文｜動脈網(wǎng)

被譽(yù)為第三代生物再生材料的ECM正迎來發(fā)展拐點(diǎn)。

2025 年4月17日，法國索邦大學(xué) Guido Kroemer 團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了題為《From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging》 的論文綜述，將細(xì)胞外基質(zhì)（Extra Cellular Matrix，以下簡稱“ECM”）列為第十三大衰老標(biāo)志。

人類衰老標(biāo)志物，圖源《Cell》

與此同時，專注于新興材料ECM的上游企業(yè)美柏生物與白衣緣生物，近期亦相繼獲得數(shù)千萬人民幣的戰(zhàn)略投資，旨在推進(jìn)ECM相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。市場分析人士認(rèn)為，隨著ECM材料的崛起，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正迎來從“人工填充”向“仿生再生”過渡的新時代。

雖然目前ECM仍面臨成本、技術(shù)、市場認(rèn)知等一系列挑戰(zhàn)，但隨著ECM登上頂刊，以及資本的加注，ECM正迎來自身發(fā)展的黃金時期。

頭部企業(yè)悄然布局

面對這樣一個極具前景的材料，頭部企業(yè)自然不會錯過。

就在ECM登上《Cell》后的4月底，華熙生物自主研發(fā)的注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液 - M型“潤致·緹透”獲批三類醫(yī)療器械注冊證。這是國內(nèi)首款以 “面部膚質(zhì)改善” 為適應(yīng)癥的合規(guī)動能素產(chǎn)品，同時也是對ECM衰老的復(fù)合干預(yù)方案的一次臨床應(yīng)用。

在第五屆重組膠原蛋白科學(xué)論壇暨丸美新品發(fā)布會上，丸美生物宣布其對護(hù)膚功效活性物的研究已擴(kuò)展至涵蓋所有主要的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM蛋白）。資生堂集團(tuán)亦于5月推出了創(chuàng)新的微針產(chǎn)品MicroClick Concentrate，該產(chǎn)品含有煙酰胺及屏障修復(fù)成分，并宣稱能夠調(diào)節(jié)與ECM相關(guān)的基因表達(dá)，涉及免疫、血管生成及膠原蛋白合成等領(lǐng)域。

歐萊雅集團(tuán)公布了余甘子提取物在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）領(lǐng)域的研究成果，而福瑞達(dá)生物股份有限公司亦已著手開發(fā)MatrixColla-1愈膠原，旨在實(shí)現(xiàn)對ECM的精確調(diào)控。雅詩蘭黛集團(tuán)亦于今年三月在《國際化妝品科學(xué)雜志》（IJCS）上發(fā)表了關(guān)于自組裝短肽的研究成果，其研究目標(biāo)直指ECM，并為未來護(hù)膚產(chǎn)品及三類醫(yī)療器械醫(yī)美填充劑的優(yōu)化提供了新的科學(xué)依據(jù)。

京東健康也曾于2024年底攜手恒安芙林發(fā)布了新品麗點(diǎn)ECM膠原貼敷料，用于微創(chuàng)整形手術(shù)、皮膚光電治療后的皮膚護(hù)理。

部分企業(yè)布局情況，根據(jù)公開信息整理

吸引大品牌持續(xù)入局的關(guān)鍵，在于ECM的獨(dú)特性。

細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）是由多種蛋白質(zhì)、糖胺聚糖、蛋白聚糖以及各種生長因子構(gòu)成的復(fù)雜三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。它不僅為細(xì)胞提供物理支撐，還傳遞關(guān)鍵的生存信號。當(dāng)細(xì)胞接收到的來自ECM的生長信號減少時，細(xì)胞將趨向衰老；若完全失去這些信號，細(xì)胞將面臨死亡。此外，ECM通過與多種細(xì)胞的相互作用，形成特定的細(xì)胞微環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞外蛋白酶的分泌，并調(diào)節(jié)生長因子的生物活性，從而間接地調(diào)控細(xì)胞的行為。

