界面新聞?dòng)浾?| 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

12月5日，信達(dá)生物公告稱，與武田制藥（Takeda）所達(dá)成的全球戰(zhàn)略合作已滿足所有交割條件，協(xié)議已正式生效。

信達(dá)生物與武田制藥的合作是年內(nèi)中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的交易之一。它憑借最高可達(dá)114億美元的交易價(jià)，刷新了中國(guó)創(chuàng)新藥的出海記錄。該交易中，信達(dá)生物將獲得12億美元首付款，包括1億美元戰(zhàn)略股權(quán)投資，以及合計(jì)最高102億美元的里程碑款。

12月5日，界面新聞從信達(dá)生物處獲悉，相關(guān)首付款條款已進(jìn)入執(zhí)行階段，正按協(xié)議推進(jìn)。

12月5日開(kāi)盤(pán)后，信達(dá)生物盤(pán)中跌超3%。截至12月5日收盤(pán)，該公司報(bào)收92港元/股，跌1.66%，最新市值1583億港元。信達(dá)生物的股價(jià)在9月初突破過(guò)100港元/股，是年內(nèi)的高位。

從合作的方向上看，兩家公司將共同推進(jìn)下一代腫瘤免疫（IO）及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）療法的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。合作涵蓋IBI363（PD-1/IL-2 α-bias）、IBI343（CLDN18.2 ADC）的全球合作，另還有早期項(xiàng)目 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）的選擇權(quán)等。

全球范圍內(nèi)，IBI363和IBI343都是各自技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)開(kāi)發(fā)進(jìn)度最靠前的產(chǎn)品，這也使得信達(dá)生物與武田制藥的戰(zhàn)略合作關(guān)注度倍增。

下一代腫瘤免疫（IO）藥物，是繼PD-1/PD-L1“鼻祖”類免疫抑制劑之后的新技術(shù)代表，比如雙/多特異抗，以PD-1/VEGF為代表的“免疫檢查點(diǎn)+抗血管生成”類產(chǎn)品，以PD-1/IL-2、PD-1/4-1BB 為代表的“免疫檢查點(diǎn)+激動(dòng)劑”類產(chǎn)品，或是包括TIM-3、LAG-3、TIGIT等在內(nèi)的第二代免疫檢查點(diǎn)類藥物。

這其中，信達(dá)生物IBI363處于領(lǐng)跑地位，是目前全球進(jìn)度最快的PD-1/IL-2代表產(chǎn)品之一。該產(chǎn)品的特色在于，它把PD-1阻斷與IL-2 選擇性遞送做在同一個(gè)蛋白中，IL-2臂被改造成只保留對(duì)IL-2Rα的親和力，從而降低毒性；PD-1臂既負(fù)責(zé)解除免疫剎車，又負(fù)責(zé)把IL-2精準(zhǔn)帶到腫瘤特異性T細(xì)胞身邊，來(lái)提升藥物療效。

據(jù)信達(dá)生物今年10月中旬發(fā)布的信息，IBI363已進(jìn)入多項(xiàng)注冊(cè)臨床開(kāi)發(fā)，包括一項(xiàng)針對(duì)IO耐藥鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）的全球III期注冊(cè)臨床研究在未來(lái)數(shù)月內(nèi)啟動(dòng)；該適應(yīng)癥已獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局快速通道資格。

據(jù)公告，信達(dá)生物與武田制藥將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā) IBI363，并在美國(guó)共同商業(yè)化；武田制藥另獲得IBI363除大中華區(qū)及美國(guó)以外市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)益，以及在大中華區(qū)以外供應(yīng)IBI363的全球生產(chǎn)權(quán)。

在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域內(nèi)，IBI343是一款靶向CLDN18.2的拓?fù)洚悩?gòu)酶1（TOPO1）抑制劑類ADC，類似于一款靶向CLDN18.2靶點(diǎn)的升級(jí)化療藥。目前，IBI343已在中國(guó)與日本開(kāi)展針對(duì)胃/胃食管交界處癌的III期臨床研究（G-HOPE-001）

