界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
繼今年10月授權(quán)交易之后，國(guó)內(nèi)老牌藥企翰森制藥再次在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）上牽手跨國(guó)藥企GSK（葛蘭素史克）。
12月20日，翰森制藥發(fā)布公告稱，集團(tuán)全資附屬公司上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司與 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.4) Limited訂立許可協(xié)議，授予后者開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20093的全球獨(dú)占許可（不含中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）。其中，被許可人為GSK的全資附屬公司。
根據(jù)雙方協(xié)議，翰森制藥將收取1.85億美元首付款，并有資格收取最多15.25億美元的里程碑付款。此外，HS-20093商業(yè)化后，被許可人還將就中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)以外的全球凈銷售額支付分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
不過(guò)，12月21日，翰森制藥股價(jià)開(kāi)盤微漲后迅速下跌，截至發(fā)稿報(bào)13.320港元/股，大跌11.44%。
相較之下，本次交易金額超過(guò)今年10月交易的水平。當(dāng)時(shí)，翰森制藥將靶向B7-H4的ADC管線HS-20089在相同區(qū)域范圍內(nèi)的權(quán)益授予GSK，首付款為8500萬(wàn)美元，最高里程碑付款為14.85億美元。
另外，即使在今年所有國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，本次交易金額也足夠亮眼，僅次于百利天恒與BMS（HER3/EGFR雙抗ADC）、誠(chéng)益生物與阿斯利康（小分子GLP-1R激動(dòng)劑）、以及百力司康與衛(wèi)材（HER2 ADC）的交易。
而合計(jì)來(lái)看，GSK將翰森制藥的兩款臨床階段ADC收入囊中，首付款共計(jì)2.65億美元，最高總金額達(dá)到32.75億美元，也足見(jiàn)GSK布局ADC領(lǐng)域的決心。
實(shí)際上，GSK這兩年不僅在優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域錯(cuò)過(guò)了新冠疫苗，其2016年重回腫瘤領(lǐng)域后，進(jìn)展也頗為不順。其中，PD-1產(chǎn)品Jemperli、PARP抑制劑Zejula均不及預(yù)期。另外，其通過(guò)加速批準(zhǔn)上市的全球首款BCMA靶向藥Blenrep也是一款A(yù)DC藥物，但由于驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)失敗，在2022年12月撤市。所以，GSK或希望在本輪的ADC浪潮中押寶成功，以拉升腫瘤領(lǐng)域。
而翰森制藥則被看作是傳統(tǒng)藥企由仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的代表。以最新業(yè)績(jī)來(lái)看，今年上半年，其營(yíng)收為45.11億元，其中創(chuàng)新藥營(yíng)收貢獻(xiàn)27.86億元，占比超六成。按治療領(lǐng)域看，抗腫瘤領(lǐng)域收入為25.55億元，占總營(yíng)收的一半以上，首個(gè)國(guó)產(chǎn)原研三代EGFR-TKI阿美替尼成為頭號(hào)大單品。另外，公司還具有8個(gè)技術(shù)平臺(tái)，包括雙抗、ADC、siRNA、融合蛋白、PROTAC等新興藥物類型。
具體到交易產(chǎn)品上，HS-20093、HS-20089分別靶向B7-H3、B7-H4，都是相對(duì)而言較新的靶點(diǎn)。本次交易的HS-20093當(dāng)前處于臨床II期階段，適應(yīng)證覆蓋骨肉瘤，軟組織肉瘤，去勢(shì)抵抗性前列腺癌，實(shí)體瘤，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，小細(xì)胞肺癌（SCLC）和食管癌。
在今年的ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)上，該藥的I期研究（ARTEMIS-001）結(jié)果顯示，在先前平均接受過(guò)三線治療的11例SCLC患者中，HS-20093的ORR（客觀緩解率）為63.6%，DCR（疾病控制率）為81.8%，中位PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）為4.7個(gè)月，3個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為72.7%。翰森制藥認(rèn)為該藥尤其在SCLC患者中觀察到了有希望的臨床療效。
值得一提的是，今年10月，默沙東也以最高220億美元的總金額購(gòu)入了第一三共的3款A(yù)DC產(chǎn)品，包括同樣靶向B7-H3的DS7300。目前，DS7300的SCLC適應(yīng)證也處于臨床II期階段。換而言之，HS-20093和DS7300可謂“貼身肉搏”。另一方面，GSK此時(shí)買進(jìn)HS-20093也可見(jiàn)其對(duì)翰森產(chǎn)品及ADC平臺(tái)的認(rèn)可。
不過(guò)，除了前述兩個(gè)產(chǎn)品，布局該靶點(diǎn)的玩家不少。丁香園insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球范圍內(nèi)的ADC中，MacroGenics有產(chǎn)品處于臨床II/III期。隨后，宜聯(lián)生物、邁威生物、信達(dá)生物、映恩生物、明慧醫(yī)藥等一眾國(guó)內(nèi)biotech（生物科技公司）也均有產(chǎn)品處于臨床I/II期階段。
另外，截至目前，全球范圍內(nèi)尚未有靶向B7-H3的藥物獲批。其中，2022年10月，由于臨床獲益有限，Y-mAbs Therapeutics的B7-H3單抗Omburtamab針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的BLA（生物制品許可申請(qǐng)）未獲得美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)。
另外，2022年7月，基于安全性風(fēng)險(xiǎn)，MacroGenics終止了B7-H3單抗伊布妥組單抗（enoblituzumab）針對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的II期臨床研究。該藥由MacroGenics與國(guó)內(nèi)biotech天境生物共同開(kāi)發(fā)。這都提示了B7-H3靶點(diǎn)上的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。