文|動脈網
當數(shù)字化席卷整個醫(yī)療行業(yè)時，很長一段時間里臨床試驗領域卻固執(zhí)地停留在信息化階段；近年來，市場需求的升級給供給變革帶來了動力，讓數(shù)字化逐步滲透到了臨床試驗領域。
自2015年《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》發(fā)布以來，在合規(guī)驅動下，臨床試驗領域已經完成信息化建設。
之后，隨著國內創(chuàng)新藥快速發(fā)展，臨床試驗項目數(shù)隨之激增，從業(yè)人員顯得供不應求；此外高度依賴人工的傳統(tǒng)臨床試驗結果準確性亟待提高；加之趨嚴的監(jiān)管不斷提高臨床試驗成本，申辦方降本增效的需求日益迫切。對于這一系列來自不同參與方的需求，數(shù)字化給出了可行的解決方案。
目前，臨床試驗各環(huán)節(jié)如何實現(xiàn)數(shù)字化？數(shù)字化進程如何？過程中的動力與阻礙分別是什么？未來數(shù)字化臨床試驗又將如何發(fā)展？帶著這些疑問，我們調研了2家臨床試驗中心、7家創(chuàng)新企業(yè)、3家投資機構，訪談13位專家、企業(yè)創(chuàng)始人和投資人，制作了本次報告，以期描繪出數(shù)字化臨床試驗的發(fā)展現(xiàn)狀，為大家?guī)硪恍┧伎肌?/p>
核心觀點
市場規(guī)模每年新增100億，成長趨勢向好。根據(jù)近年我國臨床試驗數(shù)量增長趨勢及項目價格估算，2022年臨床試驗市場規(guī)模超600億，并以每年100億的速度快速增長。在技術、市場需求、政策、資本等多因素驅動下數(shù)字化滲透率將不斷提升，有望占據(jù)整體市場規(guī)模超50%份額，成長趨勢向好。
臨床試驗信息化建設完成，EDC等軟件部署率高且內卷嚴重。合規(guī)驅動下，我國臨床試驗走完信息化建設階段，代表性軟件EDC部署率達100%，但由于入局者飽和，加之法規(guī)指導下產品高度同質化，該類服務內卷嚴重。企業(yè)通過縱向提高產品與服務性能、橫向拓寬產品與服務應用場景提升企業(yè)市場競爭力。
數(shù)字化處于初期，上市后階段整體滲透率高于注冊臨床階段。我國整體數(shù)字化建設在注冊臨床階段僅約10-15%，上市后階段明顯高于注冊臨床階段。這其中，臨床試驗機構與申辦方之間數(shù)據(jù)互聯(lián)互通程度低、數(shù)據(jù)驅動屬性低是主要原因。破解之方在于數(shù)據(jù)使用規(guī)范方面的支持政策以及兼顧技術和醫(yī)學的復合型人才。
推動臨床試驗全面數(shù)字化短期靠政策，中期靠人才，遠期靠技術。要加速臨床試驗數(shù)字化進程，亟待數(shù)據(jù)合規(guī)使用相關的規(guī)范性政策給與臨床試驗中心數(shù)字化升級的合規(guī)保障。其次，有賴于企業(yè)與高校共同積極培養(yǎng)兼顧技術（AI、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈等）與醫(yī)學知識（疾病病理、診療邏輯、專家指南等）的復合型人才。最后，技術的不斷精進，將有望為數(shù)字化臨床試驗帶來如虛擬臨床試驗等顛覆式創(chuàng)新模式。
政策與資本雙驅動，數(shù)字化臨床試驗規(guī)模超300億
臨床試驗領域完成信息化建設，進入數(shù)字化建設初期
用技術為臨床試驗降本增效，實現(xiàn)多方共贏。臨床試驗的數(shù)字化是指運用大數(shù)據(jù)、AI、云計算等技術為臨床試驗的參與者們賦能；通過優(yōu)化臨床試驗各個環(huán)節(jié)的交付方式或流程，幫助提高臨床試驗的精準性、安全性和高效性，為整個臨床試驗（包含BE、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）降本增效，最終達成臨床試驗的參與人員（受試者、醫(yī)生和從業(yè)人員）和參與組織（臨床試驗中心、申辦方藥企或CRO）多方共贏的過程。
在數(shù)字化過程中，究竟達到怎樣標準的臨床試驗可以被定義為數(shù)字化的臨床試驗？目前行業(yè)還沒有統(tǒng)一的共識，通過調研訪談，我們從“優(yōu)化途徑”和“主要優(yōu)化結果”等維度針對數(shù)字化臨床試驗給出了一個定義并分析整理了臨床試驗的發(fā)展階段。
數(shù)字化臨床試驗定義與發(fā)展階段
臨床試驗行業(yè)已完成電子化和信息化建設。2005年前后，行業(yè)開始嘗試將傳統(tǒng)記錄在紙上的數(shù)據(jù)以文檔形式存儲，完成了電子化的建設。電子化讓數(shù)據(jù)可以更安全、長效被保存，也讓數(shù)據(jù)交換變得更方便，但數(shù)據(jù)的真實性和回溯性依然較差，無法滿足數(shù)據(jù)準確性驗證和監(jiān)查的需求。
于是自2010年左右，信息化建設登上行業(yè)升級的舞臺，不僅將試驗數(shù)據(jù)電子化，圍繞數(shù)據(jù)的多維度信息，包括使用的儀器、耗材、數(shù)據(jù)采集人員及采集步驟等都在軟件系統(tǒng)中“留痕”，為數(shù)據(jù)真實性監(jiān)查環(huán)節(jié)提供充分的證據(jù)基礎。
2015年7月22日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》引起行業(yè)震動，數(shù)據(jù)的真實性、回溯性得到空前重視，這也極大推動了行業(yè)信息化建設的進程。
各參與方形成新的、更加高效的協(xié)作方式是數(shù)字化重要標志。目前行業(yè)對于數(shù)字化臨床試驗的定義還沒有統(tǒng)一的標準，但一個明確的共識是“各參與方之間形成新的、更高效的協(xié)作方式”。
