10月24日，再鼎醫(yī)藥公布在研藥物zocilurtatug pelitecan，簡(jiǎn)稱(chēng)“Zoci”（ZL-1310）的全球1期臨床研究（NCT06179069）最新數(shù)據(jù)，展示了該產(chǎn)品在重度經(jīng)治的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中的治療效果和安全性。

Zoci是再鼎醫(yī)藥的焦點(diǎn)產(chǎn)品之一，也是具有同類(lèi)首款（FIC，first-in-class）潛質(zhì)的產(chǎn)品。這是一款靶向DLL3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

截至目前，全球沒(méi)有獲批上市的DLL3 ADC。從靶點(diǎn)上看，DLL3是一個(gè)在多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，也包括小細(xì)胞肺癌中過(guò)度表達(dá)的抗原，它通常與不良臨床預(yù)后相關(guān)。

而小細(xì)胞肺癌——盡管約占確診肺癌患者的15%左右，但其極具侵襲性和致命性，且有約三分之二的患者在確診時(shí)已處于廣泛期；目前來(lái)看，臨床上依舊缺乏能較好緩解小細(xì)胞肺癌進(jìn)展的藥物。這也意味著，作為在研進(jìn)度處在第一梯隊(duì)的藥物，Zoci的臨床數(shù)據(jù)會(huì)備受關(guān)注。

從已有的信息來(lái)看，Zoci可視為DLL3 ADC 藥物領(lǐng)域最有力的競(jìng)爭(zhēng)者之一。

據(jù)再鼎醫(yī)藥在ENA大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)，在所有劑量水平下，Zoci在含鉑化療期間或治療后進(jìn)展的ES-SCLC患者中展現(xiàn)出高緩解率。

其中，在用于二線治療的亞組（n=53）中，1.6mg/kg劑量組（n=19）觀察到的最佳總緩解率（ORR）達(dá)68%。在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者中（n=32）同樣觀察到高緩解率，其中既往未接受過(guò)腦部放療患者的ORR為80%。

7例既往接受過(guò)Tarlatamab治療后進(jìn)展的患者中，有3例出現(xiàn)緩解。Tarlatamab經(jīng)治患者的入組仍在持續(xù)開(kāi)展。Tarlatamab是全球目前唯一獲批的 DLL3 靶向藥，來(lái)自安進(jìn)公司，是一款DLL3/CD3雙抗產(chǎn)品，尚未在中國(guó)獲批上市。

另外，研究數(shù)據(jù)顯示Zoci所有劑量水平與所有治療線次的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）預(yù)計(jì)為6.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月；在此類(lèi)重度經(jīng)治的難治人群中，緩解持久且具有臨床意義。 

在安全性方面，Zoci在長(zhǎng)期隨訪中持續(xù)展現(xiàn)出良好的安全耐受性特征，特別是在1.2mg/kg或1.6mg/kg劑量水平。

國(guó)際投行Cantor Fitzgerald發(fā)布的一份研報(bào)顯示，目前來(lái)看，Zoci的客觀緩解率（ORR）為 68%（1.6 mg/kg 劑量），雖然低于其在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO會(huì)議，American Society of Clinical Oncology）報(bào)告時(shí)提出的79%，但仍顯著高于Tarlatamab的35%。

另外，在研產(chǎn)品緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 6.1 個(gè)月，雖略低于Tarlatamab的6.9個(gè)月，但考慮到Zoci的臨床試驗(yàn)納入了更多擁有復(fù)雜既往治療經(jīng)歷的的患者，甚至包括10%接受過(guò)Tarlatamab的患者，這使得zoci的研究數(shù)據(jù)更加貼近實(shí)際臨床情況，使得該數(shù)據(jù)仍具說(shuō)服力。

在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的橫向?qū)Ρ戎?，Zoci的中位PFS為5.6個(gè)月，低于其他兩個(gè)在研產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括IDEAYA公司的DLL3 ADC（IDE849）和艾伯維（AbbVie）的SEZ6 ADC（ABBV-706）的6.7–6.8個(gè)月。這也可能是zoci數(shù)據(jù)公布后再鼎醫(yī)藥股價(jià)并沒(méi)有出現(xiàn)上漲的原因。

不過(guò)，前述研報(bào)提示，不同臨床試驗(yàn)的基線患者特征和樣本量均不同，橫向?qū)Ρ鹊膮⒄招杂邢蓿热鏘DEAYA的數(shù)據(jù)僅來(lái)自中國(guó)人群的單中心研究，而Zoci則背靠全球多中心的臨床數(shù)據(jù)；另一方面，Zoci的臨床試驗(yàn)納入了有腦轉(zhuǎn)移癥狀的患者，而同類(lèi)臨床一般會(huì)排除此類(lèi)患者，這也會(huì)使得臨床數(shù)據(jù)存在差異。

此外，前述研報(bào)認(rèn)為，安全性?xún)?yōu)勢(shì)使 Zoci 更有可能成為一線聯(lián)合免疫/化療的首選 DLL3 ADC。在zoci 3期臨床研究大概率會(huì)選用的1.6mg/kg劑量組中，3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為13%，嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為9%。未出現(xiàn)因毒性導(dǎo)致的治療終止。

在10月24日，再鼎醫(yī)藥還宣布，已啟動(dòng)用于二線及以上小細(xì)胞肺癌（SCLC）的全球三期臨床研究（ZL-1310-003），它也是再鼎醫(yī)藥的首個(gè)全球大三期。同時(shí)，Zoci也成為了全球唯一一個(gè)處在臨床三期階段的DLL3 ADC。

和目前中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)的諸多授權(quán)出海相比，再鼎醫(yī)藥選擇了由自家公司在海外開(kāi)臨床，這也意味著企業(yè)對(duì)在研產(chǎn)品潛力的極大認(rèn)可。同時(shí)，Zoci是目前在DLL3 ADC領(lǐng)域具有進(jìn)度優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品，一旦產(chǎn)品能夠領(lǐng)先于競(jìng)品獲得突破，也會(huì)具備較強(qiáng)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

截至目前，Zoci由于其全球1期臨床的開(kāi)發(fā)進(jìn)度，領(lǐng)先了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手超過(guò)一年時(shí)間，不過(guò)隨著臨床研究開(kāi)展，Zoci也會(huì)擁有更多和已獲批藥物比較的數(shù)據(jù)，包括已獲批的Tarlatamab。

據(jù)Clinicaltrials的數(shù)據(jù)，，Zoci的三期注冊(cè)臨床研究是一項(xiàng)多中心研究，計(jì)劃在包括北美、亞洲和歐洲的全球范圍內(nèi)入組約665例患者；這項(xiàng)研究將評(píng)估Zoci對(duì)比研究者選擇的單藥療法，作為二線治療用于含鉑化療一線治療期間或之后進(jìn)展的，或經(jīng)一線化療后接受Tarlatamab治療后的復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者的安全性和有效性。

研究主要終點(diǎn)為用于中期分析的根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的ORR，以及用于主要分析的總生存期。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和安全性。這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)2028年11月完成。不過(guò)在10月27日召開(kāi)的投資人會(huì)上，再鼎醫(yī)藥總裁兼全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Rafael G. Amado博士表示，2027年初有望根據(jù)數(shù)據(jù)提交上市申請(qǐng)。