文｜未來(lái)跡FutureBeauty 張韻潔

編輯｜吳思馨

最近2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)公布，在美妝科研圈引發(fā)熱議。

這項(xiàng)諾獎(jiǎng)授予免疫學(xué)家瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾與坂口志文，以表彰他們對(duì)“外周免疫耐受機(jī)制”的突破性發(fā)現(xiàn)。評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)指出，三位科學(xué)家對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells,Treg）的發(fā)現(xiàn)與研究，“揭示了免疫系統(tǒng)避免攻擊自身組織的關(guān)鍵機(jī)制”，這不僅革新了免疫學(xué)基礎(chǔ)理論，也為理解皮膚健康與衰老提供了全新的科學(xué)視角。

皮膚作為人體最大的免疫器官，其健康狀態(tài)與免疫系統(tǒng)的精細(xì)平衡高度相關(guān)，諾獎(jiǎng)成果能否揭示：通過(guò)調(diào)控Treg細(xì)胞功能，從根本上維持皮膚免疫穩(wěn)態(tài)，延緩老化并促進(jìn)自我修復(fù)？

實(shí)際上，早已有企業(yè)已率先布局，將免疫學(xué)原理融入產(chǎn)品研發(fā)。然而，如何實(shí)現(xiàn)成分的有效滲透、平衡免疫反應(yīng)，并完成科學(xué)語(yǔ)言向消費(fèi)概念的轉(zhuǎn)化，仍是行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。

諾獎(jiǎng)解碼，免疫剎車系統(tǒng)如何守護(hù)皮膚健康

2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)聚焦的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）與外周免疫耐受機(jī)制，精準(zhǔn)擊中了皮膚健康的核心命題——畢竟皮膚作為人體最大的外周免疫器官，其維穩(wěn)邏輯正藏在這層“免疫剎車”系統(tǒng)中。

實(shí)際上，免疫系統(tǒng)的根本使命是精準(zhǔn)區(qū)分“自我”與“非我”——既要清除細(xì)菌、病毒等外源病原體，又要避免攻擊自身正常細(xì)胞，這種平衡依賴于兩套關(guān)鍵機(jī)制：中樞免疫耐受與外周免疫耐受。

胸腺作為T細(xì)胞的“訓(xùn)練營(yíng)”，通過(guò)清除對(duì)自身抗原反應(yīng)強(qiáng)烈的未成熟T細(xì)胞，建立起中樞免疫耐受。

坂口志文發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)存在另一套“外周巡查”機(jī)制，最終鑒定出一類功能獨(dú)特的T細(xì)胞亞群——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。這類細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)CD4與CD25分子，如同免疫系統(tǒng)中的“調(diào)解員”，能主動(dòng)抑制過(guò)度活化的免疫反應(yīng)，防止其對(duì)自身組織的誤傷。

而后，布倫科與拉姆斯戴爾的研究發(fā)現(xiàn)，X染色體上的Foxp3基因突變?cè)谌祟愔型瑯訒?huì)導(dǎo)致IPEX綜合征——一種以自身免疫失調(diào)為特征的遺傳病。

據(jù)此，坂口志文證實(shí)，F(xiàn)oxp3正是Treg細(xì)胞最特異的分子標(biāo)記。只有表達(dá)Foxp3的T細(xì)胞才具備完整的免疫抑制功能，確立了Treg作為獨(dú)立T細(xì)胞亞類的地位，完善了“外周免疫耐受”的理論框架。

作為人體最大的免疫器官，皮膚內(nèi)的免疫平衡直接影響其健康與外觀。

醫(yī)學(xué)家Niwa Ali 、Michael D Rosenblum等人在2017年發(fā)現(xiàn)，在健康人體皮膚中，CD4、Foxp3、Treg細(xì)胞優(yōu)先與毛囊密切相關(guān)，Treg細(xì)胞在毛囊密度高的區(qū)域（即頭皮和面部）最為豐富[i]。