信息化階段讓數(shù)據(jù)“在線”，接下來就是如何將數(shù)據(jù)有效利用，從而讓臨床試驗的參與人員（受試者、醫(yī)生和從業(yè)人員）和參與組織（臨床試驗中心、申辦方藥企或CRO）在此基礎上，產生更有效的連接方式，形成更高效、便捷的協(xié)作模式，從而多方受益，產出更好的結果和收獲。基于此定義，行業(yè)的數(shù)字化還處于初期。
智能化為數(shù)字化臨床試驗決策環(huán)節(jié)助力。在信息化和數(shù)字化建設中，行業(yè)建立了龐大的數(shù)據(jù)庫，通過人工智能等技術對數(shù)據(jù)進行深度理解和算法建立，可以讓臨床試驗的決策環(huán)節(jié)在數(shù)據(jù)的輔助下減少對經驗的依賴，讓決策更“智能”。
總的來說，信息化是數(shù)字化的基礎、數(shù)字化是信息化的升級，目前臨床試驗領域在完成了信息化的基礎上正經歷著數(shù)字化的變革，即讓臨床試驗各參與者之間產生更高效的連接方式。而智能化讓數(shù)字化臨床試驗中的決策環(huán)節(jié)更“智慧”，其標志是以數(shù)據(jù)驅動，用算法結果替代經驗，為數(shù)字化臨床試驗中的多個環(huán)節(jié)提供輔助決策。
臨床試驗市場超600億，數(shù)字化領域占據(jù)15-50%
臨床試驗市場規(guī)模以百億速度逐年增長。由于BE、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗數(shù)量及項目價格差異較大，我們將分別計算各自的市場規(guī)模再相加估算市場規(guī)?？偤?。其中，無法明確分為某一類的試驗歸為“其它”，并以各類項目均價的平均值作為“其它試驗”的項目均價，臨床試驗整體市場規(guī)模測算如下。
2019-2021年臨床試驗市場規(guī)模測算，數(shù)據(jù)來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心、創(chuàng)新工場，蛋殼研究院制
從2019年至2021年臨床試驗市場規(guī)模每年以百億左右的速度增長，從2019年的243億增長到2021年的451億元，平均年增長率高達36.51%。
Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗總數(shù)增長，促進市場規(guī)模進一步擴大。臨床試驗中以Ⅲ期，其次是Ⅱ期項目的費用最高，根據(jù)創(chuàng)新工場統(tǒng)計數(shù)據(jù)，Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗項目平均價格分別高達2000萬元和4000萬元，是BE、Ⅰ和Ⅳ期項目的5至10余倍，并且以每年9%的增長率增長。
2019年到2021年期間，“值錢”的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗總數(shù)平均年增長率分別高達39.82%和24.68%，明顯高于其它期。按此推算，2022年臨床試驗整體市場規(guī)模有望超過600億元。
2019-2021年新藥臨床試中各期臨床試驗總數(shù)變化情況，數(shù)據(jù)來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心、創(chuàng)新工場，蛋殼研究院制
數(shù)字化臨床試驗有望以更全面的服務占據(jù)半壁市場。據(jù)訪談調研得知，用于讓項目“數(shù)字化”而付出的成本根據(jù)數(shù)字化的程度及形式不同約占據(jù)項目總費用的15%至50%不等，這也就意味著，2022年數(shù)字化臨床試驗服務企業(yè)的市場規(guī)模有望超過300億元。
政策指導數(shù)字化建設方向，資本投注加速數(shù)字化進程
監(jiān)管政策趨嚴，細則指導數(shù)字化建設方向。臨床試驗是一個嚴監(jiān)管屬性的領域，近年來對于臨床試驗的監(jiān)管，尤其是在數(shù)據(jù)的真實可靠方面政策趨嚴，不斷推出更高、更嚴的要求。
不過，硬幣的另一面，相關政策給出的更加明確、細致的要求，也使得部分臨床試驗環(huán)節(jié)的數(shù)字化市場需求更加統(tǒng)一、清晰，從而讓相關產品在設計時更“有依可循”、更易滿足需求。
驅動數(shù)字化臨床試驗領域發(fā)展的相關政策盤點，資料來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫，蛋殼研究院制
資本助力數(shù)字化臨床試驗快速發(fā)展。近年來，在數(shù)字化的浪潮中，傳統(tǒng)CRO頭部企業(yè)如藥明康德、康龍化成等紛紛布局數(shù)字化管線（涵蓋藥物發(fā)現(xiàn)、臨床試驗和生產等環(huán)節(jié)），與此同時，我國也涌現(xiàn)出一批如醫(yī)渡云（醫(yī)渡科技旗下企業(yè)）、艾莎醫(yī)學、藥研社（母公司妙一生物科技）、遙領醫(yī)療科技、有臨醫(yī)藥等專注數(shù)字化臨床試驗環(huán)節(jié)的數(shù)字化CRO企業(yè)。
通過對近5年該領域的融資事件梳理發(fā)現(xiàn)，提供數(shù)字化臨床試驗的CRO企業(yè)近兩年在資本市場有不錯的表現(xiàn)。除數(shù)字化CRO企業(yè)外，如百奧知、太美醫(yī)療科技、臨研通、研速醫(yī)療等技術服務企業(yè)對于臨床試驗的數(shù)字化升級也至關重要，資本也因此一直對此領域保持高度熱情。
2018以來提供數(shù)字化臨床試驗技術與服務企業(yè)融資情況，資料來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫，蛋殼研究院制