簡單來說，ECM的支撐結(jié)構(gòu)、信號樞紐和生長微環(huán)境三大特點(diǎn)是其抗衰老研究和產(chǎn)品研發(fā)的主要支撐。

華熙生物在其產(chǎn)品獲批后也表示，傳統(tǒng)抗衰策略多聚焦于單一成分（如膠原蛋白）的補(bǔ)充，但對ECM的研究顯示：衰老的本質(zhì)是“系統(tǒng)失衡”而非單一成分缺失。通過恢復(fù)ECM功能、激活再生信號，是抗衰干預(yù)由單一成分向系統(tǒng)化干預(yù)的進(jìn)化。

綜合來看，眾多品牌的研發(fā)方向主要有兩個，一是補(bǔ)充ECM或調(diào)節(jié)其關(guān)鍵成分；二是防止ECM被破壞。要想達(dá)到這兩種目的，都需要在原料供給方面得以保證，這或許也是資本積極入局的原因。

資本入局，ECM上游企業(yè)融資加速

近幾個月，ECM已經(jīng)進(jìn)入了資本的視線。

先是在4月份，專注于人源細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）再生材料系列產(chǎn)品研發(fā)的美柏生物完成數(shù)千萬元A++輪融資。

美柏生物由北京大學(xué)口腔醫(yī)院頜面外科實(shí)驗(yàn)室的創(chuàng)始人、賓夕法尼亞大學(xué)博士后肖鍔博士，以及四川大學(xué)高分子材料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的魏強(qiáng)教授于2020年7月共同創(chuàng)立。該公司是國內(nèi)首家采用人源細(xì)胞體外組織工程技術(shù)高效生產(chǎn)ECM再生材料的企業(yè)，同時也是國內(nèi)首家完成重組人膠原蛋白原料分類界定的企業(yè)。

目前，美柏生物已在湖南省建立占地4000㎡的生產(chǎn)基地用于無菌加工工藝醫(yī)療器械生產(chǎn)線，具備年生產(chǎn)80萬支無菌凝膠能力，產(chǎn)值近10億。

本輪投資的領(lǐng)投方為可孚醫(yī)療，其對美柏生物在人體細(xì)胞外基質(zhì)再生醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域的技術(shù)積累及其商業(yè)化前景給予了高度認(rèn)可。雙方有望在高端敷料和創(chuàng)面修復(fù)業(yè)務(wù)方面，通過技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品開發(fā)以及市場推廣等多方面實(shí)現(xiàn)深度合作。

緊接著在5月份，專注于研發(fā)和生產(chǎn)以細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）為代表的組織修復(fù)、創(chuàng)面愈合及再生醫(yī)療美容等新型生物醫(yī)用材料產(chǎn)品的白衣緣生物獲得一筆數(shù)千萬元人民幣融資。

和美柏生物選擇人源化ECM路徑不同，白衣緣選擇了動物源性技術(shù)路徑。

白衣緣生物以豬小腸粘膜下層細(xì)胞外基質(zhì)（SIS-ECM）動物源性的組織再生材料為切入點(diǎn)，持續(xù)延展AAM等多體系的ECM材料，搭建起具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的SIS-ECM（豬小腸黏膜下層細(xì)胞外基質(zhì)）及AAM-ECM（脫細(xì)胞脂肪基質(zhì)）兩大技術(shù)平臺，并基于此開發(fā)了可吸收生物膜和硬腦（脊）膜生物補(bǔ)片兩款核心產(chǎn)品。

除了在傳統(tǒng)醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用外，白衣緣生物還針對ECM材料在醫(yī)美填充和水光產(chǎn)品領(lǐng)域進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)，目前SIS-ECM的填充產(chǎn)品即將完成臨床研發(fā)，有望于今年遞交產(chǎn)品注冊申請。

值得關(guān)注的是，此輪融資是由上市企業(yè)康哲藥業(yè)獨(dú)家投資。和可孚醫(yī)療一樣，此次投資的目的在于和現(xiàn)有業(yè)務(wù)形成共振。

