界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

近兩年，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領域頗為熱鬧，重磅產品、授權交易不斷涌現(xiàn)。這背后的賣水人也動作頻頻。日前，東曜藥業(yè)牽手博瑞醫(yī)藥，開展ADC領域的CDMO（醫(yī)藥研發(fā)生產外包組織）服務戰(zhàn)略合作；榮昌生物的子公司邁百瑞在深交所創(chuàng)業(yè)板過會，后者在ADC藥物CDMO領域優(yōu)勢突出。

7月9日，生物藥CDMO龍頭藥明生物也宣布新動作。公司擬分拆藥明合聯(lián)（WuXi XDC）并于香港聯(lián)交所主板上市。藥明合聯(lián)是藥明生物和合全藥業(yè)成立的合資公司，專注于提供ADC等生物偶聯(lián)藥物端到端CRDMO服務。

關于拆分上市的原因，藥明生物表示，擬分拆可賦能藥明合聯(lián)發(fā)展其致力于生物偶聯(lián)物的CRDMO服務，并從ADC拓展至所有生物偶聯(lián)物，包括多肽偶聯(lián)物、寡核苷酸偶聯(lián)物以及化學偶聯(lián)物（從ADC到XDC）。

同時，擬分拆將允許藥明合聯(lián)在資本市場上擁有獨立的融資平臺，以滿足其資金需求，也促進藥明生物資源配置更為有序高效。

此外，擬分拆上市后，藥明合聯(lián)將繼續(xù)為藥明生物子公司，即藥明合聯(lián)的財務業(yè)績將繼續(xù)合并入賬至藥明生物的綜合財務報表。截至2022年末，藥明合聯(lián)的收益及經調整純利在藥明生物的占比分別為約6.5%及不足5%。

同日，藥明合聯(lián)IPO獲港交所受理。招股書顯示，2020年至2022年，以及2023年1-3月，藥明合聯(lián)收益為9635.3萬元、3.11億元、9.90億元和4.88億元；經調整凈利潤分別為3277.5萬元、7708.7萬元、1.94億元和1.00億元。其中，海外最終客戶在公司收益中的占比由不到30%提升至當下的近70%。

飛速增長的業(yè)績背后是ADC領域的火熱研發(fā)和該領域對CDMO服務的巨大需求。

據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球ADC藥物市場規(guī)模預計將從2022年的79億美元增至2030年的647億美元，復合年增長率為30.0%。目前，全球共有15款ADC藥物已經獲批。而截至2023年3月末，全球共有222款ADC候選藥物進入臨床階段。其中，處于I、II及III期臨床試驗的分別為130款、75款及17款。

此外，ADC藥物可以分為抗體、連接子、毒素三個部分。其中抗體由細胞發(fā)酵得到，后兩者由化學合成得到。這意味著三者來源于不同生產技術和場地。另外，ADC研發(fā)的關鍵還在于將連接子與抗體進行偶聯(lián)。當下，ADC藥物發(fā)展到第三代，其技術突破即是偶聯(lián)技術由隨機偶聯(lián)發(fā)展成定點偶聯(lián)，提高了藥物的抗體偶聯(lián)比（DAR）均一性，從而降低了非治療性毒副作用，拓寬了藥物治療窗口。

不過，多數(shù)生物制藥公司并不具備以上全部能力。這一點對照藥明合聯(lián)也可見一斑，其兩大股東藥明生物和合全藥業(yè)分別在生物藥和小分子藥物開發(fā)能力上具有優(yōu)勢。另外，公司具有專有的WuXiDAR4偶聯(lián)技術。因此，生物偶聯(lián)藥物開發(fā)的外包率約為70%，遠高于其他生物制劑34%的外包率。

從競爭格局上看，據(jù)招股書，藥明合聯(lián)是全球唯一具有ADC開發(fā)一體化端到端服務能力的公司。按收益計算，2020年至2022年，藥明合聯(lián)在全球ADC等生物偶聯(lián)藥物CRDMO的市場份額從1.8%提升至9.8%。2022年，公司在中國的市占率為69.5%，在全球和中國市場分別排名第二、第一。

具體到藥明合聯(lián)的客戶和項目數(shù)量上，2020年至2022年，以及2023年1-3月，公司服務客戶數(shù)量分別為49名、115名、167名和126名。截至2020年至2022年末，以及2023年5月末，公司分別共有9款、12款、24款及28款ADC候選藥物從發(fā)現(xiàn)階段進入CMC（化學成分生產和控制）開發(fā)階段。

截至2023年5月末，公司有102個進行中的整體項目，并幫助客戶提交45款ADC候選藥物的IND（新藥臨床試驗申請）。這一數(shù)字僅在2022年即為18款，超過總數(shù)的三分之一?；诖?，公司IND后服務的收入占比也由2020年的不到45%提升至當下的65%左右。

此外，藥明合聯(lián)披露，公司已完成兩個整體項目的程序驗證，并幫助準備提交BLA（生物制品執(zhí)照申請）。這意味著藥物獲批后，公司或將有項目進入商業(yè)化生產階段。

在產能上，藥明合聯(lián)在無錫、上海及常州經營三個基地，分別用于開發(fā)生產原液/藥品，生物偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)及工藝開發(fā)，以及開發(fā)生產連接符及有效載荷。值得注意的是，上述三個基地位于方圓200公里或約兩小時車程范圍內，有利于物流協(xié)調及管理，提高效率，從而可能降低整體成本。

據(jù)招股書，2020年至2022年，以及2022年和2023年1-3月，公司毛利率分別為8.4%、36.5%、26.4%、37.9%及24.3%。毛利率波動主要基于兩個因素。其一，2021年公司業(yè)務規(guī)模增長、生產設施增產及服務效率提高，提高了規(guī)模經濟效益及毛利率。其二，抗體中間體生產方面的外包成本錄得百分點增加，導致公司2022年和2023年1-3月的毛利率降低。

由此，藥明合聯(lián)本次上市募資的用途之一即是擴產。據(jù)招股書，公司募資用途包括用于在新加坡興建生產設施，并擴大在中國的抗體中間體產能；用于有選擇地尋求戰(zhàn)略聯(lián)盟、投資及收購機會，以擴大公司技術平臺及服務類型；以及用作營運資金及其他一般公司用途。

具體而言，藥明合聯(lián)采取“全球雙廠生產”的策略。無錫新建設施包括一條公斤級連接符及有效載荷生產線（XPLM1），一條生物偶聯(lián)藥物抗體中間體和原料藥雙功能生產線（XmAb/XBCM2），以及一條藥品生產線（XDP2）。新加坡基地新建設施包括一條生物偶聯(lián)藥物抗體中間體和原料藥雙功能生產線（XmAb/XBCM3），一條原料藥生產線（XBCM4）以及兩條藥品生產線（XDP3及XDP4）。

公司預計，XPLM1設施、XmAb/XBCM2及XDP2設施分別將于2023年第四季度、第三季度開始GMP合規(guī)運營；新加坡基地將于2026年前開始GMP合規(guī)運營。