界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

2021年下半年開(kāi)始的醫(yī)藥行業(yè)寒冬已持續(xù)兩年有余。這期間，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司開(kāi)始分化，一些公司的產(chǎn)品步入商業(yè)化階段，開(kāi)始持續(xù)貢獻(xiàn)業(yè)績(jī)，或依靠對(duì)外授權(quán)獲得現(xiàn)金流、并實(shí)現(xiàn)階段性盈利，也有公司成為最先破碎的泡沫，走向破產(chǎn)、關(guān)閉，另有一些則折中轉(zhuǎn)型，做起CXO（醫(yī)藥外包服務(wù)）的生意。

后者中的典型代表即是和鉑醫(yī)藥。這家biotech（生物科技公司）成立于2016年，2020年在港股上市，原本僅從事研究、開(kāi)發(fā)免疫和腫瘤領(lǐng)域的差異化抗體療法。此后的2022年至2023年，和鉑醫(yī)藥的核心研發(fā)管線進(jìn)展不順，并經(jīng)歷了停臨床、賣產(chǎn)品、賣工廠等一系列降本增效措施。其中，把蘇州工廠賣給藥明生物控股子公司藥明海德還是一筆虧本6193萬(wàn)元的交易。

不過(guò)2022年11月，公司成立子品牌諾納生物，開(kāi)始提供從發(fā)現(xiàn)到臨床研究審批的完整臨床前藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)。由此，公司業(yè)務(wù)板塊分成了和鉑醫(yī)療和諾納生物兩部分，前者聚焦新藥研發(fā)，后者從事CRO業(yè)務(wù)。2023年，運(yùn)營(yíng)首年的諾納生物就給和鉑醫(yī)藥貢獻(xiàn)了大半營(yíng)收，后者也在2023年首次實(shí)現(xiàn)年度財(cái)務(wù)盈利。

3月28日，和鉑醫(yī)藥發(fā)布2023年年報(bào)，公司錄得收入8950.20萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)119.9%，歸母凈利潤(rùn)為2279.70萬(wàn)美元。截至3月29日收盤(pán)，和鉑醫(yī)藥報(bào)1.380港元/股，漲2.22%，總市值10.60億元。

具體而言，和鉑醫(yī)藥尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品，其收入包括分子許可費(fèi)、研究服務(wù)費(fèi)和技術(shù)許可費(fèi)，收入增長(zhǎng)主要由于和鉑醫(yī)藥與輝瑞/Seagen、Cullinan及科倫生物的授權(quán)合作協(xié)議。

這其中，和鉑醫(yī)藥授權(quán)給輝瑞/Seagen的HBM9033（MSLN ADC）即由諾納生物研發(fā)。2023年，諾納生物基于平臺(tái)的分子授權(quán)服務(wù)收入約為6000萬(wàn)美元，占公司總收入的近七成。

除了收入翻倍，和鉑盈利的另一原因在于控制費(fèi)用。2023年，公司研發(fā)費(fèi)用、管理費(fèi)用分別為4508萬(wàn)美元、1950萬(wàn)美元，分別同比下降66.6%，下降28.6%。不過(guò)，公司現(xiàn)金與現(xiàn)金等價(jià)物余額上市后持續(xù)走低，2023年末僅為1.40億美元。

對(duì)于未來(lái)的業(yè)務(wù)發(fā)展，和鉑醫(yī)藥董事長(zhǎng)、CEO王勁松在3月28日接受界面新聞采訪時(shí)表示，目前和鉑醫(yī)療、諾納生物兩個(gè)板塊獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，兩者也能從集團(tuán)角度相互支撐集團(tuán)發(fā)展。

王勁松介紹，一方面，和鉑醫(yī)療的臨床項(xiàng)目是整個(gè)公司的支柱和核心支撐，未來(lái)公司將全力推進(jìn)核心產(chǎn)品往臨床后期進(jìn)展。另一方面，諾納生物扎根在核心基礎(chǔ)技術(shù)的拓展和投入，如ADC、單抗雙抗、mRNA、細(xì)胞治療、人工智能，使公司平臺(tái)成為更稀缺的戰(zhàn)略資源，吸引更加前沿、更加高質(zhì)量的合作伙伴。

具體到臨床管線上，和鉑醫(yī)藥此前的兩條核心管線“一停一賣”，仍在繼續(xù)推進(jìn)的巴托利單抗（HBM9161）是一款抗FcRn單抗，其大中華區(qū)權(quán)益被出售給石藥集團(tuán)。目前，該產(chǎn)品的重癥肌無(wú)力適應(yīng)證上市申請(qǐng)已由公司撤回，預(yù)計(jì)今年上半年將重新提交該藥的BLA（生物制品許可申請(qǐng)）。

此外，公司處于臨床階段的產(chǎn)品還包括普魯蘇拜單抗（HBM4003，CTLA-4單抗）、HBM1020（B7H7單抗）、HBM9378（TSLP單抗）。其中，后者由和鉑與科倫博泰合作開(kāi)發(fā)。

