界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
國(guó)內(nèi)臨床階段小分子抗癌藥對(duì)外授權(quán)交易額再度刷新。
12月21日，加科思藥業(yè)（文中稱為“加科思”）宣布，已就泛KRAS（Pan-KRAS）抑制劑 JAB-23E73與阿斯利康達(dá)成合作協(xié)議，阿斯利康將獲得該產(chǎn)品在中國(guó)以外市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)益，雙方將在中國(guó)市場(chǎng)共同開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品。
據(jù)協(xié)議條款，加科思將獲得首付款1億美元，并可獲得最高可達(dá)19.15億美元的后續(xù)里程碑付款，以及在中國(guó)以外市場(chǎng)的凈銷售額分成；阿斯利康會(huì)負(fù)責(zé)JAB-23E73在中國(guó)以外市場(chǎng)的所有臨床開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化活動(dòng)。
據(jù)企業(yè)官微信息，JAB-23E73是加科思自主研發(fā)的創(chuàng)新型泛KRAS抑制劑，旨在靶向多種KRAS突變亞型，它目前正在中國(guó)和美國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)；KRAS是人類最常見的突變致癌基因，約占全部患者比例的23%。
二級(jí)市場(chǎng)上，12月22日開盤后，加科思一度跌超17%。截至當(dāng)日收盤，加科思報(bào)收7.83港元/股，跌13.58%。在12月23日，加科思股價(jià)繼續(xù)下跌，公司全日?qǐng)?bào)收7.41港元/股，跌5.36%，最新市值59億港元。
在加科思的JAB-23E73之前，國(guó)內(nèi)較著名的小分子藥物對(duì)外授權(quán)案例有亞盛醫(yī)藥與武田在2024年6月的合作——奧雷巴替尼的海外權(quán)益被賣給武田；該交易首付款1億美元、總額約13億美元。由此，此次交易也刷新了國(guó)內(nèi)小分子出海的交易總金額紀(jì)錄。
加科思藥業(yè)成立于2015年，它由貝達(dá)藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人王印祥發(fā)起設(shè)立。公司主要布局在KRAS抑制劑、SHP2抑制劑等領(lǐng)域，致力于開發(fā)突破性藥物。
無(wú)論是KRAS還是SHP2，都屬于酶類物質(zhì)。理論上，抑制KRAS、SHP2能抑制細(xì)胞的病態(tài)增殖，從而控制腫瘤進(jìn)展。其中，KRAS 曾被認(rèn)為是不可成藥靶點(diǎn)，直至2021年安進(jìn)的索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras，一款KRAS G12C抑制劑）獲得加速批準(zhǔn)，該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了0到1的突破；截至目前，全球內(nèi)尚無(wú)SHP2抑制劑獲批。
在12月22日上午的線上媒體溝通會(huì)中，加科思藥業(yè)董事長(zhǎng)兼聯(lián)席CEO王印祥重申，公司所有在研管線的研發(fā)進(jìn)度皆處于全球前三，小分子KRAS在研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度全球第一。
不過(guò)，加科思藥業(yè)當(dāng)前和阿斯利康達(dá)成合作的產(chǎn)品是一款泛KRAS抑制劑。截至目前，全球范圍內(nèi)并無(wú)泛KRAS抑制劑獲批。
所謂“泛KRAS抑制劑”，是一類能同時(shí)覆蓋多種KRAS突變亞型的小分子藥物。從商業(yè)前景看，一旦論證一款藥物能覆蓋諸多亞型的治療，比如G12C、G12D、G12V、G13D、Q61H等最常見KRAS驅(qū)動(dòng)突變，藥物的商業(yè)價(jià)值也將大大提升。
全球范圍內(nèi)，除了加科思的JAB-23E73，美國(guó)Revolution公司的RMC-6236也進(jìn)入臨床階段，它們都屬于目前泛KRAS抑制劑領(lǐng)域進(jìn)度靠前的產(chǎn)品。另外，RMC-6236和JAB-23E73，也分別代表了分子膠抑制劑和小分子抑制劑，它們是兩類技術(shù)路線。
12月22日，就與阿斯利康的合作，王印祥向包括界面新聞在內(nèi)的媒體表示，在一年前，其實(shí)有很多美國(guó)的小型生物制藥公司找企業(yè)合作，加科思都拒絕了。