資本對擁有數(shù)字化能力的CRO企業(yè)、專注臨床試驗的數(shù)字化CRO企業(yè)、臨床試驗各環(huán)節(jié)數(shù)字化技術服務商等的高度關注與投注，是數(shù)字化初期行業(yè)發(fā)展的一大重要驅動力。
數(shù)字化產品滲透率提升，各商業(yè)模式待市場驗證
技術服務企業(yè)主要三種商業(yè)模式發(fā)展現(xiàn)狀解析
技術服務企業(yè)發(fā)展最為成熟，產品與解決方案兩種形式并存。在資本和市場需求的驅動下，產業(yè)鏈上游技術服務企業(yè)的發(fā)展最為成熟，構成數(shù)字化臨床試驗領域發(fā)展重要的驅動力，承擔數(shù)字化技術基礎建設的同時也扮演著市場教育者的角色。
技術服務企業(yè)為市場帶來的產品靈活度較高，根據(jù)臨床試驗階段、規(guī)模和需求不同，可提供個性化程度不等的軟件、硬件和服務的組合式產品。
目前，產品的類型大致可以分為兩種。第一類是僅提供軟硬件產品，其中又分為通用型和個性化定制型產品，他們最大的區(qū)別在于存儲數(shù)據(jù)的服務器歸屬，定制型的產品數(shù)據(jù)服務器為客戶私有，而通用型的往往在企業(yè)的服務器中。第二類是包含了軟硬件和相關運營服務的解決方案。兩者在內容、交付標準和預期使用目的上不盡相同。
技術服務企業(yè)主要提供的兩類產品對比
不同形式帶來三大主要商業(yè)模式。產品類型的不同也帶來了不同的商業(yè)模式，據(jù)調研，可以大致將以上產品形式一一與目前主要的商業(yè)模式：SaaS、私有定制和解決方案模式相對應。
三大主要商業(yè)模式對比
SaaS具有推廣優(yōu)勢，但總體市場規(guī)模較小。SaaS服務是大多數(shù)技術服務企業(yè)都會使用的商業(yè)模式，大多按使用時長收費且產品單價較低。目前，行業(yè)臨床CRO企業(yè)除個別巨頭以外，大多規(guī)模較小且分布較為分散。
因此，SaaS模式的低費用使用門檻，在產品進入市場的早期具有一定市場拓展的優(yōu)勢。但費用門檻低的同時，也讓SaaS服務的整體市場規(guī)模受限，據(jù)調研，在臨床試驗的總費用中，軟硬件產品等費用約占僅15%左右。
解決方案擴大市場規(guī)模，但為結果負更多責任。為了追逐更大的市場，產品+服務的解決方案商業(yè)模式逐步出現(xiàn)，除了提供SaaS模式中的軟硬件產品外，企業(yè)還配置相關專業(yè)運營和使用人員，讓客戶跳過學習使用工具自行產出結果的過程，直接交付客戶以更低成本或更高質量的結果。
這樣一來，技術服務企業(yè)能夠搶占的市場規(guī)模將從整體臨床試驗市場的15%擴大至接近50%。不過，擁有更大市場空間的同時，企業(yè)對試驗結果也負有更大的責任，通常項目按照階段性成果交付與付費。目前，不少企業(yè)可同時提供SaaS與解決方案兩種模式，其中，后者的業(yè)務占比普遍更多。
私有定制滿足“數(shù)據(jù)不出機構”，但客戶使用門檻較高。此外，行業(yè)還出現(xiàn)了私有定制的商業(yè)模式，就市場規(guī)模來看，該模式瞄準的依然是臨床試驗的軟硬件市場部分，收費模式與HIS系統(tǒng)類似。
該模式更為直接地滿足客戶關于“數(shù)據(jù)不出機構”的需求。因此，對于單純想要購買軟硬件技術的藥企和CRO而言是不錯的選擇。不過，由于服務器的私有配置與軟硬件的定制，使用費用起始門檻較高，定制的起始使用費用往往為SaaS模式的20倍甚至更多，這意味著對于年平均項目小于20個的企業(yè)，單從費用考慮SaaS顯得更為適合。
三大模式待市場驗證。基于各商業(yè)模式的特性，各自發(fā)展需要攻克的重點也有別。對于SaaS模式，提高用戶使用單價或創(chuàng)新收費模式也許是擴大整體市場規(guī)模的有效途徑。對于提供私有定制服務的企業(yè)，如何降低使用門檻以獲得更大的客戶群體是值得思考的問題。對于提供解決方案的商業(yè)模式，雖然解決方案較單獨的軟硬件產品更受市場歡迎，但要從容應對隨之而來的盈利挑戰(zhàn)，合理控制試驗成本（由其是人力成本和項目延期帶來的額外成本）并高質量滿足交付標準顯得十分重要。
目前，行業(yè)對三類商業(yè)模式發(fā)展的看法不盡相同，未來各商業(yè)模式的走向還有待更長時間的市場驗證。
提供數(shù)字化臨床試驗CRO服務企業(yè)發(fā)展情況分析
為了厘清臨床試驗CRO企業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，我們將能夠提供數(shù)字化臨床試驗CRO服務的企業(yè)大致分為三類。
提供臨床試驗CRO服務的企業(yè)分類
傳統(tǒng)CRO企業(yè)數(shù)字化升級需要較長過渡期。對于傳統(tǒng)CRO企業(yè)來講，數(shù)字化升級需要業(yè)務部門與數(shù)字化升級團隊之間進行深度溝通及融合，這不是一個容易的過程。
一方面，數(shù)字化團隊需要學習業(yè)務流程以設計出相應的數(shù)字化方案，另一方面業(yè)務團隊因為數(shù)字化升級工作習慣也會隨之發(fā)生改變，無論是學習還是適應過程都需要較長的過渡時間。
此外，傳統(tǒng)巨頭CRO企業(yè)往往涉及領域還包括臨床前及臨床后的諸多環(huán)節(jié)，與這些環(huán)節(jié)相比，臨床試驗的標準化較弱，對人的依賴大且對人素質要求高，因此該環(huán)節(jié)的擴張也更難。這使得臨床試驗較難成為巨頭CRO企業(yè)數(shù)字化升級的核心，予以數(shù)字化升級的戰(zhàn)略重視度也因此受限。