在微觀層面，Treg細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞間直接接觸和分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）等方式，精確調(diào)控效應(yīng)T細(xì)胞的活性[ii]。這種精細(xì)的抑制作用如同為免疫反應(yīng)安裝了“可變剎車”，既能防止過(guò)度炎癥對(duì)皮膚屏障的損傷，又不會(huì)完全抑制正常的防御功能。

特別值得注意的是，皮膚Treg細(xì)胞還展現(xiàn)出超越傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)的功能。醫(yī)學(xué)家Ali N等人2017年的研究證實(shí)，皮膚Treg細(xì)胞通過(guò)分泌雙調(diào)蛋白（Amphiregulin）和CCN3等因子，直接參與組織修復(fù)過(guò)程，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與分化，加速屏障功能恢復(fù)[iii]。這也解釋了為什么在皮膚損傷模型中，Treg細(xì)胞的缺失會(huì)導(dǎo)致愈合延遲。

而基于對(duì)Treg細(xì)胞與外周免疫耐受機(jī)制的理解，化妝品研發(fā)正經(jīng)歷著從傳統(tǒng)的“抗炎”思路向更根本的“免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)”的轉(zhuǎn)變。這一轉(zhuǎn)變的核心在于認(rèn)識(shí)到：健康的皮膚不僅是“沒(méi)有炎癥”，更是免疫系統(tǒng)處于精密平衡的狀態(tài)。

《FBeauty未來(lái)跡》總結(jié)發(fā)現(xiàn)，目前關(guān)于Treg守護(hù)皮膚穩(wěn)態(tài)的研究主要集中在三個(gè)方向：

第一，通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚免疫微環(huán)境，增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能，抑制慢性炎癥狀態(tài)。研究表明，長(zhǎng)期低度炎癥（inflammaging）是驅(qū)動(dòng)皮膚老化的重要因素，而Treg細(xì)胞的精確調(diào)控可能為延緩這一過(guò)程提供新思路。

第二，靶向衰老細(xì)胞清除。衰老細(xì)胞分泌的SASP因子會(huì)持續(xù)激活免疫反應(yīng)，形成“炎癥→衰老→更嚴(yán)重炎癥”的惡性循環(huán)。Treg不僅能抑制炎性巨噬細(xì)胞聚集，還能輔助清除衰老細(xì)胞，直接切斷循環(huán)鏈條；

第三，強(qiáng)化皮膚屏障與免疫系統(tǒng)的對(duì)話。皮膚受損時(shí)，角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的CXCL9等趨化因子會(huì)通過(guò)CXCR3軸引導(dǎo)Treg聚集，而Treg分泌的TGF-β能促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞增殖，為屏障再生創(chuàng)造穩(wěn)定環(huán)境。

盡管今年諾獎(jiǎng)對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與免疫調(diào)控機(jī)制的肯定，在化妝品業(yè)內(nèi)引起一波熱潮，但一些業(yè)內(nèi)人士對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在化妝品中的應(yīng)用皆持審慎態(tài)度。

巢歸研究院科學(xué)傳播負(fù)責(zé)人、知乎美妝領(lǐng)域科普主筆芒奇金在接受《FBeauty未來(lái)跡》采訪時(shí)直言：“今年諾貝爾獎(jiǎng)與化妝品關(guān)聯(lián)較大的是外周免疫耐受，T細(xì)胞種類繁多，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)皮膚免疫有用但作用有限，健康皮膚本身就有這套系統(tǒng)，不健康的皮膚才需要去促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成，但其中的通路又非常復(fù)雜，難以精確落地?！?/p>

可見(jiàn)，Treg細(xì)胞與外周免疫耐受機(jī)制的研究突破，確實(shí)重構(gòu)了對(duì)皮膚健康的認(rèn)知 —— 皮膚健康不僅是角質(zhì)層完整，更依賴免疫細(xì)胞與組織的動(dòng)態(tài)平衡。

