界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

此前“停工停產(chǎn)”、備受關(guān)注的阿爾茨海默病國產(chǎn)1類新藥甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名：九期一）獲得新歸宿。

12月15日盤后，復星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，擬以14.12億元控股甘露特鈉膠囊持有方綠谷醫(yī)藥。交易完成后，復星醫(yī)藥將通過復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及SPV (Special Purpose Vehicle，特殊目的實體)合計持有綠谷醫(yī)藥53%股權(quán)，后者將被并表進復星醫(yī)藥。

12月16日開盤，復星醫(yī)藥股價則一路走低，截至上午收盤報26.76元/股，跌4.19%，當下市值714.6億元。

雖然阿爾茨海默病患者人群多、市場空間巨大，但甘露特鈉膠囊和綠谷醫(yī)藥亦不乏爭議。對于該收購，業(yè)內(nèi)直呼“看不懂”。一位創(chuàng)新藥領(lǐng)域資深投資人亦告訴界面新聞“不完全理解”。

復星醫(yī)藥在本次公告中給出的出手理由則包括進一步豐富其中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線矩陣，打造診療一體、多技術(shù)路徑協(xié)同的解決方案。此前，其已布局腦磁圖儀、磁波刀等非侵入式診療設(shè)備平臺、許可引進在研小分子口服藥物AR1001（擬用于延緩阿爾茨海默病疾病進程）等。

甘露特鈉膠囊是綠谷醫(yī)藥核心且目前唯一的產(chǎn)品。該藥是一種以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，由上海藥物研究所、中國海洋大學、綠谷醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)。

2019年11月，該藥獲國家藥監(jiān)局（NMPA）附條件批準上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，成為首款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥。不過NMPA同時要求其上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。

2021年12月，甘露特鈉膠囊進入國家醫(yī)保目錄。界面新聞在摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫檢索到，以全終端醫(yī)院銷售額計，其2023年、2024年銷售額分別為3.06億元、4.38億元。

不過復星醫(yī)藥當下拿到手的并非一款直接能商業(yè)化銷售的產(chǎn)品。

由于原注冊批件到期，新注冊證遲遲未獲批，2024年11月起，甘露特鈉膠囊未再開展商業(yè)化生產(chǎn)。到2025年年中，綠谷醫(yī)藥還被曝出資金困難、裁員。

復星醫(yī)藥亦在本次公告中表示，完成收購后將持續(xù)有序推進甘露特鈉膠囊的上市后確證性臨床試驗，以使該藥盡快獲得國家藥品審評部門批準。另外此后還需要重新申請醫(yī)保準入。換而言之，復星醫(yī)藥接盤起碼使該藥研究得以繼續(xù)。

而實際上，甘露特鈉膠囊獲批以來始終毀譽參半。

一方面，該藥一路由“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項等多個重磅項目支持。且其上市前，已十余年未有阿爾茨海默病新藥獲批，也就是說該藥上市能滿足一定的臨床需求。12月16日，復星醫(yī)藥告訴界面新聞，甘露特鈉膠囊上市以來累計惠及患者數(shù)十萬人，最長患者使用時長6年。

但另一方面，阿爾茨海默病病因復雜、機制未明。甘露特鈉膠囊在作用機制、臨床設(shè)計、研究數(shù)據(jù)多方面都受到業(yè)內(nèi)挑戰(zhàn)。如業(yè)內(nèi)認為其國內(nèi)三期臨床僅在主要終點ADAS-cog量表上有效，指標單一且有主觀性；試驗持續(xù)僅9個月（36周）時間過短等。

原首都醫(yī)科大學校長饒毅就多次質(zhì)疑該藥發(fā)明人耿美玉研究員學術(shù)造假。一張甘露特鈉膠囊的ADAS-cog各訪視實測值相對基線變化趨勢圖也廣為流傳，當中最后12周安慰劑組指標突然大幅惡化，并與試驗組拉開差距，令業(yè)內(nèi)人士不解。

針對關(guān)于該藥的質(zhì)疑，12月16日，復星醫(yī)藥向界面新聞表示，從目前已開展的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)來看，無論是單藥治療，還是聯(lián)合/序貫治療，甘露特鈉膠囊都能讓患者獲益，主要特點是具備“緩解癥狀和改變病程進展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。

此外，甘露特鈉膠囊獲批后，綠谷醫(yī)藥不僅在國內(nèi)開展了上市后長期療效和安全、長期安全性兩項研究，亦曾展開過一項國際多中心三期臨床，來驗證其臨床價值。不過該研究于2022年5月受新冠疫情、公司資金等影響而被終止。復星醫(yī)藥亦在本次公告中稱將適時重啟該藥的國際多中心研究。

而值得一提的是，即使甘露特鈉膠囊重新獲批、再度歸來，其面臨的已不是“十幾年來的治療空白”。

界面新聞注意到，12月7日國家醫(yī)保局公布的首版商保創(chuàng)新藥目錄中，衛(wèi)材/渤健的侖卡奈單抗、禮來的多奈單抗位列其中。這兩個進口產(chǎn)品均用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆，均為抗β淀粉樣蛋白（Aβ）免疫治療藥物，屬于對因治療藥物。

位列商保創(chuàng)新藥目錄也意味著，這兩款阿爾茨海默病新藥被國家醫(yī)保局認可創(chuàng)新程度高、臨床價值大、患者獲益顯著，且在未來放量上具有一定優(yōu)勢。