公告顯示，武田制藥獲得IBI343在大中華區(qū)以外地區(qū)的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益，以及IBI3001 在大中華區(qū)以外地區(qū)的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。

CLDN18.2 ADC也是抗體偶聯(lián)藥物中的被爭(zhēng)相開(kāi)發(fā)的代表。據(jù)NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)，全球在研的CLDN18.2相關(guān)項(xiàng)目多達(dá)86個(gè)，國(guó)產(chǎn)管線比例超80%。在CLDN18.2靶點(diǎn)上，全球已上市產(chǎn)品有安斯泰來(lái)的佐妥昔單抗，但暫無(wú)ADC。

在CLDN18.2 ADC領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床的還有科倫博泰的SKB315、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1904、禮新醫(yī)藥的LM-302、樂(lè)普生物/康諾亞/阿斯利康共同開(kāi)發(fā)的CMG901/AZD0901等。

12月5日，針對(duì)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域，IQVIA艾昆緯高級(jí)執(zhí)行總監(jiān)、中國(guó)腫瘤領(lǐng)域解決方案負(fù)責(zé)人廖源在接受界面新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，從技術(shù)上來(lái)看，國(guó)內(nèi)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在連接子穩(wěn)定性、載荷創(chuàng)新和抗體工程優(yōu)化方面已有明顯的技術(shù)迭代，加之中國(guó)企業(yè)在ADC藥物研發(fā)上的成本優(yōu)勢(shì)、產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)，這類藥物在國(guó)內(nèi)發(fā)展勢(shì)頭良好。

廖源還提出，ADC+IO聯(lián)合療法也是新趨勢(shì)，此前藥物Padcev與Keytruda聯(lián)合治療膀胱癌的III期試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果，聯(lián)合方案使患者生存期翻倍；目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)如君實(shí)生物、信達(dá)生物，也在積極布局PD-1聯(lián)合ADC的試驗(yàn)。

在PD-1/PD-L1這類產(chǎn)品之后，中國(guó)藥企便在不斷嘗試新技術(shù)路線的產(chǎn)品。信達(dá)生物腫瘤管線首席研發(fā)官周輝此前提及，武田制藥對(duì)IBI363、IBI343在分子層面的認(rèn)可，是交易的基礎(chǔ)。

從另一方面看，在創(chuàng)新藥“九死一生”的征途中，向跨國(guó)藥企出售部分權(quán)益，不僅能為在研藥物積累開(kāi)發(fā)資金，也為產(chǎn)品在更廣闊的全球市場(chǎng)中爭(zhēng)取到了合作伙伴和先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，有助于在研產(chǎn)品早日實(shí)現(xiàn)突圍。另在諸多創(chuàng)新藥交易之中，信達(dá)生物將與武田制藥共同負(fù)責(zé)IBI36在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化。截至目前，信達(dá)生物尚未有產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)獲批上市。

信達(dá)生物成立于2011年，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的生物制藥企業(yè)之一，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等領(lǐng)域，也是國(guó)內(nèi)擁有最多上市單抗產(chǎn)品的中國(guó)藥企。2024年，企業(yè)年收入已接近百億。截至今年7月末，企業(yè)在手現(xiàn)金超140億元。

在今年上半年，信達(dá)生物實(shí)現(xiàn)全面盈利，期內(nèi)營(yíng)收為59.53億元，同比增長(zhǎng)50.6%；利潤(rùn)8.34億元，扭虧為盈。第三季度內(nèi)，企業(yè)產(chǎn)品收入超33億元，同比增長(zhǎng)約40%。另在今年10月末，據(jù)新浪科技，信達(dá)生物制藥集團(tuán)首席研發(fā)官錢鐳重申了企業(yè)要在2027年實(shí)現(xiàn)200億收入的目標(biāo)。