早在2024年6月，康哲藥業(yè)就宣布旗下康哲美麗與白衣緣生物就一款輕醫(yī)美注射類產(chǎn)品“脫細(xì)胞基質(zhì)植入劑”訂立獨(dú)占許可協(xié)議。根據(jù)許可協(xié)議，康哲美麗將獲得該產(chǎn)品在中國的推廣、銷售及商業(yè)化的權(quán)利，有效期10年。

康哲美麗與白衣緣生物達(dá)成合作，意味著康哲美麗再生類輕醫(yī)美產(chǎn)品組合的競爭力再度升級，同時增強(qiáng)了自身在輕醫(yī)美領(lǐng)域的綜合實(shí)力。脫細(xì)胞基質(zhì)植入劑也將與在售玻尿酸產(chǎn)品以及在研的再生類輕醫(yī)美系列產(chǎn)品互為補(bǔ)充，形成更加豐富的產(chǎn)品矩陣，滿足消費(fèi)者日益?zhèn)€性化、精細(xì)化的醫(yī)美需求。

這次時隔一年之后的出手，既可以看作是之前合作的延續(xù)，也從側(cè)面說明了康哲對于ECM產(chǎn)品發(fā)展前景的認(rèn)可。

目前，國內(nèi)ECM上游相關(guān)企業(yè)并不太多，除了上述兩家外還有華清智美（美泌源）和恒安芙林。他們每一家的技術(shù)特點(diǎn)都有所不同，比如華清智美采用的是仿生制造，通過生物3D打印構(gòu)建“細(xì)胞超級工廠”，模擬體內(nèi)微環(huán)境誘導(dǎo)人源干細(xì)胞分泌ECM。

兩家上市企業(yè)先后出手，所看中的不僅僅是與自身現(xiàn)有業(yè)務(wù)的協(xié)同效應(yīng)，產(chǎn)業(yè)資本的入局也標(biāo)志著ECM賽道開始從技術(shù)探索期進(jìn)入到商業(yè)化加速期，具備自主知識產(chǎn)權(quán)、臨床數(shù)據(jù)扎實(shí)的企業(yè)自然更容易受到青睞。

此外，上游企業(yè)在嚴(yán)肅醫(yī)療場景產(chǎn)品的獲批經(jīng)驗(yàn)，也是其吸引資方的重要因素，畢竟ECM醫(yī)美適應(yīng)癥的拓展離不開三類證的獲批，如熟悉監(jiān)管方的要求，則更容易讓產(chǎn)品獲批。

醫(yī)美應(yīng)用還差臨門一腳

拿證是首要問題。

對于醫(yī)美填充注射產(chǎn)品而言，醫(yī)療器械三類證無疑是重中之重。然而，從醫(yī)療器械證申報的要求來看，目前的醫(yī)美填充類產(chǎn)品幾乎都強(qiáng)調(diào)不含活細(xì)胞成分，不含具有生物活性的成分。也就是說要求申報產(chǎn)品其效用主要通過物理方式獲得，而非通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的方式獲得，或者雖然這些方式參與但只起輔助作用。

按ECM的定義來看是無法滿足沒有生物活性成分這一要求的，因此很多企業(yè)選擇了ADM這條路徑。

簡單來說，脫細(xì)胞真皮基質(zhì)（ADM）是ECM的工程化產(chǎn)物，即ECM經(jīng)過脫細(xì)胞工藝后的形態(tài)，因?yàn)槿コ司哂忻庖咴缘闹饕?xì)胞及表皮，可引導(dǎo)宿主細(xì)胞向內(nèi)長入和組織再生以促進(jìn)機(jī)體修復(fù)。

從結(jié)構(gòu)和成分來看，ADM為規(guī)則的三維網(wǎng)狀支架結(jié)構(gòu)，其中沒有細(xì)胞成分但包含除細(xì)胞之外的幾乎所有成分、結(jié)構(gòu)和功能。如構(gòu)成ADM基本骨架并賦予組織一定強(qiáng)度和柔韌性的Ⅰ型膠原纖維和Ⅲ型膠原纖維（為原組織量的50%左右），再加上ECM中起連接和修復(fù)作用的糖蛋白。

