復(fù)星醫(yī)藥接盤爭(zhēng)議“九期一”

對(duì)于該收購(gòu)，業(yè)內(nèi)直呼“看不懂”。一位創(chuàng)新藥領(lǐng)域資深投資人亦告訴界面新聞“不完全理解”。

陳楊CY · 來(lái)源：界面新聞

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界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣

此前“停工停產(chǎn)”、備受關(guān)注的阿爾茨海默病國(guó)產(chǎn)1類新藥甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名：九期一）獲得新歸宿。

12月15日盤后，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，擬以14.12億元控股甘露特鈉膠囊持有方綠谷醫(yī)藥。交易完成后，復(fù)星醫(yī)藥將通過(guò)復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及SPV (Special Purpose Vehicle，特殊目的實(shí)體)合計(jì)持有綠谷醫(yī)藥53%股權(quán)，后者將被并表進(jìn)復(fù)星醫(yī)藥。

12月16日開(kāi)盤，復(fù)星醫(yī)藥股價(jià)則一路走低，截至上午收盤報(bào)26.76元/股，跌4.19%，當(dāng)下市值714.6億元。

雖然阿爾茨海默病患者人群多、市場(chǎng)空間巨大，但甘露特鈉膠囊和綠谷醫(yī)藥亦不乏爭(zhēng)議。對(duì)于該收購(gòu)，業(yè)內(nèi)直呼“看不懂”。一位創(chuàng)新藥領(lǐng)域資深投資人亦告訴界面新聞“不完全理解”。

復(fù)星醫(yī)藥在本次公告中給出的出手理由則包括進(jìn)一步豐富其中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線矩陣，打造診療一體、多技術(shù)路徑協(xié)同的解決方案。此前，其已布局腦磁圖儀、磁波刀等非侵入式診療設(shè)備平臺(tái)、許可引進(jìn)在研小分子口服藥物AR1001（擬用于延緩阿爾茨海默病疾病進(jìn)程）等。

甘露特鈉膠囊是綠谷醫(yī)藥核心且目前唯一的產(chǎn)品。該藥是一種以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，由上海藥物研究所、中國(guó)海洋大學(xué)、綠谷醫(yī)藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)。

2019年11月，該藥獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能，成為首款中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥。不過(guò)NMPA同時(shí)要求其上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2021年12月，甘露特鈉膠囊進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。界面新聞在摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到，以全終端醫(yī)院銷售額計(jì)，其2023年、2024年銷售額分別為3.06億元、4.38億元。

不過(guò)復(fù)星醫(yī)藥當(dāng)下拿到手的并非一款直接能商業(yè)化銷售的產(chǎn)品。

由于原注冊(cè)批件到期，新注冊(cè)證遲遲未獲批，2024年11月起，甘露特鈉膠囊未再開(kāi)展商業(yè)化生產(chǎn)。到2025年年中，綠谷醫(yī)藥還被曝出資金困難、裁員。

復(fù)星醫(yī)藥亦在本次公告中表示，完成收購(gòu)后將持續(xù)有序推進(jìn)甘露特鈉膠囊的上市后確證性臨床試驗(yàn)，以使該藥盡快獲得國(guó)家藥品審評(píng)部門批準(zhǔn)。另外此后還需要重新申請(qǐng)醫(yī)保準(zhǔn)入。換而言之，復(fù)星醫(yī)藥接盤起碼使該藥研究得以繼續(xù)。

而實(shí)際上，甘露特鈉膠囊獲批以來(lái)始終毀譽(yù)參半。

一方面，該藥一路由“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)等多個(gè)重磅項(xiàng)目支持。且其上市前，已十余年未有阿爾茨海默病新藥獲批，也就是說(shuō)該藥上市能滿足一定的臨床需求。12月16日，復(fù)星醫(yī)藥告訴界面新聞，甘露特鈉膠囊上市以來(lái)累計(jì)惠及患者數(shù)十萬(wàn)人，最長(zhǎng)患者使用時(shí)長(zhǎng)6年。

但另一方面，阿爾茨海默病病因復(fù)雜、機(jī)制未明。甘露特鈉膠囊在作用機(jī)制、臨床設(shè)計(jì)、研究數(shù)據(jù)多方面都受到業(yè)內(nèi)挑戰(zhàn)。如業(yè)內(nèi)認(rèn)為其國(guó)內(nèi)三期臨床僅在主要終點(diǎn)ADAS-cog量表上有效，指標(biāo)單一且有主觀性；試驗(yàn)持續(xù)僅9個(gè)月（36周）時(shí)間過(guò)短等。

原首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅就多次質(zhì)疑該藥發(fā)明人耿美玉研究員學(xué)術(shù)造假。一張甘露特鈉膠囊的ADAS-cog各訪視實(shí)測(cè)值相對(duì)基線變化趨勢(shì)圖也廣為流傳，當(dāng)中最后12周安慰劑組指標(biāo)突然大幅惡化，并與試驗(yàn)組拉開(kāi)差距，令業(yè)內(nèi)人士不解。

針對(duì)關(guān)于該藥的質(zhì)疑，12月16日，復(fù)星醫(yī)藥向界面新聞表示，從目前已開(kāi)展的國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，無(wú)論是單藥治療，還是聯(lián)合/序貫治療，甘露特鈉膠囊都能讓患者獲益，主要特點(diǎn)是具備“緩解癥狀和改變病程進(jìn)展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。

此外，甘露特鈉膠囊獲批后，綠谷醫(yī)藥不僅在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了上市后長(zhǎng)期療效和安全、長(zhǎng)期安全性兩項(xiàng)研究，亦曾展開(kāi)過(guò)一項(xiàng)國(guó)際多中心三期臨床，來(lái)驗(yàn)證其臨床價(jià)值。不過(guò)該研究于2022年5月受新冠疫情、公司資金等影響而被終止。復(fù)星醫(yī)藥亦在本次公告中稱將適時(shí)重啟該藥的國(guó)際多中心研究。

而值得一提的是，即使甘露特鈉膠囊重新獲批、再度歸來(lái)，其面臨的已不是“十幾年來(lái)的治療空白”。

界面新聞注意到，12月7日國(guó)家醫(yī)保局公布的首版商保創(chuàng)新藥目錄中，衛(wèi)材/渤健的侖卡奈單抗、禮來(lái)的多奈單抗位列其中。這兩個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品均用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆，均為抗β淀粉樣蛋白（Aβ）免疫治療藥物，屬于對(duì)因治療藥物。