創(chuàng)新型數(shù)字化CRO企業(yè)展現(xiàn)出不錯的融資表現(xiàn)。以“數(shù)字化”切入，提供臨床試驗CRO服務的企業(yè)分為以技術為基礎加以服務的企業(yè)，該類企業(yè)的產品既可以是單獨的技術服務也可以是整體的CRO服務；另一類是專注僅提供CRO服務的企業(yè)。
兩者均被資本看好，這類數(shù)字化企業(yè)在搭建創(chuàng)始團隊時，“是否擁有數(shù)字化經驗”、“是否有成功數(shù)字化項目”通常是重要的考量標準，這讓企業(yè)在數(shù)字化技術和思維上擁有“先天優(yōu)勢”，加之對臨床試驗環(huán)節(jié)的專注，對于數(shù)字化的需求更加敏感，響應也更迅速。
合規(guī)與降本增效需求提升產品滲透率，EDC達100%
數(shù)字化產品管線不斷豐富，臨床試驗各環(huán)節(jié)被逐步覆蓋。我們盤點了目前主要的臨床試驗數(shù)字化產品及其主要應用環(huán)節(jié)，值得注意的是，隨著各類產品的不斷升級迭代，各產品出現(xiàn)逐步結合的趨勢（互相包含），也因此，來自不同企業(yè)的同類型產品也逐步出現(xiàn)差異化。
數(shù)字化臨床試驗各軟件系統(tǒng)的應用環(huán)節(jié)盤點
合規(guī)、降本增效是產品市場滲透率重要驅動力。合規(guī)是臨床試驗的基礎，對于臨床試驗的實施及結果擁有“一票否決權”，因此隨著監(jiān)管越來越嚴格，助力臨床試驗更加合規(guī)的產品獲得了最高的市場滲透率，如電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（Electronic Data Capture System，EDC）、隨機化和試驗供應管理（Randomization and Trial Supply Management，RTSM）和藥物警戒（Pharmacovigilance，PV）等。據(jù)調研，該類產品在試驗中心的使用率高達90-100%，基本做到了市場全覆蓋。
此外，降本增效是第二個核心驅動力，臨床試驗中的“成本大戶”包括數(shù)據(jù)采集記錄、項目協(xié)作管理和數(shù)據(jù)監(jiān)查等。因此，從降本增效角度出發(fā)，EDC依然擁有最高的滲透率提升驅動力，其次，如臨床試驗管理系統(tǒng)（Clinical trial management systems，CTMS）、電子文檔管理（Electronic Trial Master File，eTMF）和遠程監(jiān)查等相關產品也擁有不錯的市場滲透率，約50%左右。
各類產品對于合規(guī)、降本增效的助力程度
圍繞“合規(guī)”、“降本增效”兩個維度，我們梳理了各產品在兩個維度的助力程度大小如圖表所示，可見，藍色虛線上方的產品普遍擁有更高的市場滲透率。
其中，EDC類系統(tǒng)滲透率提升的同時，該領域入局者也趨于飽和，且在法規(guī)細則指導和要求下產品同質化嚴重，企業(yè)如何在此情況下找準自身差異化的競爭力十分重要。
而CTMS類助力效率提升的軟件，由于還未得到政策明確支持，且各項目、企業(yè)間流程具有一定差異，統(tǒng)一性不如EDC類高。因此，要進一步提高該類產品滲透率，一方面需要提高市場教育程度，另一方面企業(yè)也需要不斷磨練快速響應非標市場需求的能力。
接下來，報告將從產品視角出發(fā)，整理在“合規(guī)”“降本增效”兩個重要推動下，各類產品（企業(yè)）發(fā)展的調研情況。
合規(guī)驅動下，行業(yè)完成信息化建設
嚴監(jiān)管需求推動信息化建設軟件發(fā)展，覆蓋率達100%
EDC、RTSM和PV等軟件成為剛需。藥物臨床試驗是一個嚴監(jiān)管的行業(yè)，特別是對于BE及Ⅰ至Ⅲ期注冊試驗。經過數(shù)年“合規(guī)”的驅動，涉及信息化建設環(huán)節(jié)的軟件系統(tǒng)，如EDC、RTSM等成了開展臨床試驗的剛需，在申辦方（藥企或CRO）及臨床試驗中心目前幾乎已經全覆蓋。
涉及信息化建設的軟件及主要功能
“剛需”軟件同質化嚴重，三條路徑提供破卷之路
軟件性能趨同，企業(yè)開啟破卷之路。政策驅動行業(yè)快速發(fā)展是一把雙刃劍，提高需求端接受度的同時，也讓供應端企業(yè)數(shù)量增長，并且由于細則要求逐步清晰，軟件的性能也逐步趨同。
對于提供EDC類信息化建設相關軟件的技術服務企業(yè)來說，在市場趨于飽和加上同質化程度增加的背景下，為了避免掉入價格戰(zhàn)的內卷之爭，企業(yè)紛紛開始探索各自的破卷之路。
企業(yè)提升市場競爭力的三大途徑
增加管線和升級性能并存，提升產品力。在提升產品力的路上，橫向增加產品管線以適應更多臨床試驗環(huán)節(jié)的應用場景、縱向升級已有產品性能以提供更加友好的使用體驗往往是并存的，如何分配兩條線的比重對于企業(yè)領導者的市場判斷能力及戰(zhàn)略規(guī)劃能力具有一定的挑戰(zhàn)。
此外，在“不進則退”的數(shù)字化臨床試驗賽道中，提升產品力對于企業(yè)來說不光是破卷之路，更是不可或缺的“立身之本”。
服務加持、服務出海提供新的破卷思路。據(jù)調研，加入服務以提升產品價值，提供臨床試驗單個或多個環(huán)節(jié)的服務目前獲得了不錯的市場反饋，不過隨之增加的人力成本對于企業(yè)盈利能力也提出了新的挑戰(zhàn)。此外，在創(chuàng)新藥企不斷出海的趨勢下，開拓海外服務市場也是企業(yè)其中的一個破卷之舉。
合規(guī)與降本增效雙驅動，數(shù)據(jù)采集迎來新突破