但當(dāng)前Treg在美妝領(lǐng)域的應(yīng)用仍存局限，既要尊重健康皮膚的自我調(diào)節(jié)能力，也需攻克通路復(fù)雜、精準(zhǔn)調(diào)控難等問(wèn)題，后續(xù)研究需在“機(jī)制深化”與“應(yīng)用可行性”間找到平衡。

外周免疫耐受如何落地到化妝品？

外周免疫耐受與皮膚免疫直接相關(guān)，資生堂早已率先驗(yàn)證皮膚免疫對(duì)皮膚健康的影響。

與常規(guī)抗衰思路不同，資生堂并不局限于延緩細(xì)胞老化過(guò)程，而是直接激活皮膚自身的免疫監(jiān)視機(jī)制——CD4+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD4+CTL）。

這種特殊的記憶T細(xì)胞亞群能夠精準(zhǔn)識(shí)別表達(dá)HLA-II類分子的衰老細(xì)胞，并通過(guò)資生堂專研的微生物發(fā)酵山茶花精粹激活的CXCL9趨化因子通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)這些衰老細(xì)胞的定向清除。

資生堂全球創(chuàng)新中心副總裁加治屋健太朗強(qiáng)調(diào)：“我們發(fā)現(xiàn)肌膚衰老未必與年齡有關(guān)，其根源在細(xì)胞層面的老化，而記憶T細(xì)胞可精準(zhǔn)識(shí)別并去除衰老細(xì)胞。”

這種基于免疫原理的抗衰思路，相較于傳統(tǒng)的慢性炎癥管理具有明顯優(yōu)勢(shì)。它不僅針對(duì)炎癥這一老化表征，更直指衰老細(xì)胞積累這一根本問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了從“延緩衰老”到逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞負(fù)擔(dān)的跨越。

“資生堂是基于肌膚免疫思路開展的研究，而近兩年大熱的功效成分PDRN才是能夠直接與皮膚外周免疫直接相關(guān)的成分?！泵⑵娼疬M(jìn)一步指出。

PDRN（多聚脫氧核糖核苷酸）作為皮膚免疫調(diào)節(jié)的“天然校準(zhǔn)劑”，可通過(guò)雙重機(jī)制調(diào)控免疫平衡：一方面降解后釋放腺苷激活A(yù)2A受體，抑制NF-κB通路減少TNF-α、IL-6等促炎因子，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子IL-10分泌；另一方面通過(guò)核苷酸補(bǔ)救途徑為受損細(xì)胞補(bǔ)充原料，加速免疫微環(huán)境修復(fù)。

優(yōu)時(shí)顏的拉帕喬提取物也是能夠調(diào)節(jié)皮膚免疫的一個(gè)優(yōu)秀成分。2024年優(yōu)時(shí)顏發(fā)表在Phytomedicine上關(guān)于拉帕喬成分的作用機(jī)理研究的論文，通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序的技術(shù)，發(fā)現(xiàn)拉帕喬可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫抑制，緩解皮膚光老化，提升皮膚免疫力，讓皮膚在光損傷的情況下更快得到修復(fù)。

此外，能夠安全、有效調(diào)節(jié)皮膚免疫反應(yīng)的化妝品活性成分也非常多，生物學(xué)博士、知乎科普答主麻瓜在接受《FBeauty未來(lái)跡》采訪時(shí)表示：“目前所能見(jiàn)到的所有舒緩類成分，其實(shí)一定程度上可以直接或間接調(diào)節(jié)炎癥因子，間接調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，比如德之馨的SymRelief(紅沒(méi)藥醇加姜根提取物)的組分、玉澤的青蒿素等等，都是比較好的舒緩類成分?！?/p>