王印祥提出，企業(yè)堅(jiān)定認(rèn)為 JAB-23E73需與大型制藥公司合作，合作對(duì)象需有很多內(nèi)部管線，能夠開展聯(lián)合用藥研究，具備開發(fā)一線適應(yīng)癥潛力，以此提振產(chǎn)品的商業(yè)前景，“大市場(chǎng)主要在一線（適應(yīng)癥）?！?/span>
作為知名跨國(guó)藥企，阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)績(jī)有目共睹。比如，該企業(yè)知名產(chǎn)品EGFR抑制劑奧希替尼2023年的全球銷售額約65億美元，又如HER2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）德曲妥珠單抗2024年的全球銷售額約34億美元。但是，前述兩款產(chǎn)品及其所處的賽道，也已圍滿了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
阿斯利康顯然希望早日潛入KRAS “藍(lán)?！?。在與加科思合作前，它還在兩年前與本土藥企祐森健恒達(dá)成授權(quán)合作。2023年11月，兩家公司就口服KRAS G12D抑制劑UA022達(dá)成合作。阿斯利康為這筆交易支付2400萬(wàn)美元的首付款，以及最高3.95億美元的潛在里程碑付款。
今年4月29日，據(jù)祐森健恒公眾號(hào)信息，口服KRASG12D選擇性抑制劑UA022（AZD0022）于2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了部分臨床前研究成果，包括臨床前藥化、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及抗腫瘤活性等；AZD0022正在進(jìn)行I/IIa期臨床研究（ALAFOSS-01, NCT06599502）。
在12月22日的線上媒體溝通會(huì)中，加科思將KRAS G12C的上市類比為“2002年的EGFR”；企業(yè)同時(shí)提出，KRAS領(lǐng)域尚處在“非常早期的階段”，有很多待解決的臨床問(wèn)題，這是加科思的機(jī)遇所在。
不過(guò)，也由于KRAS類藥物尚在探索中，該領(lǐng)域不乏風(fēng)險(xiǎn)。比如，全球首個(gè)KRAS抑制劑實(shí)則處于“轉(zhuǎn)正失敗”的狀態(tài)。
據(jù)行業(yè)媒體Fierce Pharma在2023年12月末的報(bào)道，安進(jìn)公司要求獲得Lumakras治療非小細(xì)胞肺癌的全面批準(zhǔn)請(qǐng)求已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕；安進(jìn)需在2028年2月之前完成一項(xiàng)新的研究以確認(rèn)產(chǎn)品的臨床獲益。而全面批準(zhǔn)的延期，會(huì)影響商業(yè)化放量速度。
在國(guó)內(nèi)，首個(gè)KRAS抑制劑獲批藥物——信達(dá)生物的氟澤雷塞片（達(dá)伯特），也是附條件批準(zhǔn)上市，時(shí)間是2024年8月，獲批的適應(yīng)癥為KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌。
界面新聞?dòng)浾卟樵儞?jù)摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，截至今年第二季度的前四個(gè)季度中，氟澤雷塞片的銷售額大約是3200萬(wàn)元。這也意味著，國(guó)內(nèi)KRAS抑制劑領(lǐng)域目前的商業(yè)化成就有限。
就加科思的發(fā)展而言，2025年是該公司成立的十周年。年內(nèi)，企業(yè)迎來(lái)重大突破——戈來(lái)雷塞（Glecirasib，KRAS G12C抑制劑）在5月獲批并在12月進(jìn)入醫(yī)保。它是企業(yè)唯一推進(jìn)至上市階段的產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)商業(yè)化交由艾力斯負(fù)責(zé)。憑借伏美替尼的銷售成績(jī)，艾力斯已成為三代EGFR的佼佼者。
經(jīng)營(yíng)成績(jī)方面，今年上半年，加科思實(shí)現(xiàn)收入4570萬(wàn)元，來(lái)源于與艾力斯的里程碑付款。同期，企業(yè)虧損5900萬(wàn)元，較同期略有收窄。但與此同時(shí)，企業(yè)的研發(fā)開支也在下滑。截至今年上半年末，加科思現(xiàn)金及銀行余額為10.7億元。
不難推測(cè)，在有了阿斯利康的1億美元首付款之后，加科思會(huì)進(jìn)一步推進(jìn)核心管線的開發(fā)。但整體而言，由于企業(yè)目前僅有一款商業(yè)化的產(chǎn)品，且企業(yè)布局離“大單品”還很遠(yuǎn)，這家公司還會(huì)過(guò)一段時(shí)間“緊日子”。