數(shù)據(jù)采集，數(shù)字化關鍵在于替代人工。信息化建設階段最為關鍵的軟件當屬EDC，除了滿足合規(guī)的需求將數(shù)據(jù)電子化保存及留痕外，也是項目的主要成本之一，因為將數(shù)據(jù)“搬運”到EDC的過程幾乎還是靠人工操作，這不僅蘊藏數(shù)據(jù)出錯的風險也產生了巨大的人力成本，包括錄入環(huán)節(jié)CRC和監(jiān)查環(huán)節(jié)CRA的人工成本。據(jù)調研，數(shù)據(jù)錄入環(huán)節(jié)和監(jiān)查環(huán)節(jié)成本分別高達項目總費用的25%及10%左右。
數(shù)據(jù)采集環(huán)節(jié)CRC與CRA工作內容及待提升方向
可見，要解決數(shù)據(jù)采集環(huán)節(jié)存在的合規(guī)隱患及降低高占比的成本支出，關鍵在于用技術替代人工。CRC的工作內容，技術可以助力將院內系統(tǒng)與EDC直接對接，并讓EDC需要的數(shù)據(jù)自動被填寫，CRC則只需要做簽字確認。
這一環(huán)節(jié)的實現(xiàn)將有望提高數(shù)據(jù)采集效率約90%，也意味著相應的人力成本節(jié)約。然而，數(shù)字臨床試驗領域遲遲未全面突破該痛點，是因為法規(guī)限制還是技術有限？
技術突破創(chuàng)造數(shù)據(jù)安全出院的可能。出于對患者隱私的保護，對數(shù)據(jù)安全的責任，臨床試驗中心向來堅持“數(shù)據(jù)不出院”原則，這無疑是數(shù)據(jù)互通的一大阻力。但究其根本，在臨床試驗環(huán)節(jié)，中心想要把控的是：
● 出院的是哪些數(shù)據(jù)？----不能含有患者的隱私、不能含有與該臨床試驗無關數(shù)據(jù)。
● 數(shù)據(jù)出院路徑是否有風險？----不能對已有系統(tǒng)造成影響。
● 數(shù)據(jù)最終歸屬？----如拷貝出院的數(shù)據(jù)臨床試驗使用后應做適當?shù)匿N毀處理。
這些擔憂，隨著技術的突破，已經有了相應的解決方案，如患者信息脫敏、安全的數(shù)據(jù)接口、防火墻設置、數(shù)據(jù)提取過程留痕等等。目前，百奧知、藥研社、遙領醫(yī)療科技、臨研通、研速醫(yī)療等企業(yè)均擁有相關方面的解決方案，且可以以SaaS、私有定制、解決方案等多種形式提供。
精準應用數(shù)據(jù)，需要技術與醫(yī)學的深度融合。獲得數(shù)據(jù)接口只是第一步，接下來是識別和應用，這個過程不僅需要技術，更需要與醫(yī)學知識及臨床診療邏輯的深度融合。
要用機器替代人工，通過接口將院內數(shù)據(jù)填寫在EDC系統(tǒng)相應位置，需要經過數(shù)據(jù)抓取、數(shù)據(jù)處理（脫敏、歸檔、格式轉換等）、數(shù)據(jù)應用（匹配、填寫）三個環(huán)節(jié)，每個步驟的效率、準確率都與技術和醫(yī)學知識及診療邏輯的融合程度息息相關。
數(shù)據(jù)采集各環(huán)節(jié)對技術與醫(yī)學知識的需求程度
在數(shù)據(jù)抓取環(huán)節(jié)，通過足夠了解院內信息化系統(tǒng)的存儲管理邏輯，就能夠快速找到臨床試驗CRF表格需要的信息，完成相應數(shù)據(jù)提取，減少了通過關鍵詞搜索后的篩選環(huán)節(jié)。
信息經過處理后，來到數(shù)據(jù)應用環(huán)節(jié)，匹配的過程更是高度依賴對臨床診療邏輯的了解，建立相應的數(shù)據(jù)映射，通過不斷優(yōu)化AI算法，完成準確的匹配和填寫。這樣一來，CRC只需要對最終結果做確認簽字即可。
最后，應用區(qū)塊鏈技術，將整個數(shù)據(jù)從院內到院外的流程、操作人員、時間全部留痕，幫助CRA提升監(jiān)查效率，跳過手動尋找原始數(shù)據(jù)的過程，數(shù)據(jù)的“來龍去脈”一目了然，更是為遠程監(jiān)查奠定了重要基礎。
數(shù)字化建設初期，升級從高成本、低效率環(huán)節(jié)開始
■ 降本增效驅動下，新業(yè)務模式亟待誕生
數(shù)字化建設通過更高效的協(xié)作模式帶來成本降低。臨床試驗領域數(shù)字化建設還處于初期，主要任務是降低成本、提高效率，升級重點從“合規(guī)”環(huán)節(jié)遷移到傳統(tǒng)模式中成本高、效率低的環(huán)節(jié)，如：
● 整體項目管理不足導致項目延期。
● 患者招募困難導致項目延期或關閉。
● 研究者和中心選擇耗時耗力。
● CRA監(jiān)查人力成本高。
相關軟件系統(tǒng)市場滲透率也因此提升。
涉及數(shù)字化建設的軟件及主要功能
數(shù)字化建設要在信息化基礎上，通過對數(shù)據(jù)的挖掘和應用，建立標準和規(guī)則，從而讓臨床試驗參與各方在數(shù)據(jù)驅動下，形成新的、更高效的協(xié)作模式，最終帶來大幅度的效率提升和成本降低。
在各軟件及配套服務、解決方案的幫助下，臨床試驗的各高成本、低效率環(huán)節(jié)發(fā)生了怎樣的變化？接下來我們將逐一進行調研情況解析。
■ 項目管理滲透率約50%，地方性三甲醫(yī)院發(fā)展更快
項目管理的基礎需要數(shù)據(jù)互聯(lián)互通。臨床試驗涉及的參與者眾多，來自臨床試驗中心和申辦方兩端，又分為受試者、研究者和工作人員三類。
CTMS連接涉及臨床試驗的機構、參與者
約50%臨床試驗中心加入“互聯(lián)互通”的數(shù)字化建設。CTMS根據(jù)部署機構不同可分為臨床試驗中心端和申辦方端。而數(shù)字化建設則側重于兩端之間的互聯(lián)互通，重塑傳統(tǒng)兩端之間的合作形式。
