其PD-1首個(gè)大適應(yīng)癥（食管癌新發(fā)率僅次于肝癌，食管鱗癌在中國(guó)食管癌患者中占90%）。其PD-1目前適應(yīng)癥共有5項(xiàng)，其中：
3項(xiàng)已納入醫(yī)保
今年有2項(xiàng)新增適應(yīng)癥，但都面臨與其他三家的競(jìng)爭(zhēng)。
值得注意的是，此前，君實(shí)通過優(yōu)先申請(qǐng)一些競(jìng)爭(zhēng)不太激烈的小癌種，比如黑色素瘤、鼻咽癌等，實(shí)現(xiàn)了特瑞普利單抗“快速上市”，也成為首款獲批的中國(guó)PD-1。但是這一戰(zhàn)略的缺點(diǎn)也越發(fā)明顯，最直觀的就是影響了特瑞普利單抗銷售額。
自正式上市以來(lái)，特瑞普利單抗一直是國(guó)產(chǎn)TOP4 PD-1里銷售額最低的。
2019，首年銷售額7.75億元；
2020，銷售額10.9億元；
2021，銷售額僅4.1億元；而同期 恒瑞醫(yī)藥（卡瑞利珠單抗）銷售額41.41億元，信達(dá)生物（信迪利單抗）銷售額31億元，百濟(jì)神州（替雷利珠單抗）銷售額超過16億元。
因此，若此次食管癌適應(yīng)癥順利進(jìn)入醫(yī)保將助力營(yíng)收增長(zhǎng)。然而，面對(duì)今年的競(jìng)價(jià)壓力，懸念頗大。
此外，上個(gè)月29日，NMPA“卡點(diǎn)”附條件批準(zhǔn)康方生物PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體（卡度尼利單抗注射液）上市，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。這也讓這款全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗有機(jī)會(huì)成為首款進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保的雙抗新藥。
目前來(lái)看，默沙東K藥、BMS O藥以及羅氏、阿斯利康的PD-1/PD-L1仍沒有進(jìn)醫(yī)保的打算。
CAR-T、ADC能否帶來(lái)新驚喜？
除“網(wǎng)紅”PD-(L)1 之外，今年一些腫瘤藥新面孔也非常值得關(guān)注。
這一屆談判，腫瘤藥數(shù)量近半，包括國(guó)產(chǎn)20個(gè)、進(jìn)口6個(gè)，可謂是一場(chǎng)腫瘤藥的“盛宴”。
CAR-T新增競(jìng)爭(zhēng)者，是否會(huì)首次入醫(yī)保？
2021醫(yī)保談判，彼時(shí)被稱為“200萬(wàn)治愈癌癥”的復(fù)星凱特CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽通過了資格審查，但最后未參加談判環(huán)節(jié)。因?yàn)樽鳛楫?dāng)時(shí)中國(guó)市場(chǎng)的“獨(dú)有”產(chǎn)品，阿基侖賽或無(wú)需自降身價(jià)。
然而隨著藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽加入戰(zhàn)局，2022醫(yī)保談判桌上是否會(huì)出現(xiàn)CAR-T產(chǎn)品的身影呢？
阿基侖賽：2021年6月中國(guó)獲批，零售價(jià)120萬(wàn)元一針，2021年?duì)I收1.2億元（5個(gè)月）；截至2022年2月末，已列入23個(gè)省市的惠民保和超過40項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)。
瑞基奧侖賽：2021年9月中國(guó)獲批，零售價(jià)129萬(wàn)元一針，2021年?duì)I收0.31億元（3個(gè)月）；已列入多個(gè)省市的城市惠民保和多項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)。
目前來(lái)看，瑞基奧侖賽無(wú)論在惠民保、商保覆蓋率還是銷售額都低于阿基侖賽，未來(lái)誰(shuí)能占據(jù)更多市場(chǎng)或?qū)⑷Q于此次國(guó)家醫(yī)保談判。
全球最暢銷的ADC產(chǎn)品，羅氏恩美曲妥珠單抗三戰(zhàn)醫(yī)保能否凱旋？
ADC作為近來(lái)腫瘤領(lǐng)域的明星賽道，引發(fā)全球企業(yè)大規(guī)模布局。
中國(guó)市場(chǎng)已有四款產(chǎn)品獲批，分別來(lái)自武田、羅氏、輝瑞、榮昌生物，其中僅榮昌生物維迪西妥單抗在2021年進(jìn)入醫(yī)保，適應(yīng)證為胃癌。
2021年6月維迪西妥單抗剛獲批，在11月就進(jìn)入了醫(yī)保。
進(jìn)入醫(yī)保后，維迪西妥單抗價(jià)格從13500元/盒降至3800元/盒。
2021年憑借醫(yī)保放量，維迪西妥單抗在不到半年里營(yíng)收0.8億美元。2022年維迪西妥單抗又獲批了尿路上皮癌適應(yīng)證，預(yù)計(jì)將繼續(xù)拓展醫(yī)保支付范圍。
而作為全球最暢銷的ADC產(chǎn)品，從2020年首次中國(guó)獲批乳腺癌適應(yīng)癥，羅氏就在為恩美曲妥珠單抗進(jìn)醫(yī)保而努力。去年其在初審時(shí)未過，今年羅氏恩美曲妥珠單抗從33萬(wàn)元/年已兩度降價(jià)為醫(yī)保蓄勢(shì)，累計(jì)降幅達(dá)56%。
醫(yī)保談判為更多創(chuàng)新藥進(jìn)入院內(nèi)市場(chǎng)快速放量創(chuàng)造了條件，然而從供給方和支付方之間的博弈（談判）到藥品企業(yè)間的博弈（競(jìng)價(jià)），創(chuàng)新藥似乎更難了。
但是，產(chǎn)品創(chuàng)新程度高、療效好才是硬道理。高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品無(wú)論在價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)激烈的中國(guó)市場(chǎng)還是對(duì)于臨床數(shù)據(jù)有嚴(yán)格要求的海外市場(chǎng)似乎都無(wú)所畏懼。