實(shí)際上，轉(zhuǎn)向CXO的biotech不止和鉑醫(yī)藥一家。相比之下，東曜藥業(yè)全盤(pán)放棄了自研管線，轉(zhuǎn)型成完全的ADC CDMO服務(wù)商。

此前，東曜藥業(yè)早在2013年就開(kāi)始做ADC（抗體偶聯(lián)藥），在這一領(lǐng)域頗為亮眼。其TAA013（HER2 ADC）對(duì)標(biāo)羅氏的恩美曲妥珠單抗（商品名：赫賽萊，Kadcyla），是國(guó)內(nèi)最早進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的ADC藥物之一。

但隨著同靶點(diǎn)新一代“神藥”德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得，Enhertu）在國(guó)內(nèi)獲批，TAA013未來(lái)的商業(yè)價(jià)值無(wú)疑大打折扣。東曜藥業(yè)也決定及時(shí)止損，并抓住ADC大熱的風(fēng)口，轉(zhuǎn)做該領(lǐng)域的賣水人。

日前，東曜藥業(yè)公布2023年業(yè)績(jī)，其年?duì)I收為7.81億元，同比增長(zhǎng)77%，凈虧損3775.7萬(wàn)元，相較2022年虧損收窄25%。其中，貝伐珠單抗樸欣汀為主的產(chǎn)品收入6.30億元，CDMO/CMO業(yè)務(wù)收入1.40億元，分別同比增長(zhǎng)107%、94%。

2023年全年，公司新增39個(gè)項(xiàng)目，同比增長(zhǎng)44%，累計(jì)至95個(gè)，并獲得4個(gè)pre-BLA（上市前臨床申報(bào)）項(xiàng)目，累計(jì)6個(gè)pre-BLA項(xiàng)目并鎖定未來(lái)商業(yè)化生產(chǎn)。

實(shí)際上，CXO行業(yè)位于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上游，其業(yè)績(jī)受醫(yī)藥、尤其是創(chuàng)新藥行情影響。自2015年國(guó)家藥審改革以來(lái)，創(chuàng)新藥領(lǐng)域在政策和資本的推助下大熱，CXO也進(jìn)入黃金時(shí)代。彼時(shí)，不少公司、甚至非醫(yī)藥領(lǐng)域的玩家也紛紛入局。而隨著藥企泡沫清出，CXO行情也開(kāi)始走低。

而當(dāng)下，和鉑、東曜這樣的biotech再轉(zhuǎn)身進(jìn)入CXO領(lǐng)域，既是為自己找到出路，獲得現(xiàn)金流和業(yè)績(jī)，也可以看作是經(jīng)過(guò)數(shù)年發(fā)展后，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的重新分工。

東曜藥業(yè)終止TAA013項(xiàng)目前，公司進(jìn)入商業(yè)化階段的三款產(chǎn)品實(shí)際上都缺乏新意，包括生物類似藥樸欣汀，化藥仿制藥替莫唑胺膠囊（商品名：替至安），以及進(jìn)口代理產(chǎn)品醋酸甲地孕酮口服混懸液（商品名：美適亞）。

此前，東曜藥業(yè)CEO兼執(zhí)行董事劉軍也在媒體溝通會(huì)上坦言，國(guó)家現(xiàn)在鼓勵(lì)做創(chuàng)新藥，但東曜早期沒(méi)有這方面的能力建設(shè)，也沒(méi)有把重點(diǎn)放在這里。反而在整個(gè)CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）、商業(yè)化階段有將近10多年的積累、布局。因而比較適合在CDMO賽道上提升公司價(jià)值，更好發(fā)揮公司潛力。

談及公司的轉(zhuǎn)型，王勁松同樣向界面新聞表示，初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司在成熟市場(chǎng)中經(jīng)過(guò)多年運(yùn)營(yíng)，已經(jīng)有一套行業(yè)規(guī)律和經(jīng)驗(yàn)，各個(gè)企業(yè)要在產(chǎn)業(yè)里找到自己最擅長(zhǎng)的方向。從和鉑的角度說(shuō)，公司更注重上游。諾納生物的業(yè)務(wù)就更傾向于上游早期Discovery（發(fā)現(xiàn)）階段的技術(shù)平臺(tái)授權(quán)服務(wù)。和鉑醫(yī)療也更關(guān)注臨床項(xiàng)目的早期研發(fā)，例如對(duì)于目前不具備強(qiáng)大資源推進(jìn)的產(chǎn)品商業(yè)化，也選擇了與石藥集團(tuán)合作。

盡管有成功案例在先，轉(zhuǎn)型CXO相比做藥也并非是一條更容易的道路。作為甲方的biotech和作為乙方的CXO公司有著不同的工作思路和心態(tài)。對(duì)于同時(shí)有兩類業(yè)務(wù)的公司，如何調(diào)配資源是需要考量的重要問(wèn)題。而業(yè)內(nèi)也不乏在此前的行業(yè)熱浪中融資、建廠，當(dāng)下卻沒(méi)有產(chǎn)品獲批、商業(yè)化生產(chǎn)需求的公司，對(duì)于它們而言，將空置的產(chǎn)線轉(zhuǎn)向CXO業(yè)務(wù)的決定可能容易下，但如何真正獲客、盈利更是難題。