以臨床試驗過程PI簽字的環(huán)節(jié)為例，傳統(tǒng)臨床試驗CRC通常積累了一定數(shù)量的文件后，在PI有空時批量簽署。此過程時間周期不定性強，如遇試驗有兩位PI，不確定性進一步增強，耗費CRC時間、進度難把控；此外，如簽署文件有誤或不規(guī)范，還面臨重新簽署的額外耗時。
而在數(shù)字化的臨床試驗中，試驗中心和申辦方兩端的PI與CRC可基于CTMS重塑該頻繁又耗時的過程。首先，由于所有數(shù)據(jù)和流程均“在線”，大部分需要簽署的文件可自動生成并分類羅列，CRC只需要監(jiān)查相應信息并確認提交，與此同時，PI登錄自己的賬號便可看到待簽署的文件利用碎片時間完成簽署；此過程系統(tǒng)還可以基于文件的時效要求做優(yōu)先級區(qū)別并適時提醒，以免由于文件簽署延遲而影響總體項目進度。、
這樣一來，文件錯誤率及準備時間大幅度減少，并且CRC及PI也都可以靈活且高效完成簽署流程。
院內院外互聯(lián)互通的項目全流程管理雖是降本增效的關鍵環(huán)節(jié)，但如上一章所述，礙于“數(shù)據(jù)不出院”的安全性問題，雖然諸多企業(yè)均擁有院內外基于CTMS軟件的互聯(lián)互通解決方案，但真正嘗試實現(xiàn)“連接”的臨床試驗中心僅約400-500家，占據(jù)50%左右。
地方三甲醫(yī)院在“連接”方面較全國性大三甲更有發(fā)展意愿。據(jù)調研，互聯(lián)互通的數(shù)字化升級最開始帶頭使用的并不是如華山醫(yī)院、天壇醫(yī)院一類臨床試驗扎堆的全國性大三甲醫(yī)院，而是地方的三甲醫(yī)院，如蘇州省人民醫(yī)院、貴州腫瘤醫(yī)院等。
對于臨床試驗機構來說，全國性大三甲醫(yī)院由于不缺臨床試驗，缺乏數(shù)字化升級的動力。地方三甲醫(yī)院擁有較強的臨床試驗承接能力，但就其所擁有的研究者資源、受試者基數(shù)或是臨床試驗開展能力來講，每年接受的臨床試驗項目數(shù)并不飽和。
數(shù)字化升級一方面可提升機構的競爭力，另一方面也因為數(shù)字化的互聯(lián)互通，讓機構的實力被更多申辦方看到從而獲得更多臨床試驗項目。創(chuàng)新工場投資經理Wendy表示，據(jù)估算，在2020年左右，如瑞金醫(yī)院等全國性大三甲醫(yī)院的現(xiàn)金流超10億，地方三甲醫(yī)院則約不到一半。
每年臨床試驗為前者帶來的收入大約在數(shù)千萬到億級區(qū)間，該體量不會對其造成太大影響且也從未“缺席”過，但如果同體量的臨床試驗項目收入放在地方三甲醫(yī)院，則是一個“舉足輕重”的收入來源。當然，對于地方三甲醫(yī)院，除此最直接動力外，醫(yī)院學術地位、研究者科研需求等也是重要動力。
■ 基于院內、 院外健康大數(shù)據(jù)重塑受試者招募“觸達”環(huán)節(jié)
數(shù)字化重塑觸達環(huán)節(jié)，提高觸達潛在受試者的效率。受試者招募在臨床試驗的“痛點排行榜”上一直居高不下，主要關鍵難點之一是難以高效觸達精準受試者。傳統(tǒng)招募環(huán)節(jié)主要依賴合作研究者們的病人群體、研究者們之間的推薦、CRC到病房一一“人工搜索”等純人工且效率和精準度都較低的方式。
在數(shù)字化升級的過程中，基于足夠充足的數(shù)據(jù)以及符合醫(yī)學邏輯的算法，受試者招募的觸達環(huán)節(jié)也迎來了新的模式和方法。申辦方只需要在相應軟件系統(tǒng)中輸入受試者的入排標準，軟件即可在數(shù)據(jù)庫中精準搜索合適的受試者。
受試者招募中患者觸達環(huán)節(jié)數(shù)字化前后對比
對于受試者招募軟件，系統(tǒng)信息庫的體量及數(shù)據(jù)完整性十分重要，在特定病種中，涵蓋潛在受試者總數(shù)越多、受試者多維度健康信息收集越完整，越能給算法打下夯實的基礎，前者保障了篩選的數(shù)量、后者提高篩選的質量。
數(shù)字化受試者招募的信息庫一方面來自院內患者的電子化信息檔案、另一方面來自與擁有互聯(lián)網流量資源的平臺合作。目前，我國創(chuàng)新藥臨床試驗獲批中腫瘤藥物占比大，超過50%，腫瘤也因此成為數(shù)字化受試者招募最受喜愛的細分領域。
數(shù)字化助力受試者轉化過程的教育環(huán)節(jié)。在患者轉化環(huán)節(jié)，目前尚還無法達到觸達環(huán)節(jié)重塑協(xié)作模式從而大大提升效率的程度。不過，觸達環(huán)節(jié)數(shù)字化升級讓篩選受試者更精準可直接提高轉化環(huán)節(jié)的轉化率。另外，現(xiàn)已有大量簡單易懂的科普知識以文字、視頻等多形式展現(xiàn)的產品出現(xiàn)，助力CRC等從業(yè)人員更加高效完成受試者教育的同時提高轉換率。
■ Ⅳ期臨床試驗數(shù)字化領域尚處藍海，降本增效需求迫切
從定義范圍來劃分，Ⅳ期臨床試驗屬于上市后臨床驗證的一種；上市后臨床驗證屬于真實世界研究（Real World Study，RWS）的一種，三者雖然交付結果、試驗目的等有所不同，但試驗設計方式及試驗執(zhí)行流程相似，故我們在對Ⅳ期臨床試驗數(shù)字化需求與現(xiàn)狀調研時將提供上市后臨床驗證及真實世界研究數(shù)字化的企業(yè)也納入了其中，以下以RWS為主體解析調研結果。
真實世界研究對降本增效的需求更迫切。RWS與注冊臨床試驗在法規(guī)要求、方案設計、受試者數(shù)要求及數(shù)據(jù)收集維度等差異較大，故較注冊臨床試驗，RWS的數(shù)字化進程和需求也有所不同。
注冊臨床試驗與真實世界研究的部分區(qū)別
針對藥物的RWS主要目的包括發(fā)現(xiàn)罕見副作用、找到新的適應癥、幫助準入醫(yī)保等。要達到以上目的，大樣本量是其基礎，較注冊臨床試驗通常是十倍及以上的增長。越大的樣本量也就意味著在“大成本”環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)采集需要付出的人工成本越多。