但要將免疫調(diào)節(jié)機(jī)制轉(zhuǎn)化為安全有效的護(hù)膚品，也面臨著關(guān)鍵技術(shù)挑戰(zhàn)。

麻瓜認(rèn)為，其一在于滲透性，即活性成分是否能夠有效滲透皮膚并發(fā)揮作用；其二是“免疫平衡”：“免疫不只是說(shuō)我要一味地去降低你皮膚的免疫，而是要考慮皮膚免疫在什么情況下處于平衡。它會(huì)有正向作用，比如皮膚出現(xiàn)傷口時(shí)需要炎癥來(lái)激活修復(fù)；也會(huì)有負(fù)向作用，比如免疫過(guò)激。”

面對(duì)免疫學(xué)概念的復(fù)雜性，如何向消費(fèi)者進(jìn)行有效傳播成為另一個(gè)挑戰(zhàn)。

芒奇金建議：“從品牌層面上，講免疫研究來(lái)支撐一個(gè)抗衰或者是修復(fù)的方向，把它當(dāng)成技術(shù)定位，這是非常好的品牌勢(shì)能。但在溝通表達(dá)上，要把這些東西轉(zhuǎn)化成消費(fèi)者可以共情的語(yǔ)言?！?/p>

他舉例說(shuō)明：“比如資生堂將‘CD4+細(xì)胞毒性T細(xì)胞’翻譯成‘記憶T細(xì)胞’，這樣的話在傳播上既能夠承接品牌底層的科研，又能夠把產(chǎn)品設(shè)計(jì)的邏輯講清楚?！?/p>

從“諾獎(jiǎng)引領(lǐng)”到“產(chǎn)業(yè)先行”

2025年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)對(duì)外周免疫耐受機(jī)制的肯定，恰如其分地折射出基礎(chǔ)科學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用間關(guān)系的深刻變革。在化妝品行業(yè)，這一變化尤為明顯：諾貝爾獎(jiǎng)?wù)龔倪^(guò)去的前瞻指引，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)產(chǎn)業(yè)已有探索的“后置認(rèn)證”。

回顧美妝產(chǎn)業(yè)發(fā)展史，諾貝爾獎(jiǎng)曾多次扮演技術(shù)啟蒙者的角色。從脂質(zhì)體透皮技術(shù)到氧化應(yīng)激理論，從水通道蛋白到RNA干擾機(jī)制，這些榮獲諾獎(jiǎng)的基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，為化妝品行業(yè)提供了全新的研發(fā)視角和技術(shù)路徑。

這種“科學(xué)發(fā)現(xiàn)-產(chǎn)業(yè)跟進(jìn)”的線性模式，在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)定義了基礎(chǔ)科研與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的關(guān)系。諾貝爾獎(jiǎng)作為科學(xué)界的最高榮譽(yù)，其獲獎(jiǎng)成果往往代表著某個(gè)領(lǐng)域的重大突破，自然成為產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的風(fēng)向標(biāo)。

然而，隨著全球化妝品巨頭研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)，這一傳統(tǒng)關(guān)系正在被重新定義。在此次諾獎(jiǎng)?lì)C發(fā)前，頂尖美妝企業(yè)早已在皮膚免疫學(xué)領(lǐng)域深耕多年。

資生堂與哈佛大學(xué)聯(lián)合成立的CBRC皮膚科學(xué)研究中心，至今已持續(xù)運(yùn)營(yíng)30余年，在權(quán)威期刊上發(fā)布了19篇研究成果。其關(guān)于記憶T細(xì)胞抗老機(jī)制的研究，還刊載于全球頂尖的《細(xì)胞》期刊。雅詩(shī)蘭黛在miRNA調(diào)控領(lǐng)域的研究、寶潔在SK-II系列中對(duì)miRNA標(biāo)志物的應(yīng)用，均早于諾獎(jiǎng)的肯定。

這種變化背后，是產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)的重構(gòu)。

化妝品頭部企業(yè)通過(guò)自建研究院、與頂尖學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)深度合作、長(zhǎng)期投入基礎(chǔ)研究，已建立起強(qiáng)大的研究能力。他們通過(guò)成分創(chuàng)新、配方優(yōu)化和遞送技術(shù)突破，在特定領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。