此外，ADM骨架中還保留了部分天然組織中的一些成分，如透明質(zhì)酸酶、硫酸軟骨素、纖維結(jié)合蛋白、VEGF、bFGF、TGF-β、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白、EGF及BMP-4等。ADM不僅引導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白，也能夠有效誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞合成透明質(zhì)酸，同時不會對角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞產(chǎn)生任何影響，這是改善膚質(zhì)的重要依托制劑。

智械云數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前國內(nèi)獲批的ADM產(chǎn)品有17個，主要用于口腔、角膜以及各種創(chuàng)面和腹壁修復(fù)，原材料幾乎都是動物源性或是人源性，是一種較為成熟三類器械。在2025年第二次醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果中，就有醫(yī)用微?；摷?xì)胞真皮基質(zhì)用于皮下注射，用于鼻唇溝填充或面部輪廓改善的分類編碼。

也就是說，ADM在嚴(yán)肅醫(yī)療場景中早已獲批了三類證，在醫(yī)美注射領(lǐng)域獲批也只是時間問題。

完成主文檔備案的脫細(xì)胞基質(zhì)材料，數(shù)據(jù)源自國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心的數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)完成了主文檔備案的脫細(xì)胞基質(zhì)材料。從技術(shù)角度而言，ADM的制備具有一定的技術(shù)門檻，占據(jù)先發(fā)的企業(yè)有望在接下來的商業(yè)落地環(huán)節(jié)中有先手優(yōu)勢，這或許也是兩家上游企業(yè)獲得大額融資的原因之一。

慢醫(yī)美時代

ECM的興起或許并不僅僅是材料的更新。

對于醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)而言，新型材料的引入不僅帶來了新的抗衰老機(jī)制，也賦予了行業(yè)新的敘事方式。首先，在吸引客戶方面，ECM的自然塑形和抗衰老效果能夠吸引那些對醫(yī)療美容持觀望態(tài)度的潛在客戶。這類客戶群體過去對異物填充持有疑慮，而ECM的出現(xiàn)恰好解決了他們的顧慮，使得醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)能夠更輕松地拓展新的客戶群體。

其次，對于那些具有一定經(jīng)驗(yàn)的客戶，過去醫(yī)療美容市場追求的是“立即見效”的效果。然而，隨著社會風(fēng)氣的轉(zhuǎn)變，自然生長的魅力對這類群體更具吸引力。ECM相較于傳統(tǒng)的填充技術(shù)，更符合他們追求自然生長之美的需求。因此，醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)若能吸引這部分資深客戶群體，不僅能有效提升業(yè)績，同時也能借助他們打造自身口碑。

當(dāng)然，對于醫(yī)美機(jī)構(gòu)而言，工具的提升意味著自己能力也要提升。

ECM的興起不僅能為醫(yī)美機(jī)構(gòu)帶來業(yè)績，也提出了新的挑戰(zhàn)，比如審美的提高。比起傳統(tǒng)所見即所得的占位填充方式，ECM需要一個自然生長的過程，見效期更長。如何在銷售過程中把控客戶預(yù)期就成為關(guān)鍵，這時如有一個優(yōu)異的美學(xué)素養(yǎng)和審美能力，能教育或滿足客戶的審美需求和審美偏好，懂得引導(dǎo)并提供專業(yè)的解決方案和個性化的服務(wù)無疑將會促成生意。

同時，ECM的自然生長特性使得醫(yī)美機(jī)構(gòu)與客戶之間的信任建立提出了更高要求，但這種信任一旦達(dá)成，又能實(shí)現(xiàn)客戶的長期留存和復(fù)購消費(fèi)?？偟膩砜矗珽CM的興起不僅是為抗衰干預(yù)帶來了深遠(yuǎn)的影響和變革，同時也對產(chǎn)業(yè)鏈的上下游企帶來了快速發(fā)展的機(jī)遇，盡管過程中還面臨許多問題，但翻越過去就是一片坦途。