此外，從統(tǒng)計角度而言，由于樣本量的擴大，單個數(shù)據(jù)誤差對整體結果的影響相應減少，加之在RWS領域法規(guī)要求的細致度弱于注冊臨床試驗，故RWS過程對降本增效的“追逐”更直接與迫切。
數(shù)字化數(shù)據(jù)采集是做大樣本量RWS的基礎。數(shù)據(jù)采集的人工成本是隨樣本量增加而線性增加的，即數(shù)據(jù)采集總成本=樣本量*（單個數(shù)據(jù)采集時間*單位時間人工成本）。因此，隨著人工成本越來越高，要想擴大樣本量獲得數(shù)據(jù)等級更高的RWS結果，又要控制成本甚至減少成本，縮短單個數(shù)據(jù)采集時間是必須突破的環(huán)節(jié)，這也讓數(shù)字化數(shù)據(jù)采集對RWS來說越來越重要。
RWS涉及的中心更多、受試者數(shù)據(jù)更多且不一定全部在院內產生或不被院內系統(tǒng)全部記錄，因此，RWS中數(shù)據(jù)采集環(huán)節(jié)數(shù)字化升級的關鍵點瞄準了如何用機器更精準識別字段并按照醫(yī)學邏輯完成自動填寫。
數(shù)據(jù)深度挖掘，為RWS賦予更大價值。除了數(shù)據(jù)采集方式數(shù)字化需求不同外，在數(shù)據(jù)分析及深度挖掘需求上，RWS也提出了不同的需求，需要更智能的數(shù)據(jù)分析。
注冊臨床試驗中，數(shù)據(jù)分析大多是基于試驗設計，將相應數(shù)據(jù)按照預設維度計算，從而得出“是與否”的結果，擁有一定“套路”可循。
而RWS數(shù)據(jù)驅動屬性更強，需要對數(shù)據(jù)進行反復深度挖掘，產出有指導價值的“新線索”，例如已上市藥物通過RWS發(fā)現(xiàn)獲批以外的新適應癥，這是在進行RWS之前可能無法提前預設的，而是通過對數(shù)據(jù)的挖掘得到的新線索。
因此，RWS在數(shù)據(jù)分析上的數(shù)字化需要更加“智能”，這樣才能完成其“驗證”和“發(fā)現(xiàn)”的雙重任務。數(shù)字化臨床試驗中，更多可以通過智能化提升的環(huán)節(jié)我們將在下一章單獨討論（請掃描文末二維碼獲取完整報告閱讀）。
未來趨勢
■ 數(shù)字化領域迎來更大市場，助力臨床試驗下沉、分散
新藥研發(fā)熱潮擴大數(shù)字化臨床試驗市場。隨著國家近年來對創(chuàng)新藥的大力支持，我國創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)增多，且增速有逐年增長之勢，加之“4+7帶量”倒逼國內有實力的仿制藥企業(yè)將重心向研發(fā)和創(chuàng)新轉移，我國獲得臨床試驗批準的創(chuàng)新藥數(shù)量也將保持快速增長。
面對快速增長的臨床試驗需求，傳統(tǒng)的臨床試驗方式顯然難以滿足，數(shù)字化臨床試驗可通過重塑各方之間的協(xié)作模式從而更高效、低成本地實施臨床試驗，在相同的人、物、時間資源中，產出更多的、更精準的臨床試驗結果。
在臨床試驗總數(shù)快速增長，但臨床試驗中心數(shù)、潛在受試者數(shù)及從業(yè)人員數(shù)量無法快速增加的前提下，數(shù)字化臨床試驗領域市場規(guī)模得到快速增長。另一方面，政策對行業(yè)監(jiān)管持續(xù)趨嚴，合規(guī)要求與合規(guī)成本越來越高，推動數(shù)字化逐步成為臨床試驗領域剛需，這將進一步擴大數(shù)字化臨床試驗市場規(guī)模。
數(shù)字化臨床試驗讓信息互聯(lián)互通，資源被更合理分配與利用。數(shù)字化建設為行業(yè)信息的互聯(lián)互通搭建了平臺基礎。首先，各臨床試驗中心的情況，如中心證書、臨床試驗項目經驗、研究者信息等透明化并實時更新，消除信息不對等后，申辦方擁有了更多選擇、中心選擇更精準、中心篩選成功率也更高；同時，由于平臺的連接，臨床試驗項目數(shù)較中心項目水平而言不飽和的中心，也有機會獲得更多的項目。該過程一定程度上緩解了頭部臨床試驗中心項目堆積而其他中心項目不飽和的現(xiàn)狀。
其次，數(shù)字化助力多中心臨床試驗開展。傳統(tǒng)依賴人力的臨床試驗，出于精力和成本的考慮，臨床試驗項目中涉及的中心數(shù)量受到一定限制，這也是眾多項目集中在頭部幾十家擁有龐大患者群體的大中心的重要原因之一。
在數(shù)字化臨床試驗中，由于數(shù)字化產品助力，單中心部署及執(zhí)行成本降低，加之數(shù)字化可實現(xiàn)如數(shù)據(jù)監(jiān)查等多環(huán)節(jié)遠程化，讓項目能夠同時在多個臨床試驗中心實施的能力增加，因此，臨床試驗可選擇的試驗中心數(shù)上線被提高。這給與申辦方更多、更靈活的中心選擇方式，也進一步促進臨床試驗項目的下沉和分散。
最后，隨著DRGs及分級診療的實行，患者逐步下沉、基礎醫(yī)療機構能力提升，伴隨數(shù)字化滲透程度加深，未來，遠程、去中心化的臨床試驗實施也將擁有更大的發(fā)揮空間，進一步促進臨床試驗資源的合理分配和利用。
■ 企業(yè)定位逐步清晰，多種商業(yè)模式經過市場驗證
技術服務企業(yè)：拓寬產品內涵，“解決方案”獲市場認可。早期數(shù)字化臨床試驗產業(yè)的企業(yè)分別以團隊的自身優(yōu)勢切入。例如技術服務企業(yè)中，有醫(yī)院信息化服務企業(yè)基于已有數(shù)據(jù)集成及醫(yī)院資源基礎，轉型或新增數(shù)字化臨床試驗板塊；也有專注SaaS或軟件技術服務的企業(yè)，憑借技術優(yōu)勢入局臨床試驗領域，提供各環(huán)節(jié)相關的數(shù)字化產品。