創(chuàng)新不再單一依賴于學(xué)術(shù)界的“輸血”，而是形成了產(chǎn)業(yè)與學(xué)術(shù)雙向驅(qū)動(dòng)的良性生態(tài)。

諾貝爾獎(jiǎng)角色的轉(zhuǎn)變，也促使行業(yè)重新思考創(chuàng)新的本質(zhì)。麻瓜在采訪中的觀點(diǎn)發(fā)人深省：“真的好的化妝品，它不需要通過(guò)說(shuō)我是諾貝爾獎(jiǎng)同款成分。真的有能力的產(chǎn)品，是不需要去蹭諾貝爾這個(gè)熱點(diǎn)的，它們自身的優(yōu)勢(shì)便足夠說(shuō)服消費(fèi)者?！?/p>

這種理性認(rèn)知，也反映了行業(yè)正在從“追逐熱點(diǎn)”向“堅(jiān)守主線”轉(zhuǎn)變。資生堂用30年時(shí)間深耕皮膚免疫學(xué)，這種對(duì)科研主線的長(zhǎng)期堅(jiān)守，遠(yuǎn)比短期的話題熱度更具價(jià)值。正如其在紅腰子產(chǎn)品上十年的四次“質(zhì)變式”升級(jí)所展示的，真正的創(chuàng)新來(lái)自于對(duì)特定領(lǐng)域的持續(xù)深耕，而非對(duì)流行概念的簡(jiǎn)單追隨。

這兩種機(jī)制的協(xié)同探索，也許代表著下一個(gè)階段技術(shù)發(fā)展的方向。正如第十四章品牌創(chuàng)始人梅鶴祥所言：“作為皮膚科學(xué)的外用產(chǎn)品，技術(shù)和成分的應(yīng)用與皮膚各層細(xì)胞發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)，這些生理活動(dòng)可以參考諾獎(jiǎng)的科學(xué)成果，以明確的發(fā)生機(jī)制去研究、應(yīng)用?！?/p>

2025年諾貝爾獎(jiǎng)對(duì)免疫學(xué)研究的肯定，與其說(shuō)是為化妝品行業(yè)指明了新方向，不如說(shuō)是對(duì)產(chǎn)業(yè)已有探索的一次認(rèn)證。這種從“引領(lǐng)”到“認(rèn)證”的角色轉(zhuǎn)變，標(biāo)志著化妝品產(chǎn)業(yè)正在走向成熟——它不再僅僅是科學(xué)成果的應(yīng)用者，更是科學(xué)前沿的貢獻(xiàn)者。

在這種新的科研生態(tài)下，真正的突破必將屬于那些愿意投入長(zhǎng)期研究、深入探索機(jī)制本質(zhì)的企業(yè)。當(dāng)產(chǎn)業(yè)界與科學(xué)界在創(chuàng)新的高處相逢，消費(fèi)者終將受益于更加安全、精準(zhǔn)、有效的產(chǎn)品，而這正是所有科研探索的最終歸宿。

注釋：

[i]Niwa Ali , Michael D Rosenblum , Regulatory T cells in skin.  Immunology. 2017 Aug 4;152(3):372–381. 

[ii]Alison Taylor 1, Johan Verhagen,Mechanisms of immune suppression by interleukin-10 and transforming growth factor-β : the role of T regulatory cells. Immunology. 2006 Apr;117(4):433–442

[iii]Niwa Ali 1, Bahar Zirak ,Regulatory T cells in skin facilitate epithelial stem cell differentiation .Cell. 2017 Jun 1;169(6):1119-1129.e11.

參考文獻(xiàn)：

1、從機(jī)制突破到臨床探索：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與Foxp3基因如何重塑免疫學(xué)認(rèn)知？

2、Cutting Edge: Regulatory T Cells Facilitate Cutaneous Wound Healing.J Immunol(2016)

3、Skin autonomous antibody production regulates host-microbiota interactions.Nature (2024)

排版/桂玉茜