無論哪一種方式入局，大多均以SaaS服務做為第一步商業(yè)模式的探索。SaaS以其部署快、更新迭代方便和使用費用門檻低等優(yōu)勢，在初期進入市場是不錯的商業(yè)模式，但隨著企業(yè)的進一步發(fā)展，SaaS的整體市場規(guī)模較小的局限性凸顯出來，行業(yè)也隨之出現(xiàn)了更多商業(yè)模式，如為申辦方、試驗中心做定制開發(fā)部署；或加上服務拓展產品豐富性，提供解決方案（部分環(huán)節(jié)的CRO服務）或整體CRO服務。調研發(fā)現(xiàn)，就既可以提供SaaS服務也可以提供解決方案的企業(yè)來看，解決方案是更多客戶的選擇。
CRO企業(yè)：憑借各自優(yōu)勢入局，數(shù)字化企業(yè)被資本看好。而臨床試驗CRO企業(yè)也大致可分為兩種數(shù)字化路徑。第一種是傳統(tǒng)CRO企業(yè)，憑借對CRO領域的專業(yè)度，通過自研或合作的形式加入數(shù)字化元素，進行數(shù)字化升級，入局數(shù)字化臨床試驗領域；第二種則是憑借數(shù)字化思維入局，提供創(chuàng)新型臨床試驗CRO服務。
調研發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)CRO企業(yè)擁有豐富的行業(yè)資源，升級的關鍵在于決策者是否給予數(shù)字化轉型足夠高的戰(zhàn)略重視。數(shù)字化臨床試驗企業(yè)，以其數(shù)字化思維優(yōu)勢對臨床試驗各環(huán)節(jié)數(shù)字化升級需求更敏感，加之專注的業(yè)務線及精煉的創(chuàng)業(yè)團隊往往可以更快、更靈活滿足地滿足臨床試驗的需求。
目前，各種商業(yè)模式還有待市場進一步驗證。未來，隨著技術服務企業(yè)提供解決方案的能力增強、數(shù)字化CRO企業(yè)不斷獲得更多臨床試驗市場，數(shù)字化臨床試驗或將在部分環(huán)節(jié)（尤其是智能化環(huán)節(jié)）出現(xiàn)絕對競爭力的解決方案和產品，同時數(shù)字化CRO企業(yè)也將向前或向后延伸，覆蓋除臨床試驗外，如藥物發(fā)現(xiàn)、上市后試驗等環(huán)節(jié)。
■ 臨床試驗數(shù)字化演進短期靠政策，中期靠人才，長期靠技術
技術“夠用”，亟待數(shù)據(jù)使用規(guī)范給予實施的指導與安全保障。目前，數(shù)字化臨床試驗領域處于發(fā)展初期，據(jù)調研，注冊臨床試驗數(shù)字化程度不足15%，上市后的臨床試驗數(shù)字化程度約在30%左右。但就技術而言，能達到的數(shù)字化程度遠不止于此，目前，AI、大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈、物聯(lián)網等技術幾乎可以滿足重塑傳統(tǒng)重人工的模式，形成新的數(shù)據(jù)驅動的線上、遠程交付模式。
阻礙技術發(fā)揮其真正價值的原因是多方面的，數(shù)據(jù)無法直接互通是主要因素之一，臨床試驗機構與申辦方之間一直有一道難以逾越的鴻溝。而此鴻溝歸根到底是對數(shù)據(jù)安全的擔憂，雖然數(shù)字化企業(yè)在不斷用產品的安全性推進市場教育，但相關數(shù)據(jù)安全的保障方式和應用規(guī)則始終缺乏行業(yè)規(guī)范。目前，行業(yè)亟待數(shù)據(jù)應用規(guī)則規(guī)范相關的政策支持，有了規(guī)則規(guī)范的指導，有了安全保障，數(shù)字化技術就能在臨床試驗各環(huán)節(jié)發(fā)揮真正的價值。
優(yōu)化傳統(tǒng)臨床試驗環(huán)節(jié)，將降本增效做到極致，人才是關鍵。有了相關數(shù)據(jù)應用規(guī)則規(guī)范做指引與保障后，相關數(shù)字化產品能在臨床試驗中得到更廣泛的應用，并獲得豐富、寶貴的使用反饋得以不斷提升產品性能，從而助力傳統(tǒng)臨床試驗環(huán)節(jié)在數(shù)字化升級中將降本增效做到極致。
將使用反饋（臨床試驗需求）轉化為數(shù)字化解決方案并以相應技術產品呈現(xiàn)，不是一個簡單的過程，他需要技術（AI、大數(shù)據(jù)、物聯(lián)網、VR等）與醫(yī)學知識（病理知識、診療習慣和邏輯、行業(yè)指南、專家共識等）的有機、深度融合，該過程擁有技術與醫(yī)學知識交叉背景的復合型人才至關重要。目前，企業(yè)大多以建立擁有復合能力的團隊作為解決之道。
但由于兩類人才接受了不同體系的專業(yè)培訓，建立了不同的解決問題思考邏輯，加之兩個行業(yè)的高壁壘，讓雙方之間結合自身專業(yè)能力與對方進行深入交流以解決行業(yè)相關痛點的融合依然有一定挑戰(zhàn)。
不過，行業(yè)各界都在積極加大對該類符合型人才的培養(yǎng)，如企業(yè)通過搭建各類平臺促進人才交流與培養(yǎng)、高校也在積極培養(yǎng)相關人才、企業(yè)與高校聯(lián)合開展培訓的方式也有不少嘗試?？偟膩碚f，在國內政策鼓勵、資本支持和市場強大需求的驅動下，人才瓶頸的解決只是時間問題。屆時也將把數(shù)字化臨床試驗降本增效的能力推向一個新的高度。
技術刷新想象空間，賦予顛覆式臨床試驗無限可能。數(shù)字化臨床試驗的“盡頭”也許不僅是將傳統(tǒng)的臨床試驗環(huán)節(jié)用機器替代或建立線上、遠程的新交付模式，而是可以帶來顛覆式的臨床試驗模式徹底改變臨床試驗流程，例如現(xiàn)已出現(xiàn)的遠程臨床試驗以及企業(yè)積極探索和布局的虛擬臨床試驗。未來，在技術不斷精進之下，保證結果可性度的前提下，會出現(xiàn)怎樣顛覆式的臨床試驗模式，給我們